Undersøgelse af CYH33 i kombination med endokrin terapi med eller uden Palbociclib hos patienter med HR+, HER2-avanceret brystkræft

Hovedinkluderingskriterier:

1. Giv frivilligt informeret samtykke.
2. Mandlige og kvindelige patienter ≥ 18 år.
3. Patienten skal have en histologisk eller cytologisk dokumenteret lokalt fremskreden, recidiverende eller metastatisk brystkræft.
4. I tilfælde af kvinder kan både præmenopausale og postmenopausale patienter optages i undersøgelsen.
5. Bekræftet diagnose af HR+, HER2- brystkræft.
6. Til fase 1-dosisudforskningsfasen kan patienter med eller uden PIK3CA-mutation tilmeldes; Til trin 2 dosisudvidelsesfasen kræves patienter med PIK3CA-mutationer.
7. Patienten skal have tegn på sygdoms radiologisk progression efter tidligere endokrin behandling eller anden systemisk behandling.
8. Patienten har målbar sygdom pr. RECIST v1.1.
9. ECOG ≤ 1.
10. Patienten skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion.

Vigtigste ekskluderingskriterier:

1. Modtog tidligere anticancerterapi inden for 28 dage eller 5 gange af halveringstider før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
2. Tidligere modtaget behandling med enhver PI3Kα-hæmmer, AKT-hæmmer eller mTOR-hæmmer.
3. Radikal strålebehandling inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
4. Patient med en etableret diagnose diabetes mellitus.
5. Enhver anden samtidig sygdom med potentiel risiko for insulinresistens eller aktuel brug af medicin med potentiel risiko for insulinresistens.
6. Patient med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom.