Immunomodulation avec Eltrombopag dans le PTI (iROM2)
Immunomodulation chez les adultes jeunes et d'âge mûr atteints d'une thrombocytopénie immunitaire primaire (PTI) nouvellement diagnostiquée : un essai ouvert randomisé avec de la dexaméthasone à forte dose par rapport à l'eltrombopag et à la dexaméthasone à forte dose
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude ouverte randomisée vise à étudier les effets immunomodulateurs de l'eltrombopag associé à la dexaméthasone chez les patients adultes jeunes et d'âge moyen avec un PTI primaire nouvellement diagnostiqué. Le protocole de traitement sera HD-DXM (40 mg PO, jour 1-4) avec ou sans eltrombopag (25-50 mg PO, jour 5-140) en ambulatoire. Des investigations immunologiques seront réalisées avant le début du traitement puis aux semaines 3, 20 (fin du traitement) et 30.
Phase d'intervention :
Antécédents médicaux et examen physique, y compris l'évaluation des saignements graves chaque semaine jusqu'à la semaine 4, toutes les deux semaines jusqu'à la semaine 20. Formule sanguine complète chaque semaine jusqu'à la semaine 10. Pour l'ajustement de la dose de l'agoniste des récepteurs de la thrombopoïétine (TPO-RA) - toutes les deux semaines jusqu'à la semaine 20. Panel immunologique au début et aux semaines 3 et 20.
- Suivre:
Trois visites cliniques sont programmées dans le cadre du suivi incluant une numération globulaire complète : aux semaines 22, 24 et 30. Le panel immunologique sera effectué à la semaine 30 (fin de l'étude).
La dexaméthasone à haute dose (HD-DXM) sera administrée par voie orale (40 mg) du jour 1 au jour 4, suivie du bras 1 ou 2 (randomisation 1:1).
Bras 1 : Bras Standard Aucun autre traitement prévu. = traitement standard. En cas de non-réponse après 2 cures de HD-DXM (semaine 4) : passage au Bras 2 : Débuter Eltrombopag (Revolade®), 50 mg PO jusqu'au jour 140 (détails voir Bras 2).
En cas de rechute : répéter HD-DXM (40 mg jour 1-4), jusqu'à un maximum de 3 cours. Le temps entre 2 cours doit être minimum de 14 jours. En cas de rechute après la troisième cure : passage au Bras 2 : Commencer Eltrombopag (Revolade®), 50 mg PO jusqu'au jour 140 (détails voir Bras 2).
Groupe 2 : Groupe d'étude Eltrombopag (Revolade®), 50 mg per os, du jour 5 au jour 140. Diminution sur 1 semaine du jour 141 au jour 148 avec 50 mg tous les deux jours.
En cas de non-réponse après 4 semaines sous eltrombopag : abandon
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Aarau, Suisse
- Aarau Cantonal Hospital, Division of Hematology
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Basel, Suisse, 4031
- University Children's Hospital Basel (UKBB)
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Basel, Suisse, 4031
- University Hospital Basel, Division of Hematology
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Bern, Suisse
- University Hospital Bern, Division of Hematology
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Liestal, Suisse
- Liestal Cantonal Hospital, Division of Hematology
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Lucerne, Suisse
- Lucerne Cantonal Hospital, Division of Hematology
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé documenté par la signature
- PTI primaire nouvellement diagnostiqué selon la définition de Rodeghiero et al. et un risque de numération plaquettaire <30x109/l ou un risque d'hémorragie sévère
- Traitement de première ligne maximum pendant 1 semaine avant l'inscription
- La gravité des saignements et la qualité de vie ne sont ni un critère d'inclusion ni un critère d'exclusion.
Critère d'exclusion:
- Patients précédemment traités pour ITP plus de 7 jours avant l'inscription (par ex. Stéroïde, immunoglobuline intraveineuse (IgIV), perfusion plaquettaire)
- Patients traités avec des médicaments de deuxième ligne avant l'inscription
- Hémorragie menaçant le pronostic vital (et incapacité à signer un consentement éclairé)
- ITP secondaire
- Antécédents familiaux positifs pour ITP
- Présence ou antécédents de maladie auto-immune à en juger par l'investigateur
- Hépatosplénomégalie à l'examen clinique
- Maladie hépatique pertinente jugée par l'investigateur
- Présence ou antécédents de maladie thromboembolique
- Patients avec splénectomie
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Intention de devenir enceinte au cours de l'étude
- Absence de double contraception sûre
- Toute vaccination 2 semaines avant le début de l'étude
- Médicaments immunosuppresseurs et antiplaquettaires
- Non-conformité connue ou suspectée, abus de drogue ou d'alcool
- Incapacité à suivre les procédures de l'étude, par ex. en raison de problèmes de langage, de troubles psychologiques, d'incapacité à juger
- Participation à une autre étude avec un médicament expérimental dans les 30 jours précédant et pendant la présente étude
- Inscription de l'enquêteur, des membres de sa famille, des employés et d'autres personnes à charge
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Bras standard
HD-DXM sera administré par voie orale (40 mg) du jour 1 au jour 4, suivi du bras 1 : Aucun autre traitement prévu. = traitement standard (sans eltrombopag) |
traitement standard (sans eltrombopag) : HD-DXM administré par voie orale (40 mg) du jour 1 au jour 4
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Expérimental: Bras d'étude
HD-DXM sera administré par voie orale (40 mg) du jour 1 au jour 4, suivi du bras 2 : Les sujets du bras expérimental seront traités par eltrombopag : Eltrombopag (Revolade®), 50 mg PO, du jour 5 au jour 140. Diminution sur 1 semaine (semaine 21) du jour 141 au jour 148 avec 50 mg tous les deux jours. Eltrombopag sera administré à la dose initiale de 50 mg. Après la fin du traitement, une période de suivi d'observation clinique et de laboratoire jusqu'à la semaine 30 suit. |
traitement standard (sans eltrombopag) : HD-DXM administré par voie orale (40 mg) du jour 1 au jour 4
Eltrombopag est un agoniste des récepteurs de la thrombopoïétine (TPO-RA) indiqué chez les patients atteints de PTI réfractaire aux médicaments de première intention ou évoluant depuis plus de 6 mois.
Administration d'Eltrombopag (Revolade®), 50 mg PO, du jour 5 au jour 140.
Diminution sur 1 semaine du jour 141 au jour 148 avec 50 mg tous les deux jours.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement du pourcentage de cellules T-régulatrices (Tregs)
Délai: avant (Tregs/CD4), à la semaine 3 et à la fin du traitement (semaine 20)
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Évaluation du pourcentage de Tregs (Tregs/CD4) dans le bras d'étude par rapport au bras standard.
Les Tregs seront définis comme CD4+CD25+ CD127+ dans le tri cellulaire activé par fluorescence (FACS).
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avant (Tregs/CD4), à la semaine 3 et à la fin du traitement (semaine 20)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de l'équilibre Th1/Th2
Délai: au départ et semaines 3, 20 et 30
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La modification de l'équilibre Th1/Th2 sera effectuée par analyse du profil immunologique (caractéristiques des cellules immunitaires, acide ribonucléique messager (ARNm) des cellules immunitaires, cytokines, concentrations de cytokines)
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au départ et semaines 3, 20 et 30
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Réponse clinique au traitement par eltrombopag
Délai: durée de l'essai (de la ligne de base à la semaine 30)
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Réponse clinique au traitement par eltrombopag (en évaluant le besoin d'hospitalisation de jour et l'utilisation d'un traitement de secours)
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durée de l'essai (de la ligne de base à la semaine 30)
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Réponse plaquettaire à l'eltrombopag
Délai: au départ et semaines 6, 20 et 30
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Réponse plaquettaire à eltrombopag : proportion de sujets atteignant une numération plaquettaire ≥ 50 x 109/l (réponse complète, réponse et absence de réponse ; la réponse à chaque évaluation est définie comme une numération plaquettaire ≥ 50 x 109/l).
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au départ et semaines 6, 20 et 30
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre d'événements indésirables
Délai: durée de l'essai (de la ligne de base à la semaine 30)
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L'innocuité d'eltrombopag analysée par la documentation du nombre d'événements indésirables
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durée de l'essai (de la ligne de base à la semaine 30)
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Saignement sévère
Délai: durée de l'essai (de la ligne de base à la semaine 30)
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Une hémorragie sévère est définie comme une hémorragie nécessitant une hospitalisation et/ou une transfusion sanguine.
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durée de l'essai (de la ligne de base à la semaine 30)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alexandra Schifferli, Dr. med., University Children's hospital Basel, UKBB
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes
- Maladies hématologiques
- Hémorragie
- Troubles hémorragiques
- Troubles de la coagulation sanguine
- Manifestations cutanées
- Troubles des plaquettes sanguines
- Microangiopathies thrombotiques
- Purpura thrombocytopénique
- Purpura
- Cytopénie
- Purpura, thrombocytopénique, idiopathique
- Thrombocytopénie
Autres numéros d'identification d'étude
- 2021-00044; ks19Schifferli
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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