Innocuité et efficacité d'AsiDNATM, un inhibiteur de la réparation de l'ADN, administré par voie intraveineuse en plus des inhibiteurs de PARP chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire sensible au platine en rechute déjà traitées avec des inhibiteurs de PARP depuis au moins 6 mois (REVOCAN)

Critère d'intégration:

1. Le patient doit comprendre, signer et dater le formulaire de consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique au protocole effectuée. Le patient doit être capable et disposé à se conformer aux visites d'étude et aux procédures conformément au protocole.
2. Femme âgée de ≥ 18 ans (pas de limite d'âge supérieure) au moment de la signature du consentement.
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
4. Espérance de vie d'au moins 3 mois.
5. Cancer de l'ovaire diagnostiqué histologiquement, cancer des trompes de Fallope ou cancer péritonéal primitif, quel que soit le statut BRCA.
6. Disponibilité du statut BRCA ;
7. Le patient a reçu au moins 2 traitements antérieurs contenant du platine et souffre d'une maladie considérée comme sensible au platine, c'est-à-dire en réponse (complète ou partielle) au dernier traitement à base de platine ayant conduit à l'administration de niraparib, ou de rucaparib, ou d'olaparib (PARP inhibiteurs).
8. Le patient a reçu du Niraparib en entretien pendant au moins 6 mois et qui n'a qu'une augmentation de CA125 au moins deux fois la limite supérieure de la normale dans les 2 semaines précédant le début du traitement sans aucune progression selon les critères RECIST ou selon l'évaluation clinique
9. Le patient doit être traité dans les 2 semaines suivant la tomodensitométrie sans aucune progression selon les critères RECIST

10. Patient avec des paramètres biologiques adéquats au départ définis comme :

    • nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L,
    • taux d'hémoglobine (Hb) ≥ 9g/dL,
    • numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L,
    • taux de bilirubine totale ≤ 1,5 limite supérieure normale (LSN),
    • aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5x LSN
    • débit de filtration glomérulaire (DFG) calculé ≥ 60 mL/min/1,73 m2 (selon la formule de la Collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI)),
    • INR ≤ 1,2 (sauf si patient traité par anti-vitamine K) ; l'anticoagulation par anti-vitamine K et Héparine de Bas Poids Moléculaire [HBPM] est autorisée.
11. La patiente en âge de procréer doit accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude, pendant l'étude et pendant 3 mois après la participation à l'étude
12. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 4 jours précédant la première administration. Les femmes ménopausées depuis au moins 1 an (défini comme plus de 12 mois depuis les dernières règles) ou stérilisées chirurgicalement n'ont pas besoin de ce test.
13. Le patient doit être affilié à un régime de sécurité sociale ou à un régime équivalent.

Critère d'exclusion:

1. La patiente a des sous-types mucineux ou à cellules claires de cancer épithélial de l'ovaire, de carcinosarcome ou de cancer de l'ovaire indifférencié
2. Patient traité en concomitance avec bevacizumab
3. Patient précédemment traité par PARPi en entretien de première ligne
4. Autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, sauf cancer de la peau non mélanique traité curativement ou carcinome in situ du col de l'utérus et cancer du sein in situ
5. Patient présentant des métastases du système nerveux central (SNC) ;
6. Autre localisation tumorale nécessitant une intervention thérapeutique urgente (par exemple, soins palliatifs, chirurgie ou radiothérapie, telle qu'une compression de la moelle épinière, autre masse compressive, lésion douloureuse non contrôlée, fracture osseuse).
7. Patient présentant un trouble métabolique non contrôlé lié à la maladie (par exemple, hypercalcémie, SIADH) ou un diabète non contrôlé.
8. Protéines urinaires totales quantitatives > 1,0 g/24 heures au départ
9. Patient présentant une insuffisance cardiaque congestive non contrôlée définie comme la classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), une hypertension non contrôlée, une maladie cardiaque instable (par exemple, une maladie coronarienne avec angor instable ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'administration du traitement de l'étude).
10. Patient présentant des anomalies significatives de l'ECG définies comme toute dysrythmie cardiaque (> grade 2) (c'est-à-dire une arythmie ventriculaire significative telle qu'une tachycardie ventriculaire persistante et/ou une fibrillation ventriculaire ; troubles de la conduction sévères tels que bloc auriculo-ventriculaire 2 et 3, bloc sino-auriculaire) ou à l'état initial Intervalle QT/QTc > 480 millisecondes (ms).
11. Patient atteint d'une maladie hépatique chronique importante (par exemple, fibrose importante, cirrhose connue) ou d'une infection active par le VHB ou le VHC ; si AgHbs positif, un traitement antiviral efficace pour prévenir la réactivation de l'hépatite B est recommandé.
12. Les patients infectés par le VIH ou une infection active nécessitant un traitement anti-infectieux spécifique ne sont pas éligibles tant que tous les signes d'infection n'ont pas disparu, et ce dans les 2 semaines précédant la première administration du traitement de l'étude.
13. Patient dont les conditions médicales, psychologiques, y compris l'alcoolisme ou la toxicomanie, ou les conditions chirurgicales sont instables et peuvent affecter l'achèvement et/ou l'observance de l'étude et/ou la capacité à donner un consentement éclairé.
14. Participation à un autre essai clinique avec tout médicament expérimental dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
15. Patients adultes vulnérables bénéficiant d'un statut de protection juridique spécifique.
16. Patient ayant reçu des anticorps de souris (sauf s'il a été démontré que le test utilisé n'est pas influencé par HAMA4,5) ou s'il y a eu une interférence médicale et/ou chirurgicale avec son péritoine ou sa plèvre au cours des 28 jours précédents
17. Patiente enceinte ou allaitante