Sicurezza ed efficacia di AsiDNATM, un inibitore della riparazione del DNA, somministrato per via endovenosa in aggiunta agli inibitori di PARP in pazienti con carcinoma ovarico sensibile al platino recidivato già trattate con inibitori di PARP da almeno 6 mesi (REVOCAN)

Criterio di inclusione:

1. Il paziente deve comprendere, firmare e datare il modulo di consenso informato scritto prima di eseguire qualsiasi procedura specifica del protocollo. Il paziente deve essere in grado e disposto a rispettare le visite e le procedure dello studio come da protocollo.
2. Donne di età ≥ 18 anni (nessun limite massimo di età) al momento della firma del consenso.
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
4. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
5. Cancro ovarico diagnosticato istologicamente, carcinoma delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario indipendentemente dallo stato di BRCA.
6. Disponibilità dello stato BRCA;
7. Il paziente ha ricevuto almeno 2 precedenti cicli di terapia contenente platino e ha una malattia considerata sensibile al platino, ovvero in risposta (completa o parziale) all'ultimo ciclo di platino che ha portato alla somministrazione di Niraparib, o Rucaparib, o Olaparib (PARP inibitori).
8. Il paziente ha ricevuto Niraparib in mantenimento per almeno 6 mesi e che ha solo un aumento di CA125 almeno due volte il limite superiore della norma entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento senza alcuna progressione secondo i criteri RECIST o secondo la valutazione clinica
9. Il paziente deve essere trattato entro 2 settimane dalla TAC senza alcuna progressione secondo i criteri RECIST

10. Paziente con parametri biologici adeguati al basale definiti come:

    • conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L,
    • livello di emoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL,
    • conta piastrinica ≥ 100 x 109/L,
    • livello di bilirubina totale ≤ 1,5 limite superiore normale (ULN),
    • aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5x ULN
    • velocità di filtrazione glomerulare calcolata (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (secondo la formula della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)),
    • INR ≤ 1,2 (eccetto se paziente trattato con anti-vitamina K); è consentita la terapia anticoagulante con anti-vitamina K ed eparina a basso peso molecolare [LMWH].
11. La paziente in età fertile deve accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio, durante lo studio e per 3 mesi dopo la partecipazione allo studio
12. La paziente in età fertile deve sottoporsi a un test di gravidanza sieronegativo entro 4 giorni prima della prima somministrazione. Le donne in postmenopausa da almeno 1 anno (definito come più di 12 mesi dall'ultima mestruazione) o sterilizzate chirurgicamente non richiedono questo test.
13. Il paziente deve essere iscritto a un sistema di previdenza sociale oa un sistema equivalente.

Criteri di esclusione:

1. La paziente ha sottotipi mucinosi o a cellule chiare di carcinoma ovarico epiteliale, carcinosarcoma o carcinoma ovarico indifferenziato
2. Paziente trattato in concomitanza con bevacizumab
3. Paziente precedentemente trattato con PARPi come mantenimento di prima linea
4. Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni eccetto cancro della pelle non melanoma trattato in modo curativo o carcinoma in situ della cervice e carcinoma mammario in situ
5. Paziente con metastasi al sistema nervoso centrale (SNC);
6. Altra localizzazione del tumore che richiede un intervento terapeutico urgente (ad es. Cure palliative, chirurgia o radioterapia, come compressione del midollo spinale, altra massa compressiva, lesione dolorosa incontrollata, frattura ossea).
7. Paziente con disturbo metabolico non controllato correlato alla malattia (ad es. ipercalcemia, SIADH) o diabete non controllato.
8. Proteine ​​urinarie totali quantitative > 1,0 g/24 ore al basale
9. Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia incontrollata definita come New York Heart Association (NYHA) di classe III o IV, ipertensione incontrollata, malattia cardiaca instabile (ad es. malattia coronarica con angina instabile o infarto del miocardio entro 6 mesi prima della somministrazione del trattamento in studio).
10. Paziente con anomalie ECG significative definite come qualsiasi disritmia cardiaca (> grado 2) (cioè aritmia ventricolare significativa come tachicardia ventricolare persistente e/o fibrillazione ventricolare; gravi disturbi della conduzione come blocco atrio-ventricolare 2 e 3, blocco seno-atriale) o al basale Intervallo QT/QTc >480 millisecondi (ms).
11. Paziente con malattia epatica cronica significativa (ad esempio, fibrosi significativa, cirrosi nota) o infezione attiva da HBV o HCV; se AgHbs è positivo, si raccomanda un trattamento antivirale efficace per prevenire la riattivazione dell'epatite B.
12. I pazienti con infezione da HIV o un'infezione attiva che richiede una terapia antinfettiva specifica non sono idonei fino a quando tutti i segni di infezione non si saranno risolti, e questo entro 2 settimane prima della prima somministrazione del trattamento in studio.
13. Pazienti le cui condizioni mediche, psicologiche, compreso l'abuso di alcol o droghe, o chirurgiche sono instabili e possono influire sul completamento dello studio e/o sulla compliance e/o sulla capacità di fornire il consenso informato.
14. - Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
15. Pazienti adulti vulnerabili che beneficiano di uno specifico status di tutela legale.
16. Pazienti che hanno ricevuto anticorpi di topo (a meno che il test utilizzato non abbia dimostrato di non essere influenzato da HAMA4,5) o se c'è stata un'interferenza medica e/o chirurgica con il peritoneo o la pleura nei 28 giorni precedenti
17. Paziente incinta o che allatta