Immunomodulatie met Eltrombopag bij ITP (iROM2)
Immunomodulatie bij jonge volwassenen en volwassenen van middelbare leeftijd met nieuw gediagnosticeerde primaire immuuntrombocytopenie (ITP): een gerandomiseerde open-label studie met een hoge dosis dexamethason versus eltrombopag en een hoge dosis dexamethason
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De gerandomiseerde open label studie heeft tot doel de immunomodulerende effecten van eltrombopag in combinatie met dexamethason te onderzoeken bij jonge en volwassen volwassen patiënten met nieuw gediagnosticeerde primaire ITP. Het behandelingsprotocol is HD-DXM (40 mg oraal, dag 1-4) met of zonder eltrombopag (25-50 mg oraal, dag 5-140) op poliklinische basis. Immunologisch onderzoek zal worden uitgevoerd voor aanvang van de behandeling en daarna in week 3, 20 (einde therapie) en 30.
Interventiefase:
Anamnese en lichamelijk onderzoek inclusief beoordeling van ernstige bloedingen elke week tot week 4, elke tweede week tot week 20. Voltooi de bloedtelling elke week tot week 10. Voor de aanpassing van de dosis trombopoëtinereceptoragonist (TPO-RA) - om de twee weken tot week 20. Immunologisch panel aan het begin en in week 3 en 20.
- Opvolgen:
In de follow-up zijn drie klinische bezoeken gepland, inclusief een volledig bloedbeeld: in week 22, 24 en 30. Immunologisch panel zal worden uitgevoerd in week 30 (einde van de studie).
Hoge dosis dexamethason (HD-DXM) zal oraal worden toegediend (40 mg) van dag 1-4, gevolgd door arm 1 of 2 (1:1 randomisatie).
Arm 1: Standaardarm Geen verdere behandeling gepland. = standaard therapie. In geval van non-respons na 2 kuren HD-DXM (week 4): overstappen naar arm 2: Start Eltrombopag (Revolade®), 50 mg oraal tot dag 140 (details zie arm 2).
Bij recidief: herhaal HD-DXM (40 mg dag 1-4), tot maximaal 3 kuren. De tijd tussen 2 kuren moet minimaal 14 dagen zijn. In geval van terugval na de derde kuur: overgang naar arm 2: Start Eltrombopag (Revolade®), 50 mg oraal tot dag 140 (details zie arm 2).
Arm 2: Studiearm Eltrombopag (Revolade®), 50 mg per os, van dag 5-140. Afbouwen gedurende 1 week van dag 141-148 met 50 mg om de dag.
Bij non-respons na 4 weken op eltrombopag: afhaken
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Alexandra Schifferli, Dr. med.
- Telefoonnummer: +41-61-704-1212
- E-mail: Alexandra.Schifferli@ukbb.ch
Studie Contact Back-up
- Naam: Thomas Kühne, Prof. Dr. med.
- Telefoonnummer: +41-61-704-1212
Studie Locaties
-
-
-
Aarau, Zwitserland
- Aarau Cantonal Hospital, Division of Hematology
-
Basel, Zwitserland, 4031
- University Children's Hospital Basel (UKBB)
-
Basel, Zwitserland, 4031
- University Hospital Basel, Division of Hematology
-
Bern, Zwitserland
- University Hospital Bern, Division of Hematology
-
Liestal, Zwitserland
- Liestal Cantonal Hospital, Division of Hematology
-
Lucerne, Zwitserland
- Lucerne Cantonal Hospital, Division of Hematology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geïnformeerde toestemming zoals gedocumenteerd door handtekening
- Nieuw gediagnosticeerde primaire ITP volgens de definitie van Rodeghiero et al. en een risico op bloedplaatjes van <30x109/l of risico op ernstige bloedingen
- Eerstelijnsbehandeling maximaal 1 week voorafgaand aan inschrijving
- De ernst van de bloeding en de kwaliteit van leven zijn geen in- of uitsluitingscriterium.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die eerder behandeld zijn voor ITP meer dan 7 dagen voorafgaand aan inschrijving (bijv. Steroïde, intraveneus immunoglobuline (IVIG), infusie van bloedplaatjes)
- Patiënten behandeld met tweedelijnsgeneesmiddelen voorafgaand aan inschrijving
- Levensbedreigende bloeding (en onvermogen om geïnformeerde toestemming te ondertekenen)
- Secundaire ITP
- Positieve familiegeschiedenis voor ITP
- Aanwezigheid of geschiedenis van auto-immuunziekte zoals beoordeeld door de onderzoeker
- Hepatosplenomegalie bij klinisch onderzoek
- Relevante leverziekte zoals beoordeeld door de onderzoeker
- Aanwezigheid of geschiedenis van trombo-embolische ziekte
- Patiënten met splenectomie
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Intentie om tijdens de studie zwanger te worden
- Gebrek aan veilige dubbele anticonceptie
- Elke vaccinatie 2 weken voor aanvang van de studie
- Immunosuppressiva en plaatjesaggregatieremmers
- Bekende of vermoede niet-naleving, drugs- of alcoholmisbruik
- Onvermogen om de procedures van het onderzoek te volgen, b.v. wegens taalproblemen, psychische stoornissen, onbekwaamheid om te oordelen
- Deelname aan een andere studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen de 30 dagen voorafgaand aan en tijdens de huidige studie
- Inschrijving van de onderzoeker, zijn/haar gezinsleden, werknemers en andere afhankelijke personen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Standaard arm
HD-DXM wordt oraal toegediend (40 mg) van dag 1-4, gevolgd door arm 1: Geen geplande verdere behandeling. = standaardtherapie (zonder eltrombopag) |
standaardtherapie (zonder eltrombopag): HD-DXM oraal toegediend (40 mg) van dag 1-4
|
|
Experimenteel: Bestudeer arm
HD-DXM wordt oraal toegediend (40 mg) van dag 1-4, gevolgd door arm 2: De proefpersonen in de experimentele arm worden behandeld met eltrombopag: Eltrombopag (Revolade®), 50 mg oraal, van dag 5-140. Afbouwen gedurende 1 week (week 21) van dag 141-148 met 50 mg om de dag. Eltrombopag zal worden toegediend in een startdosis van 50 mg. Na het einde van de behandeling volgt een klinische en laboratoriumobservatieperiode tot week 30. |
standaardtherapie (zonder eltrombopag): HD-DXM oraal toegediend (40 mg) van dag 1-4
Eltrombopag is een trombopoëtinereceptoragonist (TPO-RA) geïndiceerd bij patiënten met ITP die refractair zijn voor eerstelijnsgeneesmiddelen of die langer dan 6 maanden aanhouden.
Toediening van Eltrombopag (Revolade®), 50 mg oraal, van dag 5-140.
Afbouwen gedurende 1 week van dag 141-148 met 50 mg om de dag.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in procentuele T-regulerende cellen (Tregs)
Tijdsspanne: voor (Tregs/CD4), in week 3 en aan het einde van de behandeling (week 20)
|
Beoordeling van het percentage Tregs (Tregs/CD4) in de onderzoeksarm in vergelijking met de standaardarm.
De Tregs zullen worden gedefinieerd als CD4+CD25+ CD127+ in de fluorescentie-geactiveerde celsortering (FACS).
|
voor (Tregs/CD4), in week 3 en aan het einde van de behandeling (week 20)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Wijziging in Th1/Th2-saldo
Tijdsspanne: bij aanvang en week 3, 20 en 30
|
Verandering in Th1/Th2-balans zal worden uitgevoerd door analyse van immunologisch profiel (immuuncelkenmerken, boodschapperribonucleïnezuur (mRNA) van immuuncellen, cytokines, cytokineconcentraties)
|
bij aanvang en week 3, 20 en 30
|
|
Klinische respons op eltrombopag-therapie
Tijdsspanne: proefduur (baseline tot week 30)
|
Klinische respons op eltrombopag-therapie (door beoordeling van de behoefte aan intramurale dagopvang en gebruik van reddingsbehandeling)
|
proefduur (baseline tot week 30)
|
|
Bloedplaatjesreactie op eltrombopag
Tijdsspanne: bij baseline en in week 6, 20 en 30
|
Respons van bloedplaatjes op eltrombopag: deel van de proefpersonen dat een aantal bloedplaatjes bereikt van ≥ 50x109/l (volledige respons, respons en geen respons; respons bij elke beoordeling wordt gedefinieerd als een aantal bloedplaatjes van ≥ 50x109/l).
|
bij baseline en in week 6, 20 en 30
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: proefduur (baseline tot week 30)
|
Veiligheid van eltrombopag geanalyseerd door documentatie van het aantal bijwerkingen
|
proefduur (baseline tot week 30)
|
|
Ernstige bloeding
Tijdsspanne: proefduur (baseline tot week 30)
|
Ernstige bloedingen worden gedefinieerd als bloedingen waarvoor ziekenhuisopname en/of bloedtransfusie nodig is.
|
proefduur (baseline tot week 30)
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alexandra Schifferli, Dr. med., University Children's Hospital Basel, UKBB
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Auto-immuunziekten
- Hematologische ziekten
- Bloeding
- Hemorragische aandoeningen
- Bloedstollingsstoornissen
- Manifestaties van de huid
- Bloedplaatjesstoornissen
- Trombotische microangiopathieën
- Purpura, trombocytopenisch
- Purpura
- Purpura, trombocytopenisch, idiopathisch
- Trombocytopenie
Andere studie-ID-nummers
- 2021-00044; ks19Schifferli
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .