Studie k hodnocení bezpečnosti, lokální a systémové snášenlivosti a farmakokinetiky vícedávkového topického podávání PF-07038124 u japonských zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

1. Mužům a ženám musí být v době podpisu ICD 20 až 55 let včetně.
2. Muži a ženy, kteří jsou zjevně zdraví podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a 12svodového EKG.
3. Účastníci, kteří jsou ochotni a schopni dodržet všechny plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy, úvahy o životním stylu a další studijní postupy.
4. Účastníci musí mít 4 biologicky japonské prarodiče, kteří se narodili v Japonsku.
5. BMI 17,5 až 25 kg/m2; a celkovou tělesnou hmotností >50 kg (110 lb).
6. Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICD a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Účastníci, kteří mají jakékoli viditelné poškození kůže nebo stav kůže (např. spálení sluncem, příliš hluboké opálení, nerovnoměrný odstín pleti, tetování, jizvy, nadměrné ochlupení, četné pihy nebo jiné deformace) v místě aplikace nebo v jeho okolí, které podle názoru vyšetřující personál, bude zasahovat do hodnocení reakce testovacího místa.
2. Účastníci, kteří mají v anamnéze nebo mají aktivní formy dermatitid/ekzematózních stavů (např. kontaktní dermatitida, seboroický, diskoidní, gravitační, asteatotický a dishydrotický ekzém) nebo jiných zánětlivých kožních onemocnění (např. psoriáza, virová infekce, plísňová infekce, bakteriální infekce ), které by narušovaly hodnocení reakce testovacího místa.
3. Důkaz nebo anamnéza klinicky významného hematologického, renálního, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, jaterního, psychiatrického, neurologického nebo alergického onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době dávkování).
4. Anamnéza infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C; pozitivní testování na HIV, HBsAg, HBcAb, HCVAb nebo syfilis při screeningu. Očkování proti hepatitidě B je povoleno.
5. Jiný zdravotní nebo psychiatrický stav včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek/chování nebo laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo podle úsudku výzkumníka způsobit, že účastník nebude pro studii nevhodný.
6. Akutní chorobný stav (nestabilní zdravotní stav, jako je nevolnost, zvracení, horečka nebo průjem atd.) do 7 dnů ode dne 1.
7. Prodělali významné trauma nebo velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od screeningu.
8. Použití léků na předpis nebo bez předpisu a dietních a bylinných doplňků během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní intervence.
9. Předchozí podání zkoumaného léčiva během 4 měsíců (nebo jak je určeno místním požadavkem) nebo 5 poločasů před první dávkou studijní intervence použité v této studii (podle toho, co je delší).
10. Pozitivní močový test na drogy při screeningu a/nebo den -1.
11. Screening TK vleže ≥140 mm Hg (systolický) nebo ≥90 mm Hg (diastolický), po alespoň 5 minutách klidu vleže.
12. Základní 12svodové EKG, které prokazuje klinicky významné abnormality, které mohou ovlivnit bezpečnost účastníka nebo interpretaci výsledků studie (např. výchozí interval QTcF > 450 ms, kompletní LBBB, známky akutního infarktu myokardu nebo infarktu myokardu neurčitého věku, změny intervalu ST T svědčící pro ischemii myokardu AV blokáda druhého nebo třetího stupně nebo závažné bradyarytmie nebo tachyarytmie).

13. Účastníci s JAKOUKOLIV z následujících abnormalit v klinických laboratorních testech při screeningu, jak bylo posouzeno laboratoří specifickou pro studii a potvrzeno jedním opakovaným testem, bude-li to považováno za nutné:

    • hladina AST nebo ALT ≥1,5 × ULN;
    • Hladina celkového bilirubinu ≥1,5 × ULN; účastníci s Gilbertovým syndromem v anamnéze mohou mít změřený přímý bilirubin a byli by způsobilí pro tuto studii za předpokladu, že hladina přímého bilirubinu je ≤ ULN.
14. Pozitivní test na COVID-19 při screeningu.
15. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrného pití a/nebo jakéhokoli jiného nezákonného užívání drog nebo závislosti během 6 měsíců od screeningu. Nárazové pití je definováno jako vzor 5 (muži) a 4 (ženy) nebo více alkoholických nápojů během přibližně 2 hodin. Obecně platí, že příjem alkoholu by neměl překročit 14 jednotek za týden (1 jednotka = 8 uncí (240 ml) piva, 1 unce (30 ml) 40% lihoviny nebo 3 unce (90 ml) vína).
16. Darování krve (kromě darování plazmy) přibližně ≥400 ml během 3 měsíců nebo ≥200 ml během jednoho měsíce před podáním dávky. Navíc přibližně ≥ 400 ml během 4 měsíců u žen.
17. Anamnéza závažných nežádoucích reakcí nebo přecitlivělosti na jakýkoli topický lék; nebo známá alergie na kteroukoli intervencí ve studii nebo jakoukoli složku intervence studie nebo anamnézu přecitlivělosti; nebo alergické reakce na kterýkoli ze studovaných přípravků.
18. Neochota se zdržet holení (poznámka: holení kolem obličeje je povoleno), používání depilátorů nebo jiných činností na odstraňování chloupků, antiperspirantů, pleťových vod, pleťových krémů, vůní nebo parfémů nebo tělových olejů (např. dětský olej; kokosový olej) , používání vlasových přípravků, vlasových gelů a vlasového oleje v ošetřovaných oblastech po dobu 48 hodin před přijetím do CRU a po dobu pobytu v CRU.
19. Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovanou trombocytopenii pouze tehdy, pokud je heparin plánován k proplachování intravenózních katétrů.
20. Neochotný nebo neschopný splnit kritéria v části Životní styl tohoto protokolu.
21. Zaměstnanci pracoviště zkoušejícího nebo zaměstnanci společnosti Pfizer přímo zapojení do provádění studie, pracovníci pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího a jejich příslušní rodinní příslušníci.