Studie av CYH33 i kombinasjon med endokrin terapi med eller uten Palbociclib hos pasienter med HR+, HER2- avansert brystkreft
19. april 2021 oppdatert av: Haihe Biopharma Co., Ltd.
En multisenter, åpen fase Ib-studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og foreløpig effektivitet av CYH33 i kombinasjon med endokrin terapi med eller uten Palbociclib hos pasienter med PIK3CA mutant, HR+, HER2-avansert brystkreft
Dette er en multisenter, åpen fase Ib-studie designet for å evaluere sikkerheten, toleransen, farmakokinetikken og den foreløpige effekten av CYH33 administrert oralt i kombinasjon med standard-of-care ET ± CDK4/6-hemmerbehandlinger for behandling av lokalt avanserte, tilbakevendende eller metastatisk hormonreseptor positiv (HR+), human epidermal vekstfaktor reseptor 2 negativ (HER2-) brystkreft.
Pasienter vil bli registrert i to stadier, inkludert doseutforskningsfase (stadium 1) og doseutvidelsesfase (stadium 2) for hver kohort.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
228
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Yong Yuan, MD
- Telefonnummer: 86 13820384005
- E-post: yong.yuan@haihepharma.com
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Hovedinkluderingskriterier:
- Gi informert samtykke frivillig.
- Mannlige og kvinnelige pasienter ≥ 18 år.
- Pasienten må ha en histologisk eller cytologisk dokumentert lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk brystkreft.
- Når det gjelder kvinner, kan både premenopausale og postmenopausale pasienter inkluderes i studien.
- Bekreftet diagnose av HR+, HER2- brystkreft.
- For fase 1 doseutforskningsfase kan pasienter med eller uten PIK3CA-mutasjon bli registrert; For fase 2 doseekspansjonsfase kreves pasienter med PIK3CA-mutasjoner.
- Pasienten må ha tegn på radiologisk sykdomsprogresjon etter tidligere endokrin behandling eller annen systemisk behandling.
- Pasienten har målbar sykdom per RECIST v1.1.
- ECOG ≤ 1.
- Pasienten må ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon.
Hovedekskluderingskriterier:
- Har tidligere mottatt kreftbehandling innen 28 dager eller 5 ganger etter halveringstider før den første dosen av studiebehandlingen.
- Tidligere mottatt behandling med en hvilken som helst PI3Kα-hemmer, AKT-hemmer eller mTOR-hemmer.
- Radikal strålebehandling innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen.
- Pasient med etablert diagnose diabetes mellitus.
- Enhver annen samtidig sykdom med potensiell risiko for insulinresistens eller nåværende bruk av medisiner med potensiell risiko for insulinresistens.
- Pasient med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CYH33 + fulvestrant
Deltakerne vil få CYH33 i kombinasjon med en standard fast dose på 500 mg fulvestrant.
|
Deltakerne vil motta oral CYH33 én gang daglig på dag 1-28 i hver 28-dagers syklus.
Deltakerne vil motta fulvestrant 500 mg, administrert intramuskulært på dag 1, 15 på syklus 1 (28-dagers syklus) og dag 1 ved hver 28-dagers syklus deretter.
|
|
Eksperimentell: CYH33 + fulvestrant + palbociclib
Deltakerne vil få CYH33 i kombinasjon med standard fast dose av fulvestrant (500 mg) og palbociclib (125 mg).
|
Deltakerne vil motta oral CYH33 én gang daglig på dag 1-28 i hver 28-dagers syklus.
Deltakerne vil motta fulvestrant 500 mg, administrert intramuskulært på dag 1, 15 på syklus 1 (28-dagers syklus) og dag 1 ved hver 28-dagers syklus deretter.
Deltakerne vil motta palbociclib én gang daglig kontinuerlig på dag 1-21 i hver 28-dagers syklus.
|
|
Eksperimentell: CYH33 + letrozol + palbociclib
Deltakerne vil få CYH33 i kombinasjon med standard fast dose letrozol (2,5 mg) og palbociclib (125 mg)
|
Deltakerne vil motta oral CYH33 én gang daglig på dag 1-28 i hver 28-dagers syklus.
Deltakerne vil motta palbociclib én gang daglig kontinuerlig på dag 1-21 i hver 28-dagers syklus.
Deltakerne vil motta oral letrozol én gang daglig kontinuerlig på dag 1-28 i hver syklus.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: 28 dager
|
Forekomstrate av DLT i første syklus (på 28 dager).
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og toleranse
Tidsramme: 30 måneder
|
Type, forekomst, varighet, alvorlighetsgrad og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE).
|
30 måneder
|
|
Foreløpig effekt-ORR
Tidsramme: 30 måneder
|
Tumor objektiv responsrate (ORR) vurdert av RECIST v1.1
|
30 måneder
|
|
Foreløpig effekt-CBR
Tidsramme: 30 måneder
|
Klinisk fordelsrate (CBR) vurdert av RECIST v1.1
|
30 måneder
|
|
Foreløpig effekt-PFS
Tidsramme: 30 måneder
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) vurdert av RECIST v1.1
|
30 måneder
|
|
Farmakokinetiske mål - AUC
Tidsramme: 20 måneder
|
Mål variasjonen av konsentrasjon i blodplasma som en funksjon av tid
|
20 måneder
|
|
Farmakokinetiske mål - C bunn
Tidsramme: 20 måneder
|
Mål minimum (bunn) plasmakonsentrasjon
|
20 måneder
|
|
Farmakokinetiske mål - Cmax
Tidsramme: 20 måneder
|
Mål maksimal (topp) plasmakonsentrasjon
|
20 måneder
|
|
Farmakokinetiske mål - Tmax
Tidsramme: 20 måneder
|
Mål for tid for å nå maksimal (topp) plasmakonsentrasjon
|
20 måneder
|
|
Farmakokinetiske mål - CL/F
Tidsramme: 20 måneder
|
Mål tilsynelatende total clearance(r) fra plasma etter administrering
|
20 måneder
|
|
Farmakokinetiske mål - Vz/F
Tidsramme: 20 måneder
|
Mål tilsynelatende distribusjonsvolum under terminalfasen
|
20 måneder
|
|
Vurder nedstrømseffekter av PI3K-veihemming på blodsukker
Tidsramme: 20 måneder
|
Før- og etterbehandling av blodsukker
|
20 måneder
|
|
Vurder nedstrøms effekter av PI3K-veihemming på C-peptid
Tidsramme: 20 måneder
|
Før- og etterbehandling av C-peptid
|
20 måneder
|
|
Vurder endringene av biomarkør-PIK3CA
Tidsramme: 20 måneder
|
PIK3CA-endringer før og etter behandling i ctDNA-prøver.
|
20 måneder
|
|
Vurder endringene av biomarkør-PTEN
Tidsramme: 20 måneder
|
PTEN-endringer før og etter behandling i ctDNA-prøver.
|
20 måneder
|
|
Vurder endringene av biomarkør-KRAS
Tidsramme: 20 måneder
|
KRAS-endringer før og etter behandling i ctDNA-prøver.
|
20 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
1. april 2021
Primær fullføring (Forventet)
1. mars 2022
Studiet fullført (Forventet)
1. desember 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. april 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. april 2021
Først lagt ut (Faktiske)
23. april 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
23. april 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. april 2021
Sist bekreftet
1. mars 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Proteinkinasehemmere
- Hormonantagonister
- Aromatasehemmere
- Steroidesyntesehemmere
- Østrogenantagonister
- Østrogenreseptorantagonister
- Letrozol
- Fulvestrant
- Palbociclib
Andre studie-ID-numre
- CYH33-G103
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .