Veiligheid en werkzaamheid van AsiDNATM, een DNA-reparatieremmer, intraveneus toegediend naast PARP-remmers bij patiënten met recidiverende platinagevoelige eierstokkanker die al minstens 6 maanden met PARP-remmers zijn behandeld (REVOCAN)

Inclusiecriteria:

1. De patiënt moet het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier begrijpen, ondertekenen en dateren voordat protocolspecifieke procedures worden uitgevoerd. De patiënt moet in staat en bereid zijn om te voldoen aan de onderzoeksbezoeken en procedures volgens het protocol.
2. Vrouw van ≥ 18 jaar (geen bovengrens van leeftijd) op het moment van ondertekening van de toestemming.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
4. Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
5. Histologisch gediagnosticeerde eierstokkanker, eileiderkanker of primaire peritoneale kanker, ongeacht de BRCA-status.
6. Beschikbaarheid van BRCA-status;
7. Patiënt heeft ten minste 2 eerdere kuren met platinabevattende therapie gekregen en heeft een ziekte die als platinagevoelig werd beschouwd, dat wil zeggen als reactie (volledig of gedeeltelijk) op de laatste kuur met platina die leidde tot de toediening van Niraparib, of Rucaparib, of Olaparib (PARP). remmers).
8. De patiënt heeft gedurende ten minste 6 maanden niraparib in onderhoudsdosering gekregen en die binnen 2 weken voorafgaand aan het begin van de behandeling slechts een stijging van CA125 heeft van ten minste tweemaal de bovengrens van normaal, zonder enige progressie volgens de RECIST-criteria of volgens de klinische beoordeling
9. De patiënt moet binnen 2 weken na de CT-scan worden behandeld zonder enige progressie volgens de RECIST-criteria

10. Patiënt met adequate biologische parameters bij baseline gedefinieerd als:

    • absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l,
    • hemoglobine (Hb) niveau ≥ 9g/dL,
    • aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L,
    • totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 bovengrens normaal (ULN),
    • aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5x ULN
    • berekende glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (volgens de formule Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI),
    • INR ≤ 1,2 (behalve als patiënt wordt behandeld met anti-vitamine K); antistolling met anti-vitamine K en Low Molecular Weight Heparin [LMWH] is toegestaan.
11. Patiënt in de vruchtbare leeftijd moet akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na deelname aan het onderzoek
12. Een patiënt die zwanger kan worden, moet binnen 4 dagen voorafgaand aan de eerste toediening een serum-negatieve zwangerschapstest hebben. Vrouwen die minstens 1 jaar postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als meer dan 12 maanden sinds de laatste menstruatie) of chirurgisch gesteriliseerd zijn, hebben deze test niet nodig.
13. Patiënt moet zijn aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel of een gelijkwaardig stelsel.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt heeft slijmachtige of heldere celsubtypes van epitheliaal ovariumcarcinoom, carcinosarcoom of ongedifferentieerd ovariumcarcinoom
2. Patiënt gelijktijdig behandeld met bevacizumab
3. Patiënt eerder behandeld met PARPi als eerstelijns onderhoud
4. Overige Maligniteiten in de afgelopen 5 jaar behalve curatief behandelde niet-melanome huidkanker of in situ carcinoom van de cervix, en in situ borstkanker
5. Patiënt met metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS);
6. Andere tumorlocaties die een dringende therapeutische interventie noodzakelijk maken (bijv. palliatieve zorg, chirurgie of bestraling, zoals compressie van het ruggenmerg, andere compressiemassa, ongecontroleerde pijnlijke laesie, botbreuk).
7. Patiënt met ongecontroleerde ziektegerelateerde metabole stoornis (bijv. Hypercalciëmie, SIADH) of ongecontroleerde diabetes.
8. Kwantitatief totaal eiwit in urine > 1,0 g/24 uur bij baseline
9. Patiënt met ongecontroleerd congestief hartfalen gedefinieerd als New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele hartziekte (bijv. coronaire hartziekte met onstabiele angina of myocardinfarct binnen 6 maanden vóór toediening van de onderzoeksbehandeling).
10. Patiënt met significante ECG-afwijkingen gedefinieerd als elke hartritmestoornis (> graad 2) (d.w.z. significante ventriculaire aritmie als aanhoudende ventriculaire tachycardie en/of ventrikelfibrillatie; ernstige geleidingsstoornissen als atrioventriculair blok 2 en 3, sino-atriaal blok) of baseline QT/QTc-interval >480 milliseconden (ms).
11. Patiënt met significante chronische leverziekte (bijv. significante fibrose, bekende cirrose) of actieve HBV- of HCV-infectie; als AgHbs positief is, wordt een effectieve antivirale behandeling aanbevolen om reactivering van hepatitis B te voorkomen.
12. Patiënten met een HIV-infectie of een actieve infectie die een specifieke anti-infectieuze therapie vereisen, komen pas in aanmerking als alle tekenen van infectie zijn verdwenen, en dit binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling.
13. Patiënt van wie de medische, psychologische inclusief alcohol- of drugsmisbruik, of chirurgische omstandigheden onstabiel zijn en van invloed kunnen zijn op de voltooiing van het onderzoek en/of de therapietrouw en/of het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven.
14. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Kwetsbare volwassen patiënten die een specifiek rechtsbeschermingsstatuut genieten.
16. Patiënt die muizenantilichamen heeft ontvangen (tenzij is aangetoond dat de gebruikte assay niet wordt beïnvloed door HAMA4,5) of als er gedurende de voorgaande 28 dagen medische en/of chirurgische interferentie is opgetreden met hun peritoneum of pleura
17. Patiënt zwanger of borstvoeding gevend