Bezpečnost a účinnost AsiDNATM, inhibitoru opravy DNA, podávaného intravenózně jako doplněk k inhibitorům PARP u pacientů s relapsem rakoviny vaječníků citlivým na platinu, která je již nejméně 6 měsíců léčena inhibitory PARP (REVOCAN)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient by měl porozumět, podepsat a datovat písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoliv procedur specifických pro protokol. Pacient by měl být schopen a ochoten dodržovat studijní návštěvy a postupy podle protokolu.
2. Žena ve věku ≥ 18 let (bez horní hranice věku) v době podpisu souhlasu.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
4. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
5. Histologicky diagnostikovaný karcinom vaječníků, karcinom vejcovodů nebo primární karcinom peritonea bez ohledu na stav BRCA.
6. Dostupnost stavu BRCA;
7. Pacient absolvoval alespoň 2 předchozí cykly léčby obsahující platinu a má onemocnění, které bylo považováno za citlivé na platinu, což znamená odpověď (úplnou nebo částečnou) na poslední kúru platiny vedoucí k podání Niraparibu nebo Rucaparibu nebo Olaparibu (PARP inhibitory).
8. Pacient dostával Niraparib v udržovací léčbě po dobu nejméně 6 měsíců a u kterého došlo pouze ke zvýšení CA125 alespoň na dvojnásobek horní hranice normálu během 2 týdnů před zahájením léčby bez jakékoli progrese podle kritérií RECIST nebo podle klinického hodnocení
9. Pacient by měl být léčen do 2 týdnů po CT vyšetření bez jakékoli progrese podle kritérií RECIST

10. Pacient s adekvátními biologickými parametry na začátku definovaný jako:

    • absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l,
    • hladina hemoglobinu (Hb) ≥ 9 g/dl,
    • počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l,
    • hladina celkového bilirubinu ≤ 1,5 horní hranice normální (ULN),
    • aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5x ULN
    • vypočtená rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (podle vzorce Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)),
    • INR ≤ 1,2 (kromě pacientů léčených antivitaminem K); je povolena antikoagulace antivitaminem K a nízkomolekulárním heparinem [LMWH].
11. Pacient ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie, během studie a po dobu 3 měsíců po účasti ve studii
12. Pacientka ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 4 dnů před prvním podáním. Ženy, které jsou po menopauze alespoň 1 rok (definováno jako více než 12 měsíců od poslední menstruace) nebo jsou chirurgicky sterilizovány, tento test nevyžadují.
13. Pacient musí být zapojen do systému sociálního zabezpečení nebo ekvivalentního systému.

Kritéria vyloučení:

1. Pacientka má mucinózní nebo světlobuněčné podtypy epiteliálního karcinomu vaječníků, karcinosarkomu nebo nediferencovaného karcinomu vaječníků
2. Pacient léčený současně bevacizumabem
3. Pacient dříve léčený PARPi jako první linie údržby
4. Jiná malignita za posledních 5 let kromě kurativního léčeného nemelanomového karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku a in situ karcinomu prsu
5. Pacient s metastázami do centrálního nervového systému (CNS);
6. Jiná lokalizace nádoru vyžadující urgentní terapeutickou intervenci (např. paliativní péče, chirurgický zákrok nebo radiační terapie, jako je komprese míchy, jiná kompresivní hmota, nekontrolovaná bolestivá léze, zlomenina kosti).
7. Pacient s nekontrolovanou metabolickou poruchou související s onemocněním (např. hyperkalcémie, SIADH) nebo nekontrolovaným diabetem.
8. Kvantitativní celková bílkovina v moči > 1,0 g/24 hodin na začátku
9. Pacient s nekontrolovaným městnavým srdečním selháním definovaným jako New York Heart Association (NYHA) třída III nebo IV, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní srdeční onemocnění (např. onemocnění koronárních tepen s nestabilní anginou pectoris nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před podáním studijní léčby).
10. Pacient s významnými abnormalitami EKG definovanými jako jakákoli srdeční dysrytmie (> stupeň 2) (tj. významná ventrikulární arytmie jako přetrvávající komorová tachykardie a/nebo fibrilace komor; závažné poruchy vedení jako atrioventrikulární blok 2 a 3, sinoatriální blok) nebo výchozí hodnota Interval QT/QTc >480 milisekund (ms).
11. Pacient s významným chronickým onemocněním jater (např. významnou fibrózou, známou cirhózou) nebo aktivní infekcí HBV nebo HCV; pokud je AgHbs pozitivní, doporučuje se účinná antivirová léčba k prevenci reaktivace hepatitidy B.
12. Pacienti s infekcí HIV nebo aktivní infekcí vyžadující specifickou antiinfekční léčbu nejsou způsobilí, dokud nevymizí všechny příznaky infekce, a to do 2 týdnů před prvním podáním studijní léčby.
13. Pacient, jehož zdravotní, psychologické, včetně zneužívání alkoholu nebo drog, nebo chirurgický stav jsou nestabilní a mohou ovlivnit dokončení studie a/nebo dodržování a/nebo schopnost dát informovaný souhlas.
14. Účast v další klinické studii s jakýmkoli hodnoceným lékem během 28 dnů před prvním podáním studijního léku.
15. Zranitelní dospělí pacienti požívající zvláštního statutu právní ochrany.
16. Pacient, který dostal myší protilátky (pokud se neprokázalo, že použitý test nebyl ovlivněn HAMA4,5) nebo pokud došlo k lékařskému a/nebo chirurgickému zásahu do jeho pobřišnice nebo pohrudnice během předchozích 28 dnů
17. Těhotná nebo kojící pacientka