Segurança e eficácia de AsiDNATM, um inibidor de reparo de DNA, administrado por via intravenosa em adição a inibidores de PARP em pacientes com câncer de ovário recidivante sensível à platina já tratadas com inibidores de PARP há pelo menos 6 meses (REVOCAN)

Critério de inclusão:

1. O paciente deve entender, assinar e datar o formulário de consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do protocolo realizado. O paciente deve ser capaz e disposto a cumprir as visitas e procedimentos do estudo de acordo com o protocolo.
2. Mulher com idade ≥ 18 anos (sem limite máximo de idade) no momento da assinatura do consentimento.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
4. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
5. Câncer de ovário diagnosticado histologicamente, câncer de trompas de falópio ou câncer peritoneal primário, independentemente do status de BRCA.
6. Disponibilidade do status BRCA;
7. O paciente recebeu pelo menos 2 ciclos anteriores de terapia contendo platina e tem uma doença considerada sensível à platina, ou seja, em resposta (completa ou parcial) ao último ciclo de platina levando à administração de Niraparib, ou Rucaparib, ou Olaparib (PARP inibidores).
8. O paciente recebeu niraparibe em manutenção por pelo menos 6 meses e que apresentou apenas um aumento de CA125 pelo menos duas vezes o limite superior do normal dentro de 2 semanas antes do início do tratamento sem qualquer progressão de acordo com os critérios RECIST ou de acordo com a avaliação clínica
9. O paciente deve ser tratado dentro de 2 semanas após a tomografia computadorizada sem qualquer progressão de acordo com os critérios RECIST

10. Paciente com parâmetros biológicos adequados na linha de base definidos como:

    • contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L,
    • nível de hemoglobina (Hb) ≥ 9g/dL,
    • contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L,
    • nível de bilirrubina total ≤ 1,5 Limite Superior Normal (LSN),
    • aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5x LSN
    • taxa de filtração glomerular calculada (GFR) ≥ 60 mL/min/1,73m2 (de acordo com a fórmula da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-EPI)),
    • INR ≤ 1,2 (exceto se o paciente for tratado com antivitamina K); anticoagulação com antivitamina K e heparina de baixo peso molecular [HBPM] é permitida.
11. A paciente com potencial para engravidar deve concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo, durante o estudo e por 3 meses após a participação no estudo
12. As doentes com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no período de 4 dias antes da primeira administração. As mulheres que estão na pós-menopausa há pelo menos 1 ano (definido como mais de 12 meses desde a última menstruação) ou são esterilizadas cirurgicamente não precisam deste teste.
13. O paciente deve estar filiado a um sistema de segurança social ou sistema equivalente.

Critério de exclusão:

1. Paciente tem subtipos mucinosos ou de células claras de câncer de ovário epitelial, carcinossarcoma ou câncer de ovário indiferenciado
2. Paciente tratado concomitantemente com bevacizumabe
3. Paciente previamente tratado com PARPi como manutenção de primeira linha
4. Outras neoplasias nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma tratado curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero e câncer de mama in situ
5. Paciente com metástases no sistema nervoso central (SNC);
6. Outra localização do tumor que necessite de uma intervenção terapêutica urgente (por exemplo, cuidados paliativos, cirurgia ou radioterapia, como compressão da medula espinhal, outra massa compressiva, lesão dolorosa descontrolada, fratura óssea).
7. Paciente com distúrbio metabólico não controlado relacionado à doença (por exemplo, hipercalcemia, SIADH) ou diabetes não controlado.
8. Proteína urinária total quantitativa > 1,0 g/24 horas no início do estudo
9. Paciente com insuficiência cardíaca congestiva não controlada definida como classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), hipertensão não controlada, doença cardíaca instável (por exemplo, doença arterial coronariana com angina instável ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da administração do tratamento do estudo).
10. Paciente com anormalidades significativas no ECG definidas como qualquer disritmia cardíaca (> grau 2) (ou seja, arritmia ventricular significativa como taquicardia ventricular persistente e/ou fibrilação ventricular; distúrbios de condução graves como bloqueio atrioventricular 2 e 3, bloqueio sinoatrial) ou linha de base Intervalo QT/QTc >480 milissegundos (ms).
11. Paciente com doença hepática crônica significativa (por exemplo, fibrose significativa, cirrose conhecida) ou infecção ativa por HBV ou HCV; se AgHbs positivo, um tratamento antiviral eficaz para prevenir a reativação da hepatite B é recomendado.
12. Paciente com infecção por HIV ou uma infecção ativa que requer terapia anti-infecciosa específica não é elegível até que todos os sinais de infecção tenham desaparecido, e isso dentro de 2 semanas antes da administração do primeiro tratamento do estudo.
13. Paciente cujas condições médicas, psicológicas, incluindo abuso de álcool ou drogas, ou condições cirúrgicas são instáveis ​​e podem afetar a conclusão do estudo e/ou adesão e/ou a capacidade de dar consentimento informado.
14. Participação em outro ensaio clínico com qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo.
15. Doentes adultos vulneráveis ​​que beneficiem de um estatuto de proteção legal específico.
16. Paciente que recebeu anticorpos de camundongo (a menos que o ensaio usado tenha demonstrado não ser influenciado por HAMA4,5) ou se houve interferência médica e/ou cirúrgica com seu peritônio ou pleura durante os 28 dias anteriores
17. Paciente grávida ou amamentando