Estudo para avaliar segurança, tolerabilidade local e sistêmica e farmacocinética da administração tópica de doses múltiplas de PF-07038124 em participantes japoneses saudáveis

Critério de inclusão:

1. Os participantes do sexo masculino e feminino deverão ter entre 20 e 55 anos, inclusive, no momento da assinatura do CID.
2. Participantes do sexo masculino e feminino que são manifestamente saudáveis, conforme determinado pela avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e ECG de 12 derivações.
3. Participantes que desejam e são capazes de cumprir todas as visitas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais, considerações de estilo de vida e outros procedimentos do estudo.
4. Os participantes devem ter 4 avós biologicamente japoneses que nasceram no Japão.
5. IMC de 17,5 a 25 kg/m2; e um peso corporal total> 50 kg (110 lb).
6. Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados na CID e neste protocolo.

Critério de exclusão:

1. Participantes que apresentem qualquer dano ou condição de pele visível (por exemplo, queimaduras solares, bronzeado excessivamente profundo, tons de pele irregulares, tatuagens, cicatrizes, pêlos excessivos, numerosas sardas ou outras desfigurações) no local de aplicação ou ao redor dele que, na opinião do pessoal investigativo, interferirá na avaliação da reação no local do teste.
2. Participantes que têm histórico ou formas ativas de dermatites/condições eczematosas (por exemplo, dermatite de contato, eczema seborreico, discóide, gravitacional, asteatótico e disidrótico) ou outras doenças inflamatórias da pele (por exemplo, psoríase, infecção viral, infecção fúngica, infecção bacteriana ) que interferiria na avaliação da reação no local do teste.
3. Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais não tratadas, assintomáticas no momento da dosagem).
4. História de infecção por HIV, hepatite B ou hepatite C; teste positivo para HIV, HBsAg, HBcAb, HCVAb ou sífilis na triagem. A vacinação contra hepatite B é permitida.
5. Outra condição médica ou psiquiátrica, incluindo ideação/comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco de participação no estudo ou, no julgamento do investigador, tornar o participante inadequado para o estudo.
6. Estado de doença aguda (condição médica instável, como náuseas, vómitos, febre ou diarreia, etc.) no prazo de 7 dias a partir do Dia 1.
7. Foram submetidos a trauma significativo ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a triagem.
8. Uso de medicamentos prescritos ou não e suplementos dietéticos e fitoterápicos dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da intervenção do estudo.
9. Administração anterior de um medicamento experimental dentro de 4 meses (ou conforme determinado pela exigência local) ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose da intervenção do estudo usada neste estudo (o que for mais longo).
10. Um teste de urina positivo para drogas na triagem e/ou no Dia -1.
11. Triagem de PA supina ≥140 mm Hg (sistólica) ou ≥90 mm Hg (diastólica), após pelo menos 5 minutos de repouso supino.
12. ECG basal de 12 derivações que demonstra anormalidades clinicamente relevantes que podem afetar a segurança do participante ou a interpretação dos resultados do estudo (por exemplo, intervalo QTcF basal >450 mseg, BCRE completo, sinais de infarto agudo do miocárdio com idade indeterminada, alterações no intervalo ST T sugestivas de isquemia miocárdica , bloqueio AV de segundo ou terceiro grau ou bradiarritmias ou taquiarritmias graves).

13. Participantes com QUALQUER uma das seguintes anormalidades nos testes laboratoriais clínicos na triagem, conforme avaliado pelo laboratório específico do estudo e confirmado por uma única repetição do teste, se considerado necessário:

    • Nível de AST ou ALT ≥1,5 × LSN;
    • Nível de bilirrubina total ≥1,5 × LSN; participantes com histórico de síndrome de Gilbert podem ter bilirrubina direta medida e seriam elegíveis para este estudo, desde que o nível de bilirrubina direta seja ≤ LSN.
14. Um teste COVID-19 positivo na triagem.
15. História de abuso de álcool ou consumo excessivo de álcool e/ou qualquer outro uso ou dependência de drogas ilícitas dentro de 6 meses após a triagem. O consumo excessivo de álcool é definido como um padrão de 5 (homens) e 4 (mulheres) ou mais bebidas alcoólicas em cerca de 2 horas. Como regra geral, a ingestão de álcool não deve exceder 14 unidades por semana (1 unidade = 8 onças (240 mL) de cerveja, 1 onça (30 mL) de destilado 40% ou 3 onças (90 mL) de vinho).
16. Doação de sangue (excluindo doações de plasma) de aproximadamente ≥400 mL dentro de 3 meses ou ≥200 mL dentro de um mês antes da dosagem. Além disso, aproximadamente ≥400 mL em 4 meses para participantes do sexo feminino.
17. História de reações adversas graves ou hipersensibilidade a algum medicamento tópico; ou alergia conhecida a qualquer intervenção do estudo ou qualquer componente da intervenção do estudo ou histórico de hipersensibilidade; ou reações alérgicas a qualquer uma das preparações do estudo.
18. Não está disposto a abster-se de fazer a barba (Nota: é permitido barbear-se ao redor do rosto), do uso de depilatórios ou outras atividades de remoção de pêlos, antitranspirantes, loções, cremes para a pele, fragrâncias ou perfumes, ou óleos corporais (por exemplo, óleo de bebê; óleo de coco) , uso de produtos capilares, géis capilares e óleos capilares nas áreas de tratamento por 48 horas antes da admissão na CRU e durante a permanência na CRU.
19. História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina apenas se a heparina for planejada para lavar cateteres intravenosos.
20. Relutante ou incapaz de cumprir os critérios da seção Considerações sobre estilo de vida deste protocolo.
21. Funcionários do centro do investigador ou funcionários da Pfizer diretamente envolvidos na condução do estudo, funcionários do centro supervisionados pelo investigador e seus respectivos familiares.