Seguridad y eficacia de AsiDNATM, un inhibidor de la reparación del ADN, administrado por vía intravenosa además de inhibidores de PARP en pacientes con cáncer de ovario sensible al platino en recaída que ya han sido tratadas con inhibidores de PARP desde al menos 6 meses (REVOCAN)

Criterios de inclusión:

1. El paciente debe comprender, firmar y fechar el formulario de consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento específico del protocolo. El paciente debe poder y estar dispuesto a cumplir con las visitas y los procedimientos del estudio según el protocolo.
2. Mujer de ≥ 18 años (sin límite superior de edad) en el momento de la firma del consentimiento.
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
4. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
5. Cáncer de ovario diagnosticado histológicamente, cáncer de las trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario independientemente del estado de BRCA.
6. Disponibilidad del estatus BRCA;
7. El paciente ha recibido al menos 2 cursos previos de terapia con platino y tiene una enfermedad que se consideró sensible al platino, es decir, en respuesta (completa o parcial) al último curso de platino que condujo a la administración de Niraparib, Rucaparib u Olaparib (PARP inhibidores).
8. El paciente ha recibido Niraparib en mantenimiento durante al menos 6 meses y que tiene solo un aumento de CA125 al menos dos veces el límite superior de la normalidad dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento sin ninguna progresión según los criterios RECIST o según la evaluación clínica.
9. El paciente debe ser tratado dentro de las 2 semanas posteriores a la tomografía computarizada sin ninguna progresión de acuerdo con los criterios RECIST

10. Paciente con parámetros biológicos adecuados al inicio definidos como:

    • recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L,
    • nivel de hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL,
    • recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L,
    • nivel de bilirrubina total ≤ 1,5 Límite superior normal (LSN),
    • aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5x LSN
    • tasa de filtración glomerular calculada (TFG) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (según la fórmula de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI)),
    • INR ≤ 1,2 (excepto si el paciente está en tratamiento con antivitamina K); se permite la anticoagulación con antivitamina K y heparina de bajo peso molecular [HBPM].
11. La paciente en edad fértil debe aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio, durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la participación en el estudio.
12. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en suero dentro de los 4 días anteriores a la primera administración. Las mujeres posmenopáusicas durante al menos 1 año (definido como más de 12 meses desde la última menstruación) o esterilizadas quirúrgicamente no requieren esta prueba.
13. El paciente debe estar afiliado a un sistema de seguridad social o sistema equivalente.

Criterio de exclusión:

1. El paciente tiene subtipos mucinosos o de células claras de cáncer de ovario epitelial, carcinosarcoma o cáncer de ovario indiferenciado
2. Paciente tratado concomitantemente con bevacizumab
3. Paciente previamente tratado con PARPi como mantenimiento de primera línea
4. Otros tumores malignos en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma tratado curativamente o carcinoma de cuello uterino in situ y cáncer de mama in situ
5. Paciente con metástasis en el sistema nervioso central (SNC);
6. Otra ubicación del tumor que requiera una intervención terapéutica urgente (p. ej., cuidados paliativos, cirugía o radioterapia, como compresión de la médula espinal, otra masa compresiva, lesión dolorosa no controlada, fractura ósea).
7. Paciente con trastorno metabólico relacionado con la enfermedad no controlado (p. ej., hipercalcemia, SIADH) o diabetes no controlada.
8. Proteína urinaria total cuantitativa > 1,0 g/24 horas al inicio
9. Paciente con insuficiencia cardíaca congestiva no controlada definida como clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), hipertensión no controlada, enfermedad cardíaca inestable (p. ej., enfermedad de las arterias coronarias con angina inestable o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la administración del tratamiento del estudio).
10. Paciente con anomalías significativas en el ECG definidas como cualquier arritmia cardíaca (> grado 2) (es decir, arritmia ventricular significativa como taquicardia ventricular persistente y/o fibrilación ventricular; trastornos graves de la conducción como bloqueo auriculoventricular 2 y 3, bloqueo sinoauricular) o antecedentes Intervalo QT/QTc >480 milisegundos (ms).
11. Paciente con enfermedad hepática crónica significativa (p. ej., fibrosis significativa, cirrosis conocida) o infección activa por VHB o VHC; si AgHbs positivo, se recomienda un tratamiento antiviral eficaz para prevenir la reactivación de la hepatitis B.
12. Los pacientes con infección por VIH o una infección activa que requiera un tratamiento antiinfeccioso específico no son elegibles hasta que se hayan resuelto todos los signos de infección, y esto dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio.
13. Paciente cuyas condiciones médicas, psicológicas, incluido el abuso de alcohol o drogas, o quirúrgicas son inestables y pueden afectar la finalización del estudio y/o el cumplimiento y/o la capacidad de dar un consentimiento informado.
14. Participación en otro ensayo clínico con cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores a la administración del primer fármaco del estudio.
15. Pacientes adultos vulnerables que se benefician de un estatuto de protección legal específico.
16. Paciente que ha recibido anticuerpos de ratón (a menos que se haya demostrado que el ensayo utilizado no está influenciado por HAMA4,5) o si ha habido interferencia médica y/o quirúrgica con su peritoneo o pleura durante los 28 días anteriores
17. Paciente embarazada o amamantando