Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję miejscową i ogólnoustrojową oraz farmakokinetykę wielodawkowego miejscowego podawania PF-07038124 u zdrowych japońskich uczestników

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej muszą mieć od 20 do 55 lat włącznie w momencie podpisywania ICD.
2. Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej, którzy są całkowicie zdrowi, jak określono na podstawie oceny lekarskiej, obejmującej wywiad, badanie przedmiotowe, badania laboratoryjne i 12-odprowadzeniowe EKG.
3. Uczestnicy, którzy chcą i są w stanie przestrzegać wszystkich zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych, kwestii związanych ze stylem życia i innych procedur badawczych.
4. Uczestnicy muszą mieć 4 biologicznych japońskich dziadków, którzy urodzili się w Japonii.
5. BMI od 17,5 do 25 kg/m2; i całkowita masa ciała > 50 kg (110 funtów).
6. Potrafi wyrazić podpisaną świadomą zgodę, która obejmuje przestrzeganie wymagań i ograniczeń wymienionych w ICD i niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnicy, którzy mają widoczne uszkodzenia lub stan skóry (np. oparzenia słoneczne, nadmiernie głęboką opaleniznę, nierówny koloryt skóry, tatuaże, blizny, nadmierne owłosienie, liczne piegi lub inne zniekształcenia) w miejscu aplikacji lub w jego pobliżu, które w opinii personelu dochodzeniowego, będą zakłócać ocenę reakcji miejsca przeprowadzenia testu.
2. Uczestnicy, którzy w przeszłości chorowali lub mają aktywne formy zapalenia skóry/wyprysku (np. kontaktowe zapalenie skóry, wyprysk łojotokowy, krążkowy, grawitacyjny, asteatotyczny i dyshydrotyczny) lub inne zapalne choroby skóry (np. łuszczyca, infekcja wirusowa, infekcja grzybicza, infekcja bakteryjna) ), które mogłyby zakłócać ocenę reakcji miejsca badania.
3. Dowody lub historia klinicznie istotnych chorób hematologicznych, nerek, endokrynologicznych, płuc, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, wątroby, psychiatrycznych, neurologicznych lub alergicznych (w tym alergie na leki, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie dawkowania).
4. Historia zakażenia wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C; pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, HBsAg, HBcAb, HCVAb lub kiły podczas badania przesiewowego. Dozwolone jest szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B.
5. Inne schorzenia lub stany psychiczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli/zachowania samobójcze lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które mogą zwiększyć ryzyko udziału w badaniu lub, w ocenie badacza, sprawić, że uczestnik nie będzie odpowiedni do badania.
6. Ostry stan chorobowy (niestabilny stan chorobowy, taki jak nudności, wymioty, gorączka lub biegunka itp.) w ciągu 7 dni od pierwszego dnia.
7. Przeszli poważny uraz lub poważną operację w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.
8. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty oraz suplementów diety i ziół w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed pierwszą dawką interwencji badawczej.
9. Poprzednie podanie leku badanego w ciągu 4 miesięcy (lub zgodnie z lokalnymi wymaganiami) lub 5 okresów półtrwania poprzedzających pierwszą dawkę badanej interwencji zastosowanej w tym badaniu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
10. Dodatni wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego i/lub w dniu -1.
11. Badanie przesiewowe w pozycji leżącej BP ≥140 mm Hg (skurczowe) lub ≥90 mm Hg (rozkurczowe) po co najmniej 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej.
12. Wyjściowe 12-odprowadzeniowe EKG wykazujące klinicznie istotne nieprawidłowości, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub interpretację wyników badania (np. wyjściowy odstęp QTcF > 450 ms, całkowity LBBB, objawy ostrego zawału mięśnia sercowego lub nieokreślony wiek, zmiany odstępu ST sugerujące niedokrwienie mięśnia sercowego blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia lub poważna bradyarytmia lub tachyarytmia).

13. Uczestnicy, u których podczas badania przesiewowego stwierdzono DOWOLNĄ z poniższych nieprawidłowości w klinicznych badaniach laboratoryjnych, ocenioną przez laboratorium prowadzące badanie i potwierdzoną pojedynczym, powtórzonym testem, jeśli zostanie to uznane za konieczne:

    • poziom AST lub ALT ≥1,5 × GGN;
    • poziom bilirubiny całkowitej ≥1,5 × GGN; u uczestników, u których w przeszłości występował zespół Gilberta, można zmierzyć stężenie bilirubiny bezpośredniej i kwalifikować się do tego badania, pod warunkiem, że poziom bilirubiny bezpośredniej wynosi ≤ GGN.
14. Pozytywny wynik testu na obecność wirusa Covid-19 podczas badania przesiewowego.
15. Historia nadużywania alkoholu lub upijania się i/lub używania lub uzależnienia od innych nielegalnych narkotyków w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego. Upijanie się definiuje się jako wypicie 5 (mężczyźni) i 4 (kobiety) lub więcej drinków alkoholowych w ciągu około 2 godzin. Ogólnie rzecz biorąc, spożycie alkoholu nie powinno przekraczać 14 jednostek tygodniowo (1 jednostka = 8 uncji (240 ml) piwa, 1 uncja (30 ml) 40% spirytusu lub 3 uncje (90 ml) wina).
16. Dawstwo krwi (z wyłączeniem dawców osocza) w ilości około ≥400 ml w ciągu 3 miesięcy lub ≥200 ml w ciągu miesiąca poprzedzającego dawkowanie. Dodatkowo około ≥400 ml w ciągu 4 miesięcy w przypadku kobiet.
17. Historia poważnych działań niepożądanych lub nadwrażliwości na jakikolwiek lek stosowany miejscowo; lub znana alergia na którąkolwiek interwencję badaną lub jakikolwiek składnik interwencji badawczej lub nadwrażliwość w wywiadzie; lub reakcje alergiczne na którykolwiek z badanych preparatów.
18. Nie chce powstrzymywać się od golenia (Uwaga: golenie wokół twarzy jest dozwolone), stosowania depilatorów lub innych czynności związanych z usuwaniem owłosienia, antyperspirantów, balsamów, kremów do skóry, substancji zapachowych lub perfum lub olejków do ciała (np. oliwki dla dzieci; oleju kokosowego) , stosowania produktów do włosów, żeli do włosów i olejku do włosów w obszarach zabiegowych na 48 godzin przed przyjęciem do CRU oraz przez czas pobytu w CRU.
19. Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną tylko w przypadku, gdy planowane jest przepłukanie cewników dożylnych heparyną.
20. Osoba nie chce lub nie jest w stanie spełnić kryteriów zawartych w sekcji „Zagadnienia dotyczące stylu życia” niniejszego protokołu.
21. Personel ośrodka prowadzącego badanie lub pracownicy firmy Pfizer bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania, personel ośrodka nadzorowany w inny sposób przez badacza oraz członkowie ich rodzin.