Sikkerhed og effektivitet af AsiDNATM, en DNA-reparationshæmmer, administreret intravenøst ​​som supplement til PARP-hæmmere hos patienter med recidiverende platinfølsom ovariecancer, der allerede er behandlet med PARP-hæmmere siden mindst 6 måneder (REVOCAN)

Inklusionskriterier:

1. Patienten skal forstå, underskrive og datere den skriftlige informerede samtykkeformular forud for eventuelle protokolspecifikke procedurer, der udføres. Patienten skal være i stand til og villig til at overholde studiebesøg og procedurer i henhold til protokol.
2. Kvinde i alderen ≥ 18 år (ingen øvre aldersgrænse) på tidspunktet for samtykkeunderskrift.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
4. Forventet levetid på mindst 3 måneder.
5. Histologisk diagnosticeret ovariecancer, æggeledercancer eller primær peritoneal cancer uanset BRCA-status.
6. Tilgængelighed af BRCA-status;
7. Patienten har modtaget mindst 2 tidligere forløb med platinholdig behandling og har en sygdom, der blev betragtet som platinfølsom, dvs. som respons (helt eller delvist) på det sidste platinforløb, der førte til administration af Niraparib eller Rucaparib eller Olaparib (PARP) hæmmere).
8. Patienten har modtaget Niraparib i vedligeholdelse i mindst 6 måneder, og som kun har en stigning på CA125 mindst det dobbelte af den øvre normalgrænse inden for 2 uger før påbegyndelse af behandling uden progression i henhold til RECIST-kriterier eller i henhold til klinisk vurdering
9. Patienten skal behandles inden for 2 uger efter CT-scanning uden progression i henhold til RECIST-kriterier

10. Patient med tilstrækkelige biologiske parametre ved baseline defineret som:

    • absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L,
    • hæmoglobin (Hb) niveau ≥ 9g/dL,
    • trombocyttal ≥ 100 x 109/L,
    • total bilirubinniveau ≤ 1,5 øvre grænse normal (ULN),
    • aspartat transaminase (AST) og alanin transaminase (ALT) ≤ 2,5x ULN
    • beregnet glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (ifølge Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formel),
    • INR ≤ 1,2 (undtagen hvis patienten behandles med anti-vitamin K); antikoagulering med anti-vitamin K og lavmolekylær heparin [LMWH] er tilladt.
11. Patient i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention før studiestart, under undersøgelsen og i 3 måneder efter undersøgelsens deltagelse
12. Patient i den fødedygtige alder skal have en serumnegativ graviditetstest inden for 4 dage før første administration. Kvinder, der er postmenopausale i mindst 1 år (defineret som mere end 12 måneder siden sidste menstruation) eller er kirurgisk steriliseret, behøver ikke denne test.
13. Patienten skal være tilsluttet et socialt sikringssystem eller et tilsvarende system.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten har mucinøse eller klare celleundertyper af epitelial ovariecancer, carcinosarkom eller udifferentieret ovariecancer
2. Patient behandlet samtidig med bevacizumab
3. Patient tidligere behandlet med PARPi som førstelinjevedligeholdelse
4. Anden malignitet inden for de sidste 5 år undtagen kurativt behandlet non-melanom hudkræft eller in situ carcinom i livmoderhalsen og in situ brystkræft
5. Patient med metastaser i centralnervesystemet (CNS);
6. Anden tumorplacering, der nødvendiggør en akut terapeutisk intervention (f.eks. palliativ behandling, kirurgi eller strålebehandling, såsom rygmarvskompression, anden kompressionsmasse, ukontrolleret smertefuld læsion, knoglebrud).
7. Patient med ukontrolleret sygdomsrelateret metabolisk lidelse (fx hypercalcæmi, SIADH) eller ukontrolleret diabetes.
8. Kvantitativt samlet urinprotein > 1,0 g/24 timer ved baseline
9. Patient med ukontrolleret kongestiv hjertesvigt defineret som New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, ukontrolleret hypertension, ustabil hjertesygdom (f.eks. koronararteriesygdom med ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før administration af studiebehandling).
10. Patient med signifikante EKG-abnormiteter defineret som enhver hjerterytmeforstyrrelse (> grad 2) (dvs. signifikant ventrikulær arytmi som vedvarende ventrikulær takykardi og/eller ventrikulær fibrillation; alvorlige ledningsforstyrrelser som atrioventrikulær blok 2 og 3, sino-atrial blok) eller baseline-atriel blok. QT/QTc-interval >480 millisekunder (ms).
11. Patient med signifikant kronisk leversygdom (f.eks. signifikant fibrose, kendt cirrhose) eller aktiv HBV- eller HCV-infektion; hvis AgHbs er positivt, anbefales en effektiv antiviral behandling for at forhindre reaktivering af hepatitis B.
12. Patienter med HIV-infektion eller en aktiv infektion, der kræver specifik anti-infektionsbehandling, er ikke berettigede, før alle tegn på infektion er forsvundet, og dette inden for 2 uger før den første administrationsbehandling.
13. Patient, hvis medicinske, psykologiske, inklusive alkohol- eller stofmisbrug, eller kirurgiske tilstande er ustabile og kan påvirke undersøgelsens afslutning og/eller compliance og/eller evnen til at give informeret samtykke.
14. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med ethvert forsøgslægemiddel inden for 28 dage før første undersøgelseslægemiddeladministration.
15. Sårbare voksne patienter, der nyder godt af en specifik juridisk beskyttelsesstatus.
16. Patient, som har modtaget museantistoffer (medmindre det anvendte assay har vist sig ikke at være påvirket af HAMA4,5), eller hvis der har været medicinsk og/eller kirurgisk interferens med deres bughinde eller lungehinde i løbet af de foregående 28 dage
17. Patient gravid eller ammende