Studie zur Bewertung der Sicherheit, lokalen und systemischen Verträglichkeit und Pharmakokinetik der topischen Mehrfachdosis-Verabreichung von PF-07038124 bei gesunden japanischen Teilnehmern

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICD 20 bis einschließlich 55 Jahre alt sein.
2. Männliche und weibliche Teilnehmer, die laut ärztlicher Untersuchung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und 12-Kanal-EKG, offensichtlich gesund sind.
3. Teilnehmer, die bereit und in der Lage sind, alle geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests, Lebensstilüberlegungen und andere Studienverfahren einzuhalten.
4. Die Teilnehmer müssen 4 biologisch japanische Großeltern haben, die in Japan geboren wurden.
5. BMI von 17,5 bis 25 kg/m2; und ein Gesamtkörpergewicht >50 kg (110 lb).
6. Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im ICD und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnehmer, die sichtbare Hautschäden oder Hauterkrankungen (z. B. Sonnenbrand, übermäßig tiefe Bräune, ungleichmäßige Hauttöne, Tätowierungen, Narben, übermäßige Behaarung, zahlreiche Sommersprossen oder andere Entstellungen) an oder um die Anwendungsstelle aufweisen, die nach Ansicht des B. Untersuchungspersonal, die Auswertung der Reaktion am Testort beeinträchtigen.
2. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte oder aktiven Formen von Dermatitiden/ekzematösen Erkrankungen (z. B. Kontaktdermatitis, seborrhoisches, diskoides, gravitatives, asteatotisches und dishydrotisches Ekzem) oder anderen entzündlichen Hauterkrankungen (z. B. Psoriasis, Virusinfektion, Pilzinfektion, bakterielle Infektion). ), die die Bewertung der Reaktion an der Teststelle beeinträchtigen würden.
3. Hinweise oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten hämatologischen, renalen, endokrinen, pulmonalen, gastrointestinalen, kardiovaskulären, hepatischen, psychiatrischen, neurologischen oder allergischen Erkrankung (einschließlich Arzneimittelallergien, jedoch ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung).
4. Vorgeschichte einer HIV-Infektion, Hepatitis B oder Hepatitis C; positiver Test auf HIV, HBsAg, HBcAb, HCVAb oder Syphilis beim Screening. Eine Impfung gegen Hepatitis B ist erlaubt.
5. Andere medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich neuer (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Selbstmordgedanken/-verhaltens oder Laboranomalien, die das Risiko einer Studienteilnahme erhöhen oder nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen können, dass der Teilnehmer für die Studie ungeeignet ist.
6. Akuter Krankheitszustand (instabiler medizinischer Zustand wie Übelkeit, Erbrechen, Fieber oder Durchfall usw.) innerhalb von 7 Tagen nach Tag 1.
7. innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening ein schweres Trauma oder eine größere Operation erlitten haben.
8. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten sowie Nahrungs- und Kräuterzusätzen innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienintervention.
9. Vorherige Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Monaten (oder gemäß den örtlichen Anforderungen) oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis der in dieser Studie verwendeten Studienintervention (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
10. Ein positiver Drogentest im Urin beim Screening und/oder am Tag -1.
11. Screening des Blutdrucks in Rückenlage ≥ 140 mm Hg (systolisch) oder ≥ 90 mm Hg (diastolisch), nach mindestens 5 Minuten Ruhe in Rückenlage.
12. Ausgangs-EKG mit 12 Ableitungen, das klinisch relevante Anomalien zeigt, die die Sicherheit der Teilnehmer oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können (z. B. QTcF-Ausgangsintervall > 450 ms, vollständiger LBBB, Anzeichen eines akuten oder unbestimmten Myokardinfarkts, ST-T-Intervalländerungen, die auf eine Myokardischämie hinweisen). , AV-Block zweiten oder dritten Grades oder schwere Bradyarrhythmien oder Tachyarrhythmien).

13. Teilnehmer mit IRGENDEINER der folgenden Anomalien in klinischen Labortests beim Screening, wie vom studienspezifischen Labor beurteilt und durch einen einzigen Wiederholungstest bestätigt, falls dies für notwendig erachtet wird:

    • AST- oder ALT-Wert ≥1,5 × ULN;
    • Gesamtbilirubinspiegel ≥1,5 × ULN; Bei Teilnehmern mit einem Gilbert-Syndrom in der Vorgeschichte kann möglicherweise direktes Bilirubin gemessen werden und sie wären für diese Studie geeignet, sofern der direkte Bilirubinspiegel ≤ ULN ist.
14. Ein positiver COVID-19-Test beim Screening.
15. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Rauschtrinken und/oder sonstigem illegalen Drogenkonsum oder -abhängigkeit innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening. Als Rauschtrinken bezeichnet man ein Muster von 5 (Männern) und 4 (Frauen) oder mehr alkoholischen Getränken innerhalb von etwa 2 Stunden. Als allgemeine Regel gilt, dass der Alkoholkonsum 14 Einheiten pro Woche nicht überschreiten sollte (1 Einheit = 8 Unzen (240 ml) Bier, 1 Unze (30 ml) 40 %ige Spirituose oder 3 Unzen (90 ml) Wein).
16. Blutspende (ausgenommen Plasmaspenden) von etwa ≥400 ml innerhalb von 3 Monaten oder ≥200 ml innerhalb eines Monats vor der Dosierung. Zusätzlich etwa ≥400 ml innerhalb von 4 Monaten für weibliche Teilnehmer.
17. Schwere Nebenwirkungen oder Überempfindlichkeit gegenüber einem topischen Arzneimittel in der Vorgeschichte; oder bekannte Allergie gegen eine der Studieninterventionen oder Komponenten der Studienintervention oder Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit; oder allergische Reaktionen auf eines der Studienpräparate.
18. Nicht bereit, auf die Rasur zu verzichten (Hinweis: Die Rasur im Gesichtsbereich ist erlaubt), auf die Verwendung von Enthaarungsmitteln oder anderen Haarentfernungsmaßnahmen, Antitranspirantien, Lotionen, Hautcremes, Duftstoffen oder Parfümen oder Körperölen (z. B. Babyöl, Kokosnussöl) , Verwendung von Haarprodukten, Haargels und Haaröl in den Behandlungsbereichen für 48 Stunden vor der Aufnahme in die CRU und für die Dauer des Aufenthalts in der CRU.
19. Anamnese: Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierte Thrombozytopenie nur dann, wenn Heparin zum Spülen von intravenösen Kathetern vorgesehen ist.
20. Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Kriterien im Abschnitt „Überlegungen zum Lebensstil“ dieses Protokolls einzuhalten.
21. Mitarbeiter des Prüfzentrums oder Pfizer-Mitarbeiter, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind, Personal des Prüfzentrums, das ansonsten vom Prüfarzt beaufsichtigt wird, und deren jeweilige Familienangehörige.