Imunomodulação com Eltrombopag na PTI (iROM2)
Imunomodulação em adultos jovens e de meia-idade com trombocitopenia imune primária (PTI) recém-diagnosticada: um estudo aberto randomizado com dexametasona em alta dose versus eltrombopag e dexametasona em alta dose
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo aberto randomizado visa investigar os efeitos imunomoduladores de eltrombopag combinado com dexametasona em pacientes adultos jovens e de meia-idade com PTI primária recém-diagnosticada. O protocolo de tratamento será HD-DXM (40 mg PO, dia 1-4) com ou sem eltrombopag (25-50 mg PO, dia 5-140) em regime ambulatorial. Investigações imunológicas serão realizadas antes do início do tratamento e depois na semana 3, 20 (fim da terapia) e 30.
Fase de intervenção:
Histórico médico e exame físico, incluindo avaliação de sangramento grave toda semana até a semana 4, a cada duas semanas até a semana 20. Hemograma completo toda semana até a semana 10. Para o ajuste da dose do agonista do receptor de trombopoietina (TPO-RA) - a cada duas semanas até a semana 20. Painel imunológico no início e nas semanas 3 e 20.
- Acompanhamento:
Três visitas clínicas estão agendadas no acompanhamento, incluindo um hemograma completo: na semana 22, 24 e 30. O painel imunológico será feito na semana 30 (final do estudo).
Alta dose de dexametasona (HD-DXM) será administrada por via oral (40 mg) do dia 1-4, seguida pelo braço 1 ou 2 (randomização 1:1).
Braço 1: Braço padrão Nenhum tratamento adicional planejado. = terapia padrão. Em caso de não resposta após 2 ciclos de HD-DXM (semana 4): transição para o Braço 2: Iniciar Eltrombopag (Revolade®), 50 mg PO até o dia 140 (detalhes ver Braço 2).
Em caso de recaída: repetir HD-DXM (40 mg dia 1-4), até um máximo de 3 ciclos. O tempo entre 2 cursos deve ser mínimo de 14 dias. Em caso de recidiva após o terceiro curso: passagem para o Braço 2: Iniciar Eltrombopag (Revolade®), 50 mg PO até o dia 140 (detalhes ver Braço 2).
Braço 2: Braço de estudo Eltrombopag (Revolade®), 50 mg por via oral, do dia 5-140. Reduzindo ao longo de 1 semana a partir do dia 141-148 com 50 mg a cada dois dias.
Em caso de não resposta após 4 semanas de eltrombopag: abandone
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Aarau, Suíça
- Aarau Cantonal Hospital, Division of Hematology
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Basel, Suíça, 4031
- University Children's Hospital Basel (UKBB)
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Basel, Suíça, 4031
- University Hospital Basel, Division of Hematology
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Bern, Suíça
- University Hospital Bern, Division of Hematology
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Liestal, Suíça
- Liestal Cantonal Hospital, Division of Hematology
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Lucerne, Suíça
- Lucerne Cantonal Hospital, Division of Hematology
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado conforme documentado pela assinatura
- PTI primária recém-diagnosticada de acordo com a definição de Rodeghiero et al. e risco de contagem de plaquetas <30x109/l ou risco de sangramento grave
- Máximo de terapia de primeira linha por 1 semana antes da inscrição
- A gravidade do sangramento e a qualidade de vida não são critérios de inclusão nem de exclusão.
Critério de exclusão:
- Pacientes previamente tratados para ITP mais de 7 dias antes da inscrição (por exemplo, Esteróide, imunoglobulina intravenosa (IVIG), infusão de plaquetas)
- Pacientes tratados com medicamentos de segunda linha antes da inscrição
- Sangramento com risco de vida (e incapacidade de assinar o consentimento informado)
- PTI Secundário
- História familiar positiva para PTI
- Presença ou história de doença autoimune conforme julgado pelo investigador
- Hepatoesplenomegalia no exame clínico
- Doença hepática relevante conforme julgado pelo investigador
- Presença ou história de doença tromboembólica
- Pacientes com esplenectomia
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando
- Intenção de engravidar durante o estudo
- Falta de contracepção dupla segura
- Qualquer vacinação 2 semanas antes do início do estudo
- Drogas imunossupressoras e antiplaquetárias
- Descumprimento conhecido ou suspeito, abuso de drogas ou álcool
- Incapacidade de seguir os procedimentos do estudo, por ex. devido a problemas de linguagem, distúrbios psicológicos, incompetência para julgar
- Participação em outro estudo com medicamento experimental nos 30 dias anteriores e durante o presente estudo
- Inscrição do investigador, seus familiares, funcionários e outras pessoas dependentes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Braço Padrão
HD-DXM será administrado por via oral (40 mg) do dia 1-4, seguido pelo Braço 1: Nenhum tratamento adicional planejado. = terapia padrão (sem eltrombopag) |
terapia padrão (sem eltrombopag): HD-DXM administrado por via oral (40 mg) do dia 1-4
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Experimental: Braço de estudo
HD-DXM será administrado por via oral (40 mg) do dia 1-4, seguido pelo Braço 2: Os indivíduos no braço experimental serão tratados com eltrombopag: Eltrombopag (Revolade®), 50 mg PO, do dia 5-140. Reduzindo ao longo de 1 semana (semana 21) do dia 141-148 com 50 mg a cada dois dias. O eltrombopag será administrado numa dose inicial de 50 mg. Após o término do tratamento, segue-se um período de acompanhamento de observação clínica e laboratorial até a semana 30. |
terapia padrão (sem eltrombopag): HD-DXM administrado por via oral (40 mg) do dia 1-4
Eltrombopag é um agonista do receptor de trombopoietina (TPO-RA) indicado em pacientes com PTI refratária a medicamentos de primeira linha ou com duração superior a 6 meses.
Administração de Eltrombopag (Revolade®), 50 mg PO, do dia 5-140.
Reduzindo ao longo de 1 semana a partir do dia 141-148 com 50 mg a cada dois dias.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração no percentual de células reguladoras T (Tregs)
Prazo: antes (Tregs/CD4), na semana 3 e no final do tratamento (semana 20)
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Avaliação da porcentagem de Tregs (Tregs/CD4) no braço do estudo em comparação com o braço padrão.
As Tregs serão definidas como CD4+CD25+ CD127+ na separação celular ativada por fluorescência (FACS).
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antes (Tregs/CD4), na semana 3 e no final do tratamento (semana 20)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração no saldo Th1/Th2
Prazo: no início do estudo e nas semanas 3, 20 e 30
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A alteração no equilíbrio Th1/Th2 será realizada pela análise do perfil imunológico (características das células imunes, ácido ribonucléico mensageiro (mRNA) das células imunes, citocinas, concentrações de citocinas)
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no início do estudo e nas semanas 3, 20 e 30
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Resposta clínica à terapia com eltrombopag
Prazo: duração do ensaio (linha de base até a semana 30)
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Resposta clínica à terapia com eltrombopag (avaliando a necessidade de internação em creche e uso de tratamento de resgate)
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duração do ensaio (linha de base até a semana 30)
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Resposta plaquetária ao eltrombopag
Prazo: no início do estudo e nas semanas 6, 20 e 30
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Resposta plaquetária ao eltrombopag: proporção de indivíduos que atingem uma contagem de plaquetas ≥50x109/l (resposta completa, resposta e nenhuma resposta; a resposta em cada avaliação é definida como uma contagem de plaquetas ≥ 50x109/l).
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no início do estudo e nas semanas 6, 20 e 30
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de eventos adversos
Prazo: duração do ensaio (linha de base até a semana 30)
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Segurança do eltrombopag analisada pela documentação do número de eventos adversos
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duração do ensaio (linha de base até a semana 30)
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Sangramento intenso
Prazo: duração do ensaio (linha de base até a semana 30)
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Sangramento grave é definido como sangramento que requer internação hospitalar e/ou transfusão de sangue.
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duração do ensaio (linha de base até a semana 30)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alexandra Schifferli, Dr. med., University Children's hospital Basel, UKBB
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças Hematológicas
- Hemorragia
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea
- Manifestações de pele
- Distúrbios das plaquetas sanguíneas
- Microangiopatias Trombóticas
- Púrpura Trombocitopênica
- Púrpura
- Citopenia
- Púrpura Trombocitopênica Idiopática
- Trombocitopenia
Outros números de identificação do estudo
- 2021-00044; ks19Schifferli
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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