Inmunomodulación con Eltrombopag en PTI (iROM2)
Inmunomodulación en adultos jóvenes y de mediana edad con trombocitopenia inmunitaria primaria (ITP) recién diagnosticada: un ensayo aleatorizado abierto con dosis altas de dexametasona versus eltrombopag y dosis altas de dexametasona
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio aleatorizado de etiqueta abierta tiene como objetivo investigar los efectos inmunomoduladores de eltrombopag combinado con dexametasona en pacientes adultos jóvenes y de mediana edad con PTI primaria recién diagnosticada. El protocolo de tratamiento será HD-DXM (40 mg PO, día 1-4) con o sin eltrombopag (25-50 mg PO, día 5-140) de forma ambulatoria. Las investigaciones inmunológicas se realizarán antes del inicio del tratamiento y luego en la semana 3, 20 (fin de la terapia) y 30.
Fase de intervención:
Historial médico y examen físico incluyendo evaluación de sangrado severo cada semana hasta la semana 4, cada dos semanas hasta la semana 20. Hemograma completo cada semana hasta la semana 10. Para el ajuste de la dosis del agonista del receptor de trombopoyetina (TPO-RA), cada dos semanas hasta la semana 20. Panel inmunológico al inicio y en la semana 3 y 20.
- Seguir:
En el seguimiento se programan tres visitas clínicas que incluyen un hemograma completo: en la semana 22, 24 y 30. El panel inmunológico se realizará en la semana 30 (final del estudio).
Se administrará una dosis alta de dexametasona (HD-DXM) por vía oral (40 mg) del día 1 al 4, seguido por el Grupo 1 o 2 (aleatorización 1:1).
Brazo 1: Brazo estándar Ningún tratamiento posterior planificado. = terapia estándar. En caso de falta de respuesta después de 2 cursos de HD-DXM (semana 4): cruce al Brazo 2: Iniciar Eltrombopag (Revolade®), 50 mg PO hasta el día 140 (ver detalles en el Brazo 2).
En caso de recaída: repetir HD-DXM (40 mg día 1-4), hasta un máximo de 3 cursos. El tiempo entre 2 cursos debe ser mínimo 14 días. En caso de recaída después del tercer ciclo: cruce al Grupo 2: Iniciar Eltrombopag (Revolade®), 50 mg PO hasta el día 140 (ver detalles en el Grupo 2).
Brazo 2: Brazo de estudio Eltrombopag (Revolade®), 50 mg por vía oral, desde el día 5 al 140. Disminuyendo durante 1 semana desde el día 141-148 con 50 mg cada dos días.
En caso de no respuesta después de 4 semanas con eltrombopag: abandonar
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Aarau, Suiza
- Aarau Cantonal Hospital, Division of Hematology
-
Basel, Suiza, 4031
- University Children's Hospital Basel (UKBB)
-
Basel, Suiza, 4031
- University Hospital Basel, Division of Hematology
-
Bern, Suiza
- University Hospital Bern, Division of Hematology
-
Liestal, Suiza
- Liestal Cantonal Hospital, Division of Hematology
-
Lucerne, Suiza
- Lucerne Cantonal Hospital, Division of Hematology
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado documentado por firma
- PTI primaria de nuevo diagnóstico según la definición de Rodeghiero et al. y un riesgo de recuento de plaquetas de <30x109/l o riesgo de hemorragia grave
- Máximo de terapia de primera línea durante 1 semana antes de la inscripción
- La gravedad del sangrado y la calidad de vida no son criterios de inclusión ni de exclusión.
Criterio de exclusión:
- Pacientes tratados previamente por PTI más de 7 días antes de la inscripción (p. Esteroide, inmunoglobulina intravenosa (IGIV), infusión de plaquetas)
- Pacientes tratados con medicamentos de segunda línea antes de la inscripción
- Sangrado potencialmente mortal (e incapacidad para firmar el consentimiento informado)
- PTI secundaria
- Antecedentes familiares positivos de PTI
- Presencia o antecedentes de enfermedad autoinmune a juicio del investigador
- Hepatoesplenomegalia en el examen clínico
- Enfermedad hepática relevante a juicio del investigador
- Presencia o antecedentes de enfermedad tromboembólica
- Pacientes con esplenectomía
- Mujeres que están embarazadas o amamantando
- Intención de quedar embarazada durante el transcurso del estudio.
- Falta de anticoncepción doble segura
- Cualquier vacunación 2 semanas antes del inicio del estudio
- Fármacos inmunosupresores y antiplaquetarios
- Incumplimiento conocido o sospechado, abuso de drogas o alcohol
- Incapacidad para seguir los procedimientos del estudio, p. debido a problemas de lenguaje, trastornos psicológicos, incompetencia para juzgar
- Participación en otro estudio con fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores y durante el presente estudio
- Inscripción del investigador, sus familiares, empleados y otras personas dependientes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Otro: Brazo estándar
HD-DXM se administrará por vía oral (40 mg) del día 1 al 4, seguido del Grupo 1: Ningún tratamiento posterior planeado. = terapia estándar (sin eltrombopag) |
terapia estándar (sin eltrombopag): HD-DXM administrado por vía oral (40 mg) del día 1 al 4
|
|
Experimental: Brazo de estudio
HD-DXM se administrará por vía oral (40 mg) del día 1 al 4, seguido del brazo 2: Los sujetos del brazo experimental serán tratados con eltrombopag: Eltrombopag (Revolade®), 50 mg VO, del día 5 al 140. Disminuyendo durante 1 semana (semana 21) desde el día 141-148 con 50 mg cada dos días. Eltrombopag se administrará a una dosis inicial de 50 mg. Tras finalizar el tratamiento sigue un periodo de seguimiento de observación clínica y de laboratorio hasta la semana 30. |
terapia estándar (sin eltrombopag): HD-DXM administrado por vía oral (40 mg) del día 1 al 4
Eltrombopag es un agonista del receptor de trombopoyetina (TPO-RA) indicado en pacientes con PTI refractaria a los fármacos de primera línea o con una evolución superior a 6 meses.
Administración de Eltrombopag (Revolade®), 50 mg VO, del día 5 al 140.
Disminuyendo durante 1 semana desde el día 141-148 con 50 mg cada dos días.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en el porcentaje de células T reguladoras (Tregs)
Periodo de tiempo: antes (Tregs/CD4), en la semana 3 y al final del tratamiento (semana 20)
|
Evaluación del porcentaje de Tregs (Tregs/CD4) en el brazo de estudio en comparación con el brazo estándar.
Las Treg se definirán como CD4+CD25+ CD127+ en la clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS).
|
antes (Tregs/CD4), en la semana 3 y al final del tratamiento (semana 20)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en el saldo Th1/Th2
Periodo de tiempo: al inicio y en las semanas 3, 20 y 30
|
El cambio en el equilibrio Th1/Th2 se realizará mediante el análisis del perfil inmunológico (características de las células inmunitarias, ácido ribonucleico mensajero (ARNm) de las células inmunitarias, citoquinas, concentraciones de citoquinas)
|
al inicio y en las semanas 3, 20 y 30
|
|
Respuesta clínica al tratamiento con eltrombopag
Periodo de tiempo: duración del ensayo (línea de base hasta la semana 30)
|
Respuesta clínica a la terapia con eltrombopag (mediante la evaluación de la necesidad de atención ambulatoria para pacientes hospitalizados y el uso de tratamiento de rescate)
|
duración del ensayo (línea de base hasta la semana 30)
|
|
Respuesta plaquetaria a eltrombopag
Periodo de tiempo: al inicio y en las semanas 6, 20 y 30
|
Respuesta plaquetaria a eltrombopag: proporción de sujetos que lograron un recuento de plaquetas ≥50x109/l (respuesta completa, respuesta y no respuesta; la respuesta en cada evaluación se define como un recuento de plaquetas ≥50x109/l).
|
al inicio y en las semanas 6, 20 y 30
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de eventos adversos
Periodo de tiempo: duración del ensayo (línea de base hasta la semana 30)
|
Seguridad de eltrombopag analizada mediante la documentación del número de eventos adversos
|
duración del ensayo (línea de base hasta la semana 30)
|
|
Sangrado severo
Periodo de tiempo: duración del ensayo (línea de base hasta la semana 30)
|
El sangrado severo se define como el sangrado que requiere hospitalización y/o transfusión de sangre.
|
duración del ensayo (línea de base hasta la semana 30)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alexandra Schifferli, Dr. med., University Children's hospital Basel, UKBB
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades hematológicas
- Hemorragia
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos de la coagulación de la sangre
- Manifestaciones de la piel
- Trastornos de las plaquetas sanguíneas
- Microangiopatías trombóticas
- Púrpura Trombocitopénica
- Púrpura
- Citopenia
- Púrpura Trombocitopénica Idiopática
- Trombocitopenia
Otros números de identificación del estudio
- 2021-00044; ks19Schifferli
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .