Onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, lokale en systemische verdraagbaarheid en farmacokinetiek van topische toediening van meerdere doses van PF-07038124 bij gezonde Japanse deelnemers

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers moeten op het moment van ondertekening van de ICD tussen de 20 en 55 jaar oud zijn.
2. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers die openlijk gezond zijn zoals bepaald door medische evaluatie, waaronder medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en 12-afleidingen ECG.
3. Deelnemers die bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests, levensstijloverwegingen en andere onderzoeksprocedures.
4. Deelnemers moeten vier biologisch Japanse grootouders hebben die in Japan zijn geboren.
5. BMI van 17,5 tot 25 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht> 50 kg (110 lb).
6. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in de ICD en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers die zichtbare huidbeschadiging of huidaandoening hebben (bijv. zonnebrand, extreem bruin bruin, ongelijkmatige huidtinten, tatoeages, littekens, overmatig haar, talrijke sproeten of andere misvormingen) op of rond de toedieningsplaats die, naar de mening van de arts, onderzoekspersoneel, zal de evaluatie van de reactie op de testlocatie verstoren.
2. Deelnemers die een voorgeschiedenis hebben van of actieve vormen hebben van dermatitis/eczemateuze aandoeningen (bijv. contactdermatitis, seborroïsch, discoïde, zwaartekracht, asteatotisch en dishydrotisch eczeem) of andere inflammatoire huidziekten (bijv. psoriasis, virale infectie, schimmelinfectie, bacteriële infectie ) die de evaluatie van de reactie op de testplaats zouden verstoren.
3. Bewijs of voorgeschiedenis van klinisch significante hematologische, nier-, endocriene, long-, gastro-intestinale, cardiovasculaire, lever-, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar met uitzondering van onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van toediening).
4. Geschiedenis van HIV-infectie, hepatitis B of hepatitis C; positief testen op HIV, HBsAg, HBcAb, HCVAb of syfilis bij screening. Hepatitis B-vaccinatie is toegestaan.
5. Andere medische of psychiatrische aandoening, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten/-gedrag of laboratoriumafwijkingen die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen vergroten of, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt kunnen maken voor het onderzoek.
6. Acute ziektetoestand (onstabiele medische aandoening zoals misselijkheid, braken, koorts of diarree, enz.) binnen 7 dagen na dag 1.
7. Binnen 4 weken na screening een aanzienlijk trauma of een grote operatie hebben ondergaan.
8. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen en voedings- en kruidensupplementen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
9. Eerdere toediening van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 maanden (of zoals bepaald door de lokale behoefte) of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie die in dit onderzoek werd gebruikt (welke van de twee langer is).
10. Een positieve urinedrugstest bij screening en/of dag -1.
11. Screening van de bloeddruk in rugligging ≥140 mm Hg (systolisch) of ≥90 mm Hg (diastolisch), na minimaal 5 minuten rust in rugligging.
12. 12-afleidingen-ECG bij baseline die klinisch relevante afwijkingen aantoont die de veiligheid van de deelnemer of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden (bijv. QTcF-interval bij baseline >450 msec, volledige LBBB, tekenen van een acuut of onbepaald myocardinfarct, ST T-intervalveranderingen die wijzen op myocardiale ischemie tweede- of derdegraads AV-blok, of ernstige bradyaritmieën of tachyaritmieën).

13. Deelnemers met EEN van de volgende afwijkingen in klinische laboratoriumtests bij screening, zoals beoordeeld door het onderzoeksspecifieke laboratorium en bevestigd door een enkele herhalingstest, indien dit noodzakelijk wordt geacht:

    • AST- of ALT-niveau ≥1,5 × ULN;
    • Totaal bilirubineniveau ≥1,5 x ULN; Bij deelnemers met een voorgeschiedenis van het Gilbert-syndroom kan direct bilirubine worden gemeten en komen zij in aanmerking voor dit onderzoek, op voorwaarde dat het directe bilirubineniveau ≤ ULN is.
14. Een positieve COVID-19-test bij screening.
15. Voorgeschiedenis van alcoholmisbruik of drankmisbruik en/of ander illegaal drugsgebruik of -verslaving binnen zes maanden na de screening. Binge-drinken wordt gedefinieerd als een patroon van 5 (mannen) en 4 (vrouwen) of meer alcoholische dranken in ongeveer 2 uur. Als algemene regel mag de alcoholinname niet hoger zijn dan 14 eenheden per week (1 eenheid = 8 ounces (240 ml) bier, 1 ounce (30 ml) 40% sterke drank of 3 ounces (90 ml) wijn).
16. Bloeddonatie (exclusief plasmadonaties) van ongeveer ≥400 ml binnen 3 maanden of ≥200 ml binnen een maand voorafgaand aan de dosering. Bovendien ongeveer ≥400 ml binnen 4 maanden voor vrouwelijke deelnemers.
17. Geschiedenis van ernstige bijwerkingen of overgevoeligheid voor een lokaal geneesmiddel; of een bekende allergie voor een van de onderzoeksinterventies of voor enig onderdeel van de onderzoeksinterventie of een voorgeschiedenis van overgevoeligheid; of allergische reacties op een van de onderzoekspreparaten.
18. Niet bereid om zich te onthouden van scheren (Let op: scheren rond het gezicht is toegestaan), het gebruik van ontharingsmiddelen of andere ontharingsactiviteiten, anti-transpiranten, lotions, huidcrèmes, geuren of parfums, of lichaamsoliën (bijv. babyolie; kokosolie) , gebruik van haarproducten, haargels en haarolie in de behandelruimtes gedurende 48 uur vóór opname in de CRU en voor de duur van het verblijf in de CRU.
19. Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie, alleen als heparine gepland is om intraveneuze katheters door te spoelen.
20. Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de criteria in het gedeelte Levensstijloverwegingen van dit protocol.
21. Het locatiepersoneel van de onderzoeker of medewerkers van Pfizer die rechtstreeks betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek, het locatiepersoneel dat anderszins onder toezicht staat van de onderzoeker, en hun respectieve familieleden.