Безопасность и эффективность AsiDNATM, ингибитора репарации ДНК, вводимого внутривенно в дополнение к ингибиторам PARP у пациентов с рецидивом чувствительного к платине рака яичников, уже получавших лечение ингибиторами PARP в течение как минимум 6 месяцев (REVOCAN)

Критерии включения:

1. Пациент должен понять, подписать и поставить дату письменной формы информированного согласия до выполнения любых процедур, предусмотренных протоколом. Пациент должен быть в состоянии и готов соблюдать учебные визиты и процедуры в соответствии с протоколом.
2. Женщина в возрасте ≥ 18 лет (без верхнего предела возраста) на момент подписания согласия.
3. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
4. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
5. Гистологически диагностированный рак яичников, рак маточной трубы или первичный рак брюшины независимо от статуса BRCA.
6. Наличие статуса BRCA;
7. Пациент получил не менее 2 предыдущих курсов платиносодержащей терапии и имеет заболевание, которое считалось чувствительным к платине, то есть в ответ (полный или частичный) на последний курс платины, что привело к назначению нирапариба, или рукапариба, или олапариба (ПАРП). ингибиторы).
8. Пациент, получавший нирапариб в качестве поддерживающей терапии в течение не менее 6 месяцев, у которого наблюдается только повышение СА125 как минимум в два раза выше верхней границы нормы в течение 2 недель до начала лечения без какого-либо прогрессирования в соответствии с критериями RECIST или согласно клинической оценке.
9. Пациент должен быть пролечен в течение 2 недель после КТ без какого-либо прогрессирования в соответствии с критериями RECIST.

10. Пациент с адекватными биологическими параметрами на исходном уровне, определенными как:

    • абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л,
    • уровень гемоглобина (Hb) ≥ 9 г/дл,
    • количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л,
    • общий уровень билирубина ≤ 1,5 Верхний предел нормы (ВГН),
    • аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5x ВГН
    • расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 (согласно формуле Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI)),
    • МНО ≤ 1,2 (за исключением случаев, когда пациент получает антивитамин К); разрешена антикоагулянтная терапия антивитамином К и низкомолекулярным гепарином [НМГ].
11. Пациентка детородного возраста должна дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование, во время исследования и в течение 3 месяцев после участия в исследовании.
12. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 4 дней до первого введения. Женщинам, находящимся в постменопаузе не менее 1 года (определяется как более 12 месяцев с момента последней менструации) или стерилизованным хирургическим путем, этот тест не требуется.
13. Пациент должен быть связан с системой социального обеспечения или эквивалентной системой.

Критерий исключения:

1. У пациентки муцинозный или светлоклеточный подтип эпителиального рака яичников, карциносаркома или недифференцированный рак яичников
2. Пациент, получающий одновременное лечение бевацизумабом
3. Пациент, ранее получавший PARPi в качестве поддерживающей терапии первой линии
4. Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением радикально леченного немеланомного рака кожи или карциномы шейки матки in situ и рака молочной железы in situ
5. Пациент с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС);
6. Другая локализация опухоли, требующая неотложного терапевтического вмешательства (например, паллиативная помощь, хирургическое вмешательство или лучевая терапия, например компрессия спинного мозга, другие сдавливающие образования, неконтролируемое болезненное поражение, перелом кости).
7. Пациент с неконтролируемым нарушением обмена веществ, связанным с заболеванием (например, гиперкальциемия, SIADH) или неконтролируемым диабетом.
8. Количественный общий белок мочи > 1,0 г/24 часа на исходном уровне
9. Пациенты с неконтролируемой застойной сердечной недостаточностью, определенной как класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемой гипертензией, нестабильной болезнью сердца (например, ишемической болезнью сердца с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда в течение 6 месяцев до назначения исследуемого лечения).
10. Пациент со значительными отклонениями ЭКГ, определяемыми как любая сердечная аритмия (> степени 2) (т. е. выраженная желудочковая аритмия в виде стойкой желудочковой тахикардии и/или фибрилляции желудочков; тяжелые нарушения проводимости, такие как атриовентрикулярная блокада 2 и 3, синоатриальная блокада) или исходный уровень Интервал QT/QTc >480 миллисекунд (мс).
11. Пациент со значительным хроническим заболеванием печени (например, значительный фиброз, известный цирроз печени) или активной инфекцией HBV или HCV; если AgHbs положительный, рекомендуется эффективное противовирусное лечение для предотвращения реактивации гепатита В.
12. Пациенты с ВИЧ-инфекцией или активной инфекцией, нуждающиеся в специфической противоинфекционной терапии, не подходят до тех пор, пока не исчезнут все признаки инфекции, и это в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата.
13. Пациент, чье медицинское, психологическое, в том числе злоупотребление алкоголем или наркотиками, или хирургическое состояние является нестабильным и может повлиять на завершение исследования и/или его соблюдение и/или способность дать информированное согласие.
14. Участие в другом клиническом исследовании с любым исследуемым препаратом в течение 28 дней до первого введения исследуемого препарата.
15. Уязвимые взрослые пациенты, пользующиеся особым статусом правовой защиты.
16. Пациент, получивший мышиные антитела (если только не было показано, что используемый анализ не влияет на HAMA4,5) или если имело место медицинское и/или хирургическое вмешательство в его брюшину или плевру в течение предыдущих 28 дней
17. Пациентка беременна или кормит грудью