Studie CYH33 v kombinaci s endokrinní terapií s nebo bez palbociklibu u pacientek s HR+, HER2-pokročilý karcinom prsu
19. dubna 2021 aktualizováno: Haihe Biopharma Co., Ltd.
Multicentrická, otevřená studie fáze Ib k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a předběžné účinnosti CYH33 v kombinaci s endokrinní terapií s nebo bez palbociklibu u pacientů s PIK3CA mutantem, HR+, HER2- pokročilý karcinom prsu
Jedná se o multicentrickou, otevřenou studii fáze Ib navrženou k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a předběžné účinnosti CYH33 podávaného perorálně v kombinaci se standardní léčbou ET ± CDK4/6 inhibitorovými terapiemi pro léčbu lokálně pokročilých, recidivující nebo metastatický hormonální receptor pozitivní (HR+), lidský epidermální růstový faktor receptor 2 negativní (HER2-) rakovina prsu.
Pacienti budou zařazeni do dvou fází, včetně fáze zkoumání dávky (1. fáze) a fáze rozšiřování dávky (2. fáze) každé kohorty.
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
228
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Yong Yuan, MD
- Telefonní číslo: 86 13820384005
- E-mail: yong.yuan@haihepharma.com
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Hlavní kritéria pro zařazení:
- Poskytněte informovaný souhlas dobrovolně.
- Muži a ženy ve věku ≥ 18 let.
- Pacientka musí mít histologicky nebo cytologicky dokumentovaný lokálně pokročilý, recidivující nebo metastatický karcinom prsu.
- V případě žen mohou být do studie zařazeny pacientky premenopauzální i postmenopauzální.
- Potvrzená diagnóza HR+, HER2- karcinom prsu.
- Pro fázi zkoumání dávky 1. stupně mohou být zařazeni pacienti s mutací PIK3CA nebo bez ní; Pro fázi expanze dávky 2. jsou vyžadováni pacienti s mutacemi PIK3CA.
- Pacient musí mít známky radiologické progrese onemocnění po předchozí endokrinní terapii nebo jiné systémové terapii.
- Pacient má měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1.
- ECOG ≤ 1.
- Pacient musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně.
Hlavní kritéria vyloučení:
- Dříve dostávali jakoukoli protirakovinnou terapii během 28 dnů nebo 5násobku poločasu před první dávkou studijní léčby.
- Dříve dostávali léčbu jakýmkoli inhibitorem PI3Kα, inhibitorem AKT nebo inhibitorem mTOR.
- Radikální radiační terapie během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
- Pacient s prokázanou diagnózou diabetes mellitus.
- Jakékoli jiné souběžné onemocnění s potenciálním rizikem inzulinové rezistence nebo současné užívání léků s potenciálním rizikem inzulinové rezistence.
- Pacient s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: CYH33 + fulvestrant
Účastníci obdrží CYH33 v kombinaci se standardní fixní dávkou fulvestrantu 500 mg.
|
Účastníci dostanou perorálně CYH33 jednou denně ve dnech 1-28 každého 28denního cyklu.
Účastníci dostanou fulvestrant 500 mg podávaný intramuskulárně ve dnech 1, 15 v cyklu 1 (28denní cyklus) a v den 1 v každém dalším 28denním cyklu.
|
|
Experimentální: CYH33 + fulvestrant + palbociklib
Účastníci obdrží CYH33 v kombinaci se standardní fixní dávkou fulvestrantu (500 mg) a palbociklibu (125 mg).
|
Účastníci dostanou perorálně CYH33 jednou denně ve dnech 1-28 každého 28denního cyklu.
Účastníci dostanou fulvestrant 500 mg podávaný intramuskulárně ve dnech 1, 15 v cyklu 1 (28denní cyklus) a v den 1 v každém dalším 28denním cyklu.
Účastníci budou dostávat palbociclib jednou denně nepřetržitě v den 1-21 každého 28denního cyklu.
|
|
Experimentální: CYH33 + letrozol + palbociklib
Účastníci obdrží CYH33 v kombinaci se standardní fixní dávkou letrozolu (2,5 mg) a palbociklibu (125 mg)
|
Účastníci dostanou perorálně CYH33 jednou denně ve dnech 1-28 každého 28denního cyklu.
Účastníci budou dostávat palbociclib jednou denně nepřetržitě v den 1-21 každého 28denního cyklu.
Účastníci budou dostávat perorální letrozol jednou denně nepřetržitě v den 1-28 každého cyklu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Toxicita omezující dávku (DLT)
Časové okno: 28 dní
|
Míra výskytu DLT v prvním cyklu (28 dní).
|
28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: 30 měsíců
|
Typ, výskyt, trvání, závažnost a závažnost nežádoucích účinků (AE).
|
30 měsíců
|
|
Předběžná účinnost-ORR
Časové okno: 30 měsíců
|
Míra objektivní odpovědi nádoru (ORR) hodnocená pomocí RECIST v1.1
|
30 měsíců
|
|
Předběžná účinnost-CBR
Časové okno: 30 měsíců
|
Míra klinického přínosu (CBR) hodnocená podle RECIST v1.1
|
30 měsíců
|
|
Předběžná účinnost-PFS
Časové okno: 30 měsíců
|
Přežití bez progrese (PFS) hodnocené podle RECIST v1.1
|
30 měsíců
|
|
Farmakokinetická měření - AUC
Časové okno: 20 měsíců
|
Změřte změnu koncentrace v krevní plazmě jako funkci času
|
20 měsíců
|
|
Farmakokinetická měření - C minimální
Časové okno: 20 měsíců
|
Změřte minimální (údolní) plazmatickou koncentraci
|
20 měsíců
|
|
Farmakokinetická měření - Cmax
Časové okno: 20 měsíců
|
Změřte maximální (vrcholovou) plazmatickou koncentraci
|
20 měsíců
|
|
Farmakokinetická měření - Tmax
Časové okno: 20 měsíců
|
Měření doby k dosažení maximální (vrcholové) plazmatické koncentrace
|
20 měsíců
|
|
Farmakokinetická měření - CL/F
Časové okno: 20 měsíců
|
Změřte zjevnou celkovou clearance (clearance) z plazmy po podání
|
20 měsíců
|
|
Farmakokinetická měření - Vz/F
Časové okno: 20 měsíců
|
Změřte zdánlivý distribuční objem během terminální fáze
|
20 měsíců
|
|
Posuďte následné účinky inhibice dráhy PI3K na hladinu glukózy v krvi
Časové okno: 20 měsíců
|
Před a po léčbě glukózy v krvi
|
20 měsíců
|
|
Posuďte následné účinky inhibice dráhy PI3K na C peptid
Časové okno: 20 měsíců
|
Před a po ošetření C peptidem
|
20 měsíců
|
|
Posuďte změny biomarkeru-PIK3CA
Časové okno: 20 měsíců
|
Změny PIK3CA před a po léčbě ve vzorcích ctDNA.
|
20 měsíců
|
|
Posuďte změny biomarkeru-PTEN
Časové okno: 20 měsíců
|
Změny PTEN před a po léčbě ve vzorcích ctDNA.
|
20 měsíců
|
|
Posuďte změny biomarkeru-KRAS
Časové okno: 20 měsíců
|
Změny KRAS před a po léčbě ve vzorcích ctDNA.
|
20 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
1. dubna 2021
Primární dokončení (Očekávaný)
1. března 2022
Dokončení studie (Očekávaný)
1. prosince 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. dubna 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. dubna 2021
První zveřejněno (Aktuální)
23. dubna 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
23. dubna 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. dubna 2021
Naposledy ověřeno
1. března 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Nemoci prsu
- Novotvary prsu
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Inhibitory proteinkinázy
- Antagonisté hormonů
- Inhibitory aromatázy
- Inhibitory syntézy steroidů
- Antagonisté estrogenu
- Antagonisté estrogenových receptorů
- Letrozol
- Fulvestrant
- Palbociclib
Další identifikační čísla studie
- CYH33-G103
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .