Studio di CYH33 in combinazione con terapia endocrina con o senza palbociclib in pazienti con carcinoma mammario avanzato HR+, HER2-

Principali criteri di inclusione:

1. Fornire il consenso informato volontariamente.
2. Pazienti di sesso maschile e femminile di età ≥ 18 anni.
3. La paziente deve avere un carcinoma mammario localmente avanzato, ricorrente o metastatico documentato istologicamente o citologicamente.
4. Nel caso delle donne, possono essere arruolate nello studio sia pazienti in premenopausa che in postmenopausa.
5. Diagnosi confermata di carcinoma mammario HR+, HER2-.
6. Per la fase di esplorazione della dose di Fase 1, possono essere arruolati pazienti con o senza mutazione PIK3CA; Per la fase di espansione della dose di Fase 2, sono richiesti pazienti con mutazioni PIK3CA.
7. Il paziente deve avere evidenza di progressione radiologica della malattia dopo una precedente terapia endocrina o altra terapia sistemica.
8. Il paziente ha una malattia misurabile secondo RECIST v1.1.
9. ECOG ≤ 1.
10. Il paziente deve avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo.

Principali criteri di esclusione:

1. - Precedentemente ricevuto qualsiasi terapia antitumorale entro 28 giorni o 5 volte l'emivita prima della prima dose del trattamento in studio.
2. Precedentemente ricevuto un trattamento con qualsiasi inibitore PI3Kα, inibitore AKT o inibitore mTOR.
3. Radioterapia radicale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
4. Paziente con diagnosi accertata di diabete mellito.
5. Qualsiasi altra malattia concomitante con potenziale rischio di insulino-resistenza o uso corrente di farmaci con potenziale rischio di insulino-resistenza.
6. Paziente con malattia cardiovascolare clinicamente significativa.