Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иммуномодуляция эльтромбопагом при ИТП (iROM2)

14 октября 2024 г. обновлено: University Children's Hospital Basel

Иммуномодуляция у взрослых молодого и среднего возраста с недавно диагностированной первичной иммунной тромбоцитопенией (ИТП): рандомизированное открытое исследование с высокими дозами дексаметазона в сравнении с элтромбопагом и высокими дозами дексаметазона

Целью исследования является изучение иммуномодулирующих эффектов элтромбопага в сочетании с дексаметазоном у взрослых пациентов молодого и среднего возраста с впервые диагностированной первичной иммунной тромбоцитопенией (ИТП).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рандомизированное открытое исследование направлено на изучение иммуномодулирующих эффектов элтромбопага в сочетании с дексаметазоном у взрослых пациентов молодого и среднего возраста с впервые диагностированной первичной ИТП. Протокол лечения будет HD-DXM (40 мг перорально, день 1-4) с элтромбопагом или без него (25-50 мг перорально, день 5-140) в амбулаторных условиях. Иммунологические исследования будут проводиться до начала лечения, а затем на 3-й, 20-й (конец терапии) и 30-й неделе.

  1. Фаза вмешательства:

    Медицинский анамнез и физикальное обследование, включая оценку сильного кровотечения каждую неделю до 4-й недели, каждую вторую неделю до 20-й недели. Полный анализ крови каждую неделю до 10-й недели. Для корректировки дозы агониста тромбопоэтиновых рецепторов (ТПО-РА) - каждую вторую неделю до 20-й недели. Иммунологическая панель в начале и на 3 и 20 неделе.

  2. Следовать за:

В последующем запланированы три клинических визита, включая общий анализ крови: на 22, 24 и 30 неделе. Иммунологическая панель будет проведена на 30-й неделе (конец исследования).

Высокие дозы дексаметазона (HD-DXM) будут вводиться перорально (40 мг) с 1-го по 4-й день, после чего следует группа 1 или 2 (рандомизация 1:1).

Группа 1: Стандартная группа Дальнейшее лечение не планируется. = стандартная терапия. В случае отсутствия ответа после 2 курсов HD-DXM (неделя 4): переход к группе 2: начните элтромбопаг (Revolade®), 50 мг перорально до 140-го дня (подробности см. в группе 2).

В случае рецидива: повторить HD-DXM (40 мг в день 1-4), максимум до 3 курсов. Время между двумя курсами должно быть не менее 14 дней. В случае повторного рецидива после третьего курса: переход к группе 2: начните элтромбопаг (Revolade®) по 50 мг перорально до 140-го дня (подробности см. в группе 2).

Группа 2: Группа исследования Элтромбопаг (Revolade®), 50 мг перорально, с 5 по 140 день. Снижение в течение 1 недели со 141-го по 148-й день с 50 мг через день.

В случае отсутствия ответа через 4 недели лечения элтромбопагом: выбывают из исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

2

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Швейцария
      • Aarau, Швейцария
        • Aarau Cantonal Hospital, Division of Hematology
      • Basel, Швейцария, 4031
        • University Children's Hospital Basel (UKBB)
      • Basel, Швейцария, 4031
        • University Hospital Basel, Division of Hematology
      • Bern, Швейцария
        • University Hospital Bern, Division of Hematology
      • Liestal, Швейцария
        • Liestal Cantonal Hospital, Division of Hematology
      • Lucerne, Швейцария
        • Lucerne Cantonal Hospital, Division of Hematology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Информированное согласие, подтвержденное подписью
  • Впервые диагностированная первичная ИТП согласно определению Rodeghiero et al. и риск количества тромбоцитов <30x109/л или риск сильного кровотечения
  • Терапия первой линии максимум за 1 неделю до регистрации
  • Тяжесть кровотечения и качество жизни не являются ни критерием включения, ни критерием исключения.

Критерий исключения:

  • Пациенты, ранее получавшие лечение по поводу ИТП более чем за 7 дней до включения в исследование (например, Стероид, внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ), инфузия тромбоцитов)
  • Пациенты, получавшие препараты второго ряда до включения в исследование
  • Опасное для жизни кровотечение (и невозможность подписать информированное согласие)
  • Вторичная ИТП
  • Положительный семейный анамнез на ИТП
  • Наличие или история аутоиммунного заболевания по оценке исследователя
  • Гепатоспленомегалия при клиническом обследовании
  • Соответствующее заболевание печени по оценке исследователя
  • Наличие или история тромбоэмболической болезни
  • Пациенты со спленэктомией
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью
  • Намерение забеременеть в ходе исследования
  • Отсутствие безопасной двойной контрацепции
  • Любая вакцинация за 2 недели до начала исследования
  • Иммунодепрессанты и антиагреганты
  • Известное или предполагаемое несоблюдение правил, злоупотребление наркотиками или алкоголем
  • Неспособность следовать процедурам исследования, т.е. из-за языковых проблем, психологических расстройств, некомпетентности судить
  • Участие в другом исследовании с исследуемым препаратом в течение 30 дней до и во время настоящего исследования
  • Учет следователя, членов его семьи, сотрудников и иных зависимых лиц

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Стандартная рука

HD-DXM будет вводиться перорально (40 мг) с 1-го по 4-й день, после чего следует группа 1:

Дальнейшее лечение не планируется. = стандартная терапия (без элтромбопага)
Лекарство: стандартная терапия (без элтромбопага): HD-DXM
стандартная терапия (без элтромбопага): HD-DXM перорально (40 мг) с 1-4 дня
Экспериментальный: Учебная рука

HD-DXM будет вводиться перорально (40 мг) с 1-го по 4-й день, после чего следует группа 2:

Субъекты экспериментальной группы будут получать элтромбопаг:

Элтромбопаг (Revolade®), 50 мг перорально, с 5-го по 140-й день. Снижение в течение 1 недели (неделя 21) со 141-го по 148-й день с 50 мг через день. Элтромбопаг будет вводиться в начальной дозе 50 мг. После окончания лечения следует период клинического и лабораторного наблюдения до 30-й недели.
Лекарство: стандартная терапия (без элтромбопага): HD-DXM
стандартная терапия (без элтромбопага): HD-DXM перорально (40 мг) с 1-4 дня
Лекарство: Эльтромбопаг (Revolade®)
Элтромбопаг представляет собой агонист рецепторов тромбопоэтина (ТПО-РА), показанный пациентам с ИТП, рефрактерной к препаратам первой линии или продолжающейся более 6 месяцев. Введение элтромбопага (Revolade®), 50 мг перорально, с 5-го по 140-й день. Снижение в течение 1 недели со 141-го по 148-й день с 50 мг через день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение процентного содержания Т-регуляторных клеток (Tregs)
Временное ограничение: до (Tregs/CD4), на 3-й неделе и в конце лечения (20-я неделя)
Оценка процентного содержания Tregs (Treg/CD4) в исследуемой группе по сравнению со стандартной группой. Tregs будут определены как CD4+CD25+ CD127+ в сортировке клеток, активируемых флуоресценцией (FACS).
до (Tregs/CD4), на 3-й неделе и в конце лечения (20-я неделя)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение баланса Th1/Th2
Временное ограничение: исходно и через 3, 20 и 30 недель
Изменение баланса Th1/Th2 будет выполняться путем анализа иммунологического профиля (характеристики иммунных клеток, информационная рибонуклеиновая кислота (мРНК) иммунных клеток, цитокины, концентрации цитокинов)
исходно и через 3, 20 и 30 недель
Клинический ответ на терапию элтромбопагом
Временное ограничение: продолжительность испытания (от исходного уровня до 30 недели)
Клинический ответ на терапию элтромбопагом (путем оценки потребности в стационарном дневном стационаре и использования неотложной терапии)
продолжительность испытания (от исходного уровня до 30 недели)
Тромбоцитарная реакция на элтромбопаг
Временное ограничение: исходно и через 6, 20 и 30 недель
Ответ тромбоцитов на элтромбопаг: доля субъектов, у которых количество тромбоцитов достигло ≥50x109/л (полный ответ, ответ и отсутствие ответа; ответ при каждой оценке определяется как количество тромбоцитов ≥ 50x109/л).
исходно и через 6, 20 и 30 недель

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество нежелательных явлений
Временное ограничение: продолжительность испытания (от исходного уровня до 30 недели)
Безопасность элтромбопага проанализирована путем документирования количества нежелательных явлений.
продолжительность испытания (от исходного уровня до 30 недели)
Сильное кровотечение
Временное ограничение: продолжительность испытания (от исходного уровня до 30 недели)
Тяжелое кровотечение определяется как кровотечение, требующее госпитализации и/или переливания крови.
продолжительность испытания (от исходного уровня до 30 недели)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Children's Hospital Basel

Соавторы

Novartis Pharmaceuticals
Stiftung zur Förderung medizinischer und biologischer Forschung
University of Erlangen-Nürnberg, Department of Biology

Следователи

  • Главный следователь: Alexandra Schifferli, Dr. med., University Children's hospital Basel, UKBB

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 апреля 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 апреля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 марта 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 марта 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 марта 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 октября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 октября 2024 г.

Последняя проверка

1 октября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2021-00044; ks19Schifferli

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться