AsiDNATM:n, DNA:n korjaamisen estäjän, turvallisuus ja tehokkuus, annettuna laskimoon PARP-estäjien lisäksi potilaille, joilla on uusiutunut platinaherkkä munasarjasyöpä ja joita on jo hoidettu PARP-estäjillä vähintään 6 kuukauden jälkeen (REVOCAN)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaan on ymmärrettävä, allekirjoitettava ja päivättävä kirjallinen suostumuslomake ennen protokollakohtaisten toimenpiteiden suorittamista. Potilaan tulee pystyä ja haluta noudattaa tutkimuskäyntejä ja menettelyjä protokollan mukaisesti.
2. Nainen, jonka ikä on ≥ 18 vuotta (ei yläikärajaa) suostumuksen allekirjoitushetkellä.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
4. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
5. Histologisesti diagnosoitu munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä BRCA-tilasta riippumatta.
6. BRCA-tilan saatavuus;
7. Potilas on saanut vähintään 2 aiempaa platinaa sisältävää hoitojaksoa ja hänellä on platinaherkäksi katsottu sairaus, mikä tarkoittaa vastetta (täydellistä tai osittainen) viimeiseen platinahoitoon, joka johti Niraparib- tai Rucaparib- tai Olaparibin (PARP) antamiseen estäjät).
8. Potilas on saanut Niraparibia ylläpitohoitona vähintään 6 kuukauden ajan ja jolla on CA125:n nousu vain kaksinkertaisesti normaalin ylärajaan verrattuna 2 viikon aikana ennen hoidon aloittamista ilman RECIST-kriteerien tai kliinisen arvioinnin mukaista etenemistä.
9. Potilasta tulee hoitaa 2 viikon kuluessa TT-skannauksen jälkeen ilman etenemistä RECIST-kriteerien mukaan

10. Potilaalla, jolla on riittävät biologiset parametrit lähtötasolla, määritelty seuraavasti:

    • absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l,
    • hemoglobiini (Hb) ≥ 9g/dl,
    • verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l,
    • kokonaisbilirubiinitaso ≤ 1,5 normaalin yläraja (ULN),
    • aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN
    • laskettu glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (Cronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) -kaavan mukaan),
    • INR ≤ 1,2 (paitsi jos potilasta hoidetaan anti-K-vitamiinilla); antikoagulaatio anti-K-vitamiinilla ja pienimolekyylipainoisella hepariinilla [LMWH] on sallittu.
11. Hedelmällisessä iässä olevan potilaan on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa, tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen
12. Hedelmällisessä iässä olevalle potilaalle on tehtävä seerumin negatiivinen raskaustesti 4 päivän kuluessa ennen ensimmäistä antoa. Naiset, jotka ovat olleet postmenopausaalisessa vähintään 1 vuoden ajan (määritelty yli 12 kuukautta viimeisistä kuukautisista) tai jotka on steriloitu kirurgisesti, eivät vaadi tätä testiä.
13. Potilaan tulee kuulua sosiaaliturvajärjestelmään tai vastaavaan järjestelmään.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on epiteelisyövän, karsinosarkooman tai erilaistumattoman munasarjasyövän limakalvo- tai kirkassoluinen alatyyppi
2. Potilas, jota hoidettiin samanaikaisesti bevasitsumabilla
3. Potilas, jota on aiemmin hoidettu PARPi:lla ensilinjan ylläpitohoitona
4. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi parantavasti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä ja in situ rintasyöpä
5. Potilas, jolla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä;
6. Muu kasvaimen sijainti, joka vaatii kiireellistä terapeuttista interventiota (esim. palliatiivinen hoito, leikkaus tai sädehoito, kuten selkäytimen kompressio, muu puristusmassa, hallitsematon kivulias leesio, luunmurtuma).
7. Potilas, jolla on hallitsematon sairauteen liittyvä aineenvaihduntahäiriö (esim. hyperkalsemia, SIADH) tai hallitsematon diabetes.
8. Kvantitatiivinen virtsan kokonaisproteiini > 1,0 g/24 tuntia lähtötilanteessa
9. Potilas, jolla on hallitsematon sydämen vajaatoiminta, joka määritellään New York Heart Associationin (NYHA) luokkana III tai IV, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili sydänsairaus (esim. sepelvaltimotauti, johon liittyy epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon antamista).
10. Potilas, jolla on merkittäviä EKG-poikkeavuuksia, jotka määritellään sydämen rytmihäiriöiksi (> aste 2) (toisin sanoen merkittävä kammiorytmia jatkuvana kammiotakykardiana ja/tai kammiovärinänä; vakavia johtumishäiriöitä, kuten eteiskammiokatkos 2 ja 3, sino-eteiskatkos) tai lähtötilanne QT/QTc-väli >480 millisekuntia (ms).
11. Potilas, jolla on merkittävä krooninen maksasairaus (esim. merkittävä fibroosi, tunnettu kirroosi) tai aktiivinen HBV- tai HCV-infektio; Jos AgHbs-positiivinen, suositellaan tehokasta viruslääkitystä hepatiitti B:n uudelleenaktivoitumisen estämiseksi.
12. Potilaat, joilla on HIV-infektio tai aktiivinen infektio, joka vaatii spesifistä infektionvastaista hoitoa, eivät ole kelvollisia ennen kuin kaikki infektion merkit ovat hävinneet, ja tämä tapahtuu 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.
13. Potilas, jonka lääketieteelliset, psykologiset, mukaan lukien alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö, tai kirurgiset tilat ovat epävakaita ja voivat vaikuttaa tutkimuksen loppuunsaattamiseen ja/tai noudattamiseen ja/tai kykyyn antaa tietoinen suostumus.
14. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen millä tahansa tutkimuslääkkeellä 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
15. Haavoittuvassa asemassa olevat aikuispotilaat, jotka saavat erityistä oikeudellista suojelua.
16. Potilas, joka on saanut hiiren vasta-aineita (ellei ole osoitettu, että HAMA4,5 ei vaikuta käytettyyn määritykseen) tai jos hänen vatsakalvonsa tai keuhkopussinsa on häiriintynyt lääketieteellisesti ja/tai kirurgisesti viimeisten 28 päivän aikana
17. Potilas raskaana tai imettävä