Imunomodulace Eltrombopagem u ITP (iROM2)
Imunomodulace u mladých dospělých a dospělých ve středním věku s nově diagnostikovanou primární imunitní trombocytopenií (ITP): Randomizovaná otevřená studie s vysokými dávkami dexametazonu versus eltrombopag a vysokými dávkami dexametazonu
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Randomizovaná otevřená studie si klade za cíl prozkoumat imunomodulační účinky eltrombopagu v kombinaci s dexamethasonem u dospělých pacientů v mladém a středním věku s nově diagnostikovanou primární ITP. Léčebný protokol bude HD-DXM (40 mg PO, den 1-4) s nebo bez eltrombopagu (25-50 mg PO, den 5-140) na ambulantní bázi. Imunologické vyšetření bude provedeno před zahájením léčby a poté v týdnu 3, 20 (konec léčby) a 30.
Fáze intervence:
Anamnéza a fyzikální vyšetření včetně hodnocení závažného krvácení každý týden do 4. týdne, každý druhý týden do 20. týdne. Kompletní krevní obraz každý týden až do 10. týdne. Pro úpravu dávky agonisty trombopoetinového receptoru (TPO-RA) - každý druhý týden až do 20. Imunologický panel na začátku a ve 3. a 20. týdnu.
- Následovat:
V rámci sledování jsou naplánovány tři klinické návštěvy včetně kompletního krevního obrazu: ve 22., 24. a 30. týdnu. Imunologický panel se bude konat ve 30. týdnu (konec studie).
Vysoká dávka dexametazonu (HD-DXM) bude podávána perorálně (40 mg) od 1. do 4. dne, poté bude následovat rameno 1 nebo 2 (randomizace 1:1).
Rameno 1: Standardní rameno Žádné plánované další ošetření. = standardní terapie. V případě nereagování po 2 cyklech HD-DXM (4. týden): přechod na rameno 2: Začněte Eltrombopag (Revolade®), 50 mg PO do dne 140 (podrobnosti viz rameno 2).
V případě relapsu: opakujte HD-DXM (40 mg den 1-4), maximálně 3 cykly. Doba mezi 2 kurzy by měla být minimálně 14 dní. V případě opětovného relapsu po třetím cyklu: přechod na rameno 2: Začněte Eltrombopagem (Revolade®), 50 mg PO do 140. dne (podrobnosti viz rameno 2).
Rameno 2: Studijní rameno Eltrombopag (Revolade®), 50 mg per os, od 5. do 140. dne. Snižování během 1 týdne ode dne 141-148 s 50 mg každý druhý den.
V případě nereagování po 4 týdnech na eltrombopag: vysadit
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Aarau, Švýcarsko
- Aarau Cantonal Hospital, Division of Hematology
-
Basel, Švýcarsko, 4031
- University Children's Hospital Basel (UKBB)
-
Basel, Švýcarsko, 4031
- University Hospital Basel, Division of Hematology
-
Bern, Švýcarsko
- University Hospital Bern, Division of Hematology
-
Liestal, Švýcarsko
- Liestal Cantonal Hospital, Division of Hematology
-
Lucerne, Švýcarsko
- Lucerne Cantonal Hospital, Division of Hematology
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Informovaný souhlas doložený podpisem
- Nově diagnostikovaná primární ITP dle definice Rodeghiera et al. a riziko počtu krevních destiček <30x109/l nebo riziko závažného krvácení
- Léčba první linie maximálně 1 týden před zařazením
- Závažnost krvácení a kvalita života nejsou kritériem pro zařazení ani vyloučení.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti dříve léčení pro ITP více než 7 dní před zařazením (např. Steroid, intravenózní imunoglobulin (IVIG), infuze krevních destiček)
- Pacienti léčení léky druhé linie před zařazením
- Život ohrožující krvácení (a neschopnost podepsat informovaný souhlas)
- Sekundární ITP
- Pozitivní rodinná anamnéza na ITP
- Přítomnost nebo anamnéza autoimunitního onemocnění podle posouzení zkoušejícího
- Hepatosplenomegalie v klinickém vyšetření
- Relevantní onemocnění jater podle posouzení zkoušejícího
- Přítomnost nebo anamnéza tromboembolické nemoci
- Pacienti se splenektomií
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
- Záměr otěhotnět v průběhu studie
- Nedostatek bezpečné dvojité antikoncepce
- Jakékoli očkování 2 týdny před zahájením studie
- Imunosupresivní a protidestičkové léky
- Známé nebo podezřelé nedodržování předpisů, zneužívání drog nebo alkoholu
- Neschopnost dodržovat postupy studia, kupř. kvůli jazykovým problémům, psychickým poruchám, neschopnosti soudit
- Účast v jiné studii s hodnoceným lékem během 30 dnů před a během této studie
- Přihlášení vyšetřovatele, jeho rodinných příslušníků, zaměstnanců a dalších závislých osob
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Standardní rameno
HD-DXM bude podáván perorálně (40 mg) od 1. do 4. dne, po kterém následuje rameno 1: Žádná plánovaná další léčba. = standardní terapie (bez eltrombopagu) |
standardní terapie (bez eltrombopagu): HD-DXM podávaný perorálně (40 mg) od 1. do 4. dne
|
|
Experimentální: Studium Arm
HD-DXM bude podáván perorálně (40 mg) od 1. do 4. dne, po kterém následuje rameno 2: Subjekty v experimentální větvi budou léčeny eltrombopagem: Eltrombopag (Revolade®), 50 mg PO, ode dne 5-140. Postupné snižování během 1 týdne (21. týden) ode dne 141-148 s 50 mg každý druhý den. Eltrombopag bude podáván v počáteční dávce 50 mg. Po ukončení léčby následuje období klinického a laboratorního sledování do 30. týdne. |
standardní terapie (bez eltrombopagu): HD-DXM podávaný perorálně (40 mg) od 1. do 4. dne
Eltrombopag je agonista trombopoetinového receptoru (TPO-RA) indikovaný u pacientů s ITP refrakterní na léky první volby nebo trvající déle než 6 měsíců.
Podávání Eltrombopagu (Revolade®), 50 mg PO, od 5. do 140. dne.
Snižování během 1 týdne ode dne 141-148 s 50 mg každý druhý den.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna procenta T-regulačních buněk (Tregs)
Časové okno: před (Tregs/CD4), ve 3. týdnu a na konci léčby (20. týden)
|
Posouzení procenta Tregs (Tregs/CD4) v rameni studie ve srovnání se standardním ramenem.
Tregs budou definovány jako CD4+CD25+ CD127+ ve fluorescenčně aktivovaném třídění buněk (FACS).
|
před (Tregs/CD4), ve 3. týdnu a na konci léčby (20. týden)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna rovnováhy Th1/Th2
Časové okno: na začátku a v týdnech 3, 20 a 30
|
Změna rovnováhy Th1/Th2 bude provedena analýzou imunologického profilu (charakteristiky imunitních buněk, messenger ribonukleová kyselina (mRNA) imunitních buněk, cytokiny, koncentrace cytokinů)
|
na začátku a v týdnech 3, 20 a 30
|
|
Klinická odpověď na léčbu eltrombopagem
Časové okno: délka zkušebního období (výchozí do 30. týdne)
|
Klinická odpověď na léčbu eltrombopagem (zhodnocením potřeby ústavní denní péče a použití záchranné léčby)
|
délka zkušebního období (výchozí do 30. týdne)
|
|
Odpověď krevních destiček na eltrombopag
Časové okno: na začátku a v týdnech 6, 20 a 30
|
Odpověď krevních destiček na eltrombopag: podíl subjektů dosahujících počtu krevních destiček ≥50x109/l (úplná odpověď, odpověď a žádná odpověď; Odpověď při každém hodnocení je definována jako počet krevních destiček ≥ 50x109/l).
|
na začátku a v týdnech 6, 20 a 30
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet nežádoucích příhod
Časové okno: délka zkušebního období (výchozí do 30. týdne)
|
Bezpečnost eltrombopagu analyzována dokumentací počtu nežádoucích příhod
|
délka zkušebního období (výchozí do 30. týdne)
|
|
Těžké krvácení
Časové okno: délka zkušebního období (výchozí do 30. týdne)
|
Těžké krvácení je definováno jako krvácení vyžadující hospitalizaci a/nebo krevní transfuzi.
|
délka zkušebního období (výchozí do 30. týdne)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alexandra Schifferli, Dr. med., University Children's hospital Basel, UKBB
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění
- Hematologická onemocnění
- Krvácení
- Hemoragické poruchy
- Poruchy srážení krve
- Kožní projevy
- Poruchy krevních destiček
- Trombotické mikroangiopatie
- Purpura, trombocytopenická
- Purpura
- Cytopenie
- Purpura, trombocytopenická, idiopatická
- Trombocytopenie
Další identifikační čísla studie
- 2021-00044; ks19Schifferli
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .