Sicherheit und Wirksamkeit von AsiDNATM, einem DNA-Reparatur-Inhibitor, der intravenös zusätzlich zu PARP-Inhibitoren bei Patientinnen mit rezidiviertem platinsensitivem Ovarialkarzinom verabreicht wird, die bereits seit mindestens 6 Monaten mit PARP-Inhibitoren behandelt wurden (REVOCAN)

Einschlusskriterien:

1. Der Patient sollte die schriftliche Einverständniserklärung verstehen, unterschreiben und datieren, bevor protokollspezifische Verfahren durchgeführt werden. Der Patient sollte in der Lage und bereit sein, Studienbesuche und Verfahren gemäß dem Protokoll einzuhalten.
2. Frau im Alter von ≥ 18 Jahren (keine Altersobergrenze) zum Zeitpunkt der Einwilligungsunterzeichnung.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
4. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
5. Histologisch diagnostizierter Eierstockkrebs, Eileiterkrebs oder primärer Bauchfellkrebs, unabhängig vom BRCA-Status.
6. Verfügbarkeit des BRCA-Status;
7. Der Patient hat mindestens 2 vorherige platinhaltige Behandlungszyklen erhalten und hat eine Krankheit, die als platinsensitiv angesehen wurde, d. h. als (vollständiges oder teilweises) Ansprechen auf die letzte platinhaltige Therapie, die zur Verabreichung von Niraparib oder Rucaparib oder Olaparib (PARP Inhibitoren).
8. Der Patient hat Niraparib als Erhaltungstherapie für mindestens 6 Monate erhalten und hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Behandlung nur einen Anstieg von CA125 um mindestens das Zweifache der oberen Normgrenze ohne Progression gemäß RECIST-Kriterien oder gemäß klinischer Bewertung
9. Der Patient sollte innerhalb von 2 Wochen nach dem CT-Scan ohne Progression gemäß den RECIST-Kriterien behandelt werden

10. Patient mit adäquaten biologischen Parametern zu Studienbeginn, definiert als:

    • absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l,
    • Hämoglobin (Hb)-Spiegel ≥ 9 g/dl,
    • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l,
    • Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 Upper Limit Normal (ULN),
    • Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5x ULN
    • berechnete glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (gemäß der Formel der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)),
    • INR ≤ 1,2 (außer wenn Patient mit Anti-Vitamin K behandelt wird); Antikoagulation mit Anti-Vitamin K und niedermolekularem Heparin [LMWH] ist erlaubt.
11. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, vor Studieneintritt, während der Studie und für 3 Monate nach der Studienteilnahme eine angemessene Verhütung anzuwenden
12. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 4 Tagen vor der ersten Verabreichung einen Serum-negativen Schwangerschaftstest haben. Frauen, die seit mindestens 1 Jahr postmenopausal sind (definiert als mehr als 12 Monate seit der letzten Menstruation) oder chirurgisch sterilisiert wurden, benötigen diesen Test nicht.
13. Der Patient muss einem Sozialversicherungssystem oder einem gleichwertigen System angeschlossen sein.

Ausschlusskriterien:

1. Die Patientin hat muzinöse oder klarzellige Subtypen von epithelialem Eierstockkrebs, Karzinosarkom oder undifferenziertem Eierstockkrebs
2. Patient wird gleichzeitig mit Bevacizumab behandelt
3. Patient, der zuvor mit PARPi als Erstlinienerhaltung behandelt wurde
4. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre außer kurativ behandeltem hellem Hautkrebs oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses und In-situ-Brustkrebs
5. Patient mit Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS);
6. Anderer Tumorort, der eine dringende therapeutische Intervention erfordert (z. B. Palliativversorgung, Operation oder Strahlentherapie, wie z. B. Rückenmarkskompression, andere kompressive Masse, unkontrollierte schmerzhafte Läsion, Knochenbruch).
7. Patient mit unkontrollierter krankheitsbedingter Stoffwechselstörung (z. B. Hyperkalzämie, SIADH) oder unkontrolliertem Diabetes.
8. Quantitatives Gesamteiweiß im Urin > 1,0 g/24 Stunden zu Studienbeginn
9. Patient mit unkontrollierter dekompensierter Herzinsuffizienz, definiert als Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), unkontrollierter Hypertonie, instabiler Herzerkrankung (z. B. koronare Herzkrankheit mit instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Verabreichung der Studienbehandlung).
10. Patient mit signifikanten EKG-Anomalien, definiert als jede Herzrhythmusstörung (> Grad 2) (d. h. signifikante ventrikuläre Arrhythmie als anhaltende ventrikuläre Tachykardie und/oder Kammerflimmern; schwere Überleitungsstörungen wie atrioventrikulärer Block 2 und 3, sinuatrialer Block) oder Ausgangswert QT/QTc-Intervall >480 Millisekunden (ms).
11. Patient mit signifikanter chronischer Lebererkrankung (z. B. signifikante Fibrose, bekannte Zirrhose) oder aktiver HBV- oder HCV-Infektion; wenn AgHbs-positiv ist, wird eine wirksame antivirale Behandlung zur Verhinderung einer Hepatitis-B-Reaktivierung empfohlen.
12. Patienten mit einer HIV-Infektion oder einer aktiven Infektion, die eine spezifische antiinfektiöse Therapie erfordern, sind nicht geeignet, bis alle Anzeichen einer Infektion abgeklungen sind, und dies innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
13. Patient, dessen medizinischer, psychologischer einschließlich Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder chirurgischer Zustand instabil ist und den Studienabschluss und/oder die Compliance und/oder die Fähigkeit zur Abgabe einer Einverständniserklärung beeinträchtigen kann.
14. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
15. Gefährdete erwachsene Patienten, die einen besonderen gesetzlichen Schutzstatus genießen.
16. Patienten, die Maus-Antikörper erhalten haben (es sei denn, der verwendete Assay wurde nachweislich nicht durch HAMA beeinflusst4,5) oder bei denen in den letzten 28 Tagen medizinische und/oder chirurgische Eingriffe in ihr Peritoneum oder ihre Pleura vorgenommen wurden
17. Schwangere oder stillende Patientin