Bezpieczeństwo i skuteczność AsiDNATM, inhibitora naprawy DNA, podawanego dożylnie jako dodatek do inhibitorów PARP u pacjentek z nawrotowym rakiem jajnika wrażliwym na platynę, leczonych już inhibitorami PARP od co najmniej 6 miesięcy (REVOCAN)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent powinien zrozumieć, podpisać i opatrzyć datą pisemny formularz świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur specyficznych dla protokołu. Pacjent powinien być zdolny i chętny do przestrzegania wizyt studyjnych i procedur zgodnie z protokołem.
2. Kobieta w wieku ≥ 18 lat (bez górnej granicy wieku) w momencie podpisania zgody.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
4. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
5. Histologicznie rozpoznany rak jajnika, rak jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej niezależnie od statusu BRCA.
6. Dostępność statusu BRCA;
7. Pacjent otrzymał co najmniej 2 poprzednie cykle terapii zawierające platynę i ma chorobę, którą uznano za platynowrażliwą, co oznacza odpowiedź (całkowitą lub częściową) na ostatni kurs platyny prowadzący do podania niraparybu, rukaparybu lub olaparybu (PARP inhibitory).
8. Pacjent otrzymywał niraparyb w leczeniu podtrzymującym przez co najmniej 6 miesięcy i u którego wystąpił jedynie wzrost CA125 co najmniej dwukrotnie powyżej górnej granicy normy w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia bez progresji zgodnie z kryteriami RECIST lub zgodnie z oceną kliniczną
9. Pacjent powinien być leczony w ciągu 2 tygodni po tomografii komputerowej bez progresji zgodnie z kryteriami RECIST

10. Pacjent z odpowiednimi wyjściowymi parametrami biologicznymi zdefiniowanymi jako:

    • bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l,
    • poziom hemoglobiny (Hb) ≥ 9g/dL,
    • liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l,
    • stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 Górna granica normy (GGN),
    • transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5x GGN
    • obliczony wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (zgodnie z formułą współpracy epidemiologicznej przewlekłej choroby nerek (CKD-EPI)),
    • INR ≤ 1,2 (z wyjątkiem pacjenta leczonego antywitaminą K); dozwolona jest antykoagulacja antywitaminą K i heparyną drobnocząsteczkową [LMWH].
11. Pacjentka w wieku rozrodczym musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania, w trakcie badania i przez 3 miesiące po wzięciu udziału w badaniu
12. Pacjentka w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 4 dni przed pierwszym podaniem. Kobiety, które są po menopauzie od co najmniej 1 roku (zdefiniowane jako więcej niż 12 miesięcy od ostatniej miesiączki) lub są sterylizowane chirurgicznie, nie wymagają tego testu.
13. Pacjent musi być objęty systemem zabezpieczenia społecznego lub równoważnym systemem.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent ma śluzowe lub jasnokomórkowe podtypy nabłonkowego raka jajnika, mięsaka rakowego lub niezróżnicowanego raka jajnika
2. Pacjent leczony jednocześnie bewacyzumabem
3. Pacjent wcześniej leczony PARPi jako leczenie pierwszego rzutu
4. Inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy leczonego wyleczalnie oraz raka piersi in situ
5. Pacjent z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN);
6. Inna lokalizacja guza wymagająca pilnej interwencji terapeutycznej (np. opieka paliatywna, operacja lub radioterapia, np. ucisk rdzenia kręgowego, inna masa uciskowa, niekontrolowana zmiana bolesna, złamanie kości).
7. Pacjent z niekontrolowanymi zaburzeniami metabolicznymi związanymi z chorobą (np. hiperkalcemią, SIADH) lub niekontrolowaną cukrzycą.
8. Ilościowe stężenie białka całkowitego w moczu > 1,0 g/24 godziny na początku badania
9. Pacjent z niekontrolowaną zastoinową niewydolnością serca, zdefiniowaną jako klasa III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, niestabilną chorobą serca (np. chorobą wieńcową z niestabilną dusznicą bolesną lub zawałem mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanego leku).
10. Pacjent z istotnymi nieprawidłowościami w zapisie EKG zdefiniowanymi jako jakiekolwiek zaburzenia rytmu serca (> stopnia 2) (tj. znaczące komorowe zaburzenia rytmu w postaci utrzymującego się częstoskurczu komorowego i (lub) migotania komór; ciężkie zaburzenia przewodzenia, takie jak blok przedsionkowo-komorowy 2 i 3, blok zatokowo-przedsionkowy) lub w punkcie wyjściowym Odstęp QT/QTc >480 milisekund (ms).
11. Pacjent z istotną przewlekłą chorobą wątroby (np. znaczne zwłóknienie, rozpoznana marskość wątroby) lub czynną infekcją HBV lub HCV; jeśli AgHbs jest dodatnie, zaleca się skuteczne leczenie przeciwwirusowe w celu zapobieżenia reaktywacji wirusowego zapalenia wątroby typu B.
12. Pacjenci z zakażeniem wirusem HIV lub z aktywną infekcją wymagającą specyficznej terapii przeciwinfekcyjnej nie kwalifikują się do czasu ustąpienia wszystkich objawów infekcji, a to w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
13. Pacjent, którego stan medyczny, psychiczny, w tym nadużywanie alkoholu lub narkotyków, lub stan chirurgiczny są niestabilne i mogą mieć wpływ na ukończenie i/lub przestrzeganie badania i/lub zdolność do wyrażenia świadomej zgody.
14. Udział w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
15. Dorośli pacjenci znajdujący się w trudnej sytuacji, korzystający ze szczególnego statusu ochrony prawnej.
16. Pacjent, który otrzymał mysie przeciwciała (chyba że wykazano, że HAMA4,5 nie ma wpływu na zastosowany test) lub jeśli w ciągu ostatnich 28 dni doszło do ingerencji medycznej i/lub chirurgicznej w otrzewną lub opłucną
17. Pacjentka w ciąży lub karmiąca piersią