Estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad local y sistémica y la farmacocinética de la administración tópica de dosis múltiples de PF-07038124 en participantes sanos japoneses

Criterios de inclusión:

1. Los participantes masculinos y femeninos deberán tener entre 20 y 55 años, inclusive, en el momento de la firma del CIE.
2. Participantes masculinos y femeninos que estén manifiestamente sanos según lo determine una evaluación médica que incluya historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y ECG de 12 derivaciones.
3. Participantes que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con todas las visitas programadas, plan de tratamiento, pruebas de laboratorio, consideraciones de estilo de vida y otros procedimientos del estudio.
4. Los participantes deben tener 4 abuelos biológicamente japoneses que hayan nacido en Japón.
5. IMC de 17,5 a 25 kg/m2; y un peso corporal total >50 kg (110 lb).
6. Capaz de otorgar consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en la CIE y en este protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Participantes que tengan algún daño o afección cutánea visible (p. ej., quemaduras solares, bronceados excesivamente profundos, tonos de piel desiguales, tatuajes, cicatrices, exceso de vello, numerosas pecas u otras desfiguraciones) en o alrededor del sitio de la solicitud que, en opinión del personal de investigación, interferirá con la evaluación de la reacción del sitio de prueba.
2. Participantes que tienen antecedentes o formas activas de dermatitis/afecciones eccematosas (p. ej., dermatitis de contacto, eczema seborreico, discoide, gravitacional, asteatósico y dishidrótico) u otras enfermedades inflamatorias de la piel (p. ej., psoriasis, infección viral, infección por hongos, infección bacteriana). ) que interferiría con la evaluación de la reacción del sitio de prueba.
3. Evidencia o antecedentes de enfermedad hematológica, renal, endocrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica o alérgica clínicamente significativa (incluidas las alergias a medicamentos, pero excluidas las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación).
4. Historia de infección por VIH, hepatitis B o hepatitis C; prueba positiva para VIH, HBsAg, HBcAb, HCVAb o sífilis en el momento de la selección. Se permite la vacunación contra la hepatitis B.
5. Otra condición médica o psiquiátrica que incluye ideas/comportamientos suicidas recientes (en el último año) o activos o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo de participación en el estudio o, a juicio del investigador, hacer que el participante sea inadecuado para el estudio.
6. Estado de enfermedad aguda (condición médica inestable como náuseas, vómitos, fiebre o diarrea, etc.) dentro de los 7 días posteriores al día 1.
7. Haber sufrido un traumatismo importante o una cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la evaluación.
8. Uso de medicamentos recetados o de venta libre y suplementos dietéticos y herbales dentro de los 14 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
9. Administración previa de un fármaco en investigación dentro de los 4 meses (o según lo determine el requisito local) o 5 vidas medias anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio utilizada en este estudio (lo que sea más largo).
10. Una prueba de drogas en orina positiva en la selección y/o el día -1.
11. Detección de presión arterial en decúbito supino ≥140 mm Hg (sistólica) o ≥90 mm Hg (diastólica), después de al menos 5 minutos de reposo en decúbito supino.
12. ECG basal de 12 derivaciones que demuestra anomalías clínicamente relevantes que pueden afectar la seguridad del participante o la interpretación de los resultados del estudio (p. ej., intervalo QTcF basal >450 ms, BRI completo, signos de infarto de miocardio agudo o de edad indeterminada, cambios en el intervalo ST T sugestivos de isquemia miocárdica , bloqueo AV de segundo o tercer grado, o bradiarritmias o taquiarritmias graves).

13. Participantes con CUALQUIERA de las siguientes anomalías en las pruebas de laboratorio clínico en el momento de la selección, según lo evaluado por el laboratorio específico del estudio y confirmado mediante una única prueba repetida, si se considera necesario:

    • Nivel de AST o ALT ≥1,5 × LSN;
    • Nivel de bilirrubina total ≥1,5 × LSN; A los participantes con antecedentes de síndrome de Gilbert se les puede medir la bilirrubina directa y serían elegibles para este estudio siempre que el nivel de bilirrubina directa sea ≤ LSN.
14. Una prueba de COVID-19 positiva en el momento de la selección.
15. Historial de abuso de alcohol o consumo excesivo de alcohol y/o cualquier otro uso o dependencia de drogas ilícitas dentro de los 6 meses posteriores a la evaluación. El consumo excesivo de alcohol se define como un patrón de 5 (hombres) y 4 (mujeres) o más bebidas alcohólicas en aproximadamente 2 horas. Como regla general, la ingesta de alcohol no debe exceder las 14 unidades por semana (1 unidad = 8 onzas (240 ml) de cerveza, 1 onza (30 ml) de licor al 40% o 3 onzas (90 ml) de vino).
16. Donación de sangre (excluidas las donaciones de plasma) de aproximadamente ≥400 ml en los 3 meses o ≥200 ml en el mes anterior a la dosificación. Además, aproximadamente ≥400 ml en 4 meses para las participantes femeninas.
17. Historial de reacciones adversas graves o hipersensibilidad a cualquier fármaco tópico; o alergia conocida a cualquiera de las intervenciones del estudio o cualquier componente de la intervención del estudio o antecedentes de hipersensibilidad; o reacciones alérgicas a cualquiera de las preparaciones del estudio.
18. No estar dispuesto a abstenerse de afeitarse (Nota: está permitido afeitarse alrededor de la cara), el uso de depilatorios u otras actividades de depilación, antitranspirantes, lociones, cremas para la piel, fragancias o perfumes, o aceites corporales (por ejemplo, aceite de bebé, aceite de coco). , uso de productos para el cabello, geles para el cabello y aceite para el cabello en las áreas de tratamiento durante las 48 horas previas al ingreso a la CRU y durante la estancia en la CRU.
19. Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina solo si se planea usar heparina para lavar los catéteres intravenosos.
20. No querer o no poder cumplir con los criterios de la sección Consideraciones de estilo de vida de este protocolo.
21. El personal del sitio del investigador o los empleados de Pfizer directamente involucrados en la realización del estudio, el personal del sitio supervisado por el investigador y sus respectivos familiares.