Undersøgelse for at evaluere sikkerheden, lokal og systemisk tolerabilitet og farmakokinetik ved topisk administration af flere doser af PF-07038124 hos raske japanske deltagere

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige deltagere skal være mellem 20 og 55 år, inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICD'en.
2. Mandlige og kvindelige deltagere, der er åbenlyst raske som bestemt ved medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og 12-aflednings-EKG.
3. Deltagere, der er villige og i stand til at overholde alle planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests, livsstilsovervejelser og andre undersøgelsesprocedurer.
4. Deltagerne skal have 4 biologisk japanske bedsteforældre, der er født i Japan.
5. BMI på 17,5 til 25 kg/m2; og en samlet kropsvægt >50 kg (110 lb).
6. I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i ICD'en og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagere, der har nogen synlig hudskade eller hudlidelse (f.eks. solskoldning, overdrevent dyb solbrændthed, ujævne hudtoner, tatoveringer, ar, overdrevent hår, talrige fregner eller andre skævheder) i eller omkring påføringsstedet, som efter vurderingen af efterforskningspersonale, vil forstyrre evalueringen af ​​teststedets reaktion.
2. Deltagere, der har en historie med eller har aktive former for dermatitider/eksematøse tilstande (f.eks. kontaktdermatitis, seborrhhoeic, discoid, gravitationel, asteatotisk og dishydrotisk eksem) eller andre inflammatoriske hudsygdomme (f.eks. psoriasis, virusinfektion, svampeinfektion, bakteriel infektion ), der ville forstyrre evalueringen af ​​reaktionen på teststedet.
3. Bevis eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom (inklusive lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på doseringstidspunktet).
4. Anamnese med HIV-infektion, hepatitis B eller hepatitis C; positiv test for HIV, HBsAg, HBcAb, HCVAb eller syfilis ved screening. Hepatitis B-vaccination er tilladt.
5. Anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nylig (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker/-adfærd eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen for deltagelse i undersøgelsen eller, efter investigatorens vurdering, gøre deltageren upassende til undersøgelsen.
6. Akut sygdomstilstand (ustabil medicinsk tilstand såsom kvalme, opkastning, feber eller diarré osv.) inden for 7 dage efter dag 1.
7. Har gennemgået betydelige traumer eller større operationer inden for 4 uger efter screening.
8. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin og kosttilskud og naturlægemidler inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesintervention.
9. Tidligere administration med et forsøgslægemiddel inden for 4 måneder (eller som bestemt af det lokale krav) eller 5 halveringstider forud for den første dosis af undersøgelsesintervention anvendt i denne undersøgelse (alt efter hvad der er længst).
10. En positiv urinstoftest ved screening og/eller dag -1.
11. Screening af rygliggende BP ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), efter mindst 5 minutters liggende hvile.
12. Baseline 12 aflednings-EKG, der viser klinisk relevante abnormiteter, der kan påvirke deltagernes sikkerhed eller fortolkning af undersøgelsesresultater (f.eks. baseline QTcF-interval >450 msek, komplet LBBB, tegn på et akut eller ubestemt aldersmyokardieinfarkt, ST T-intervalændringer, der tyder på myokardieiskæmi , anden eller tredje grads AV-blok eller alvorlige bradyarytmier eller takyarytmier).

13. Deltagere med ENHVER af følgende abnormiteter i kliniske laboratorietests ved screening, som vurderet af det undersøgelsesspecifikke laboratorium og bekræftet af en enkelt gentagen test, hvis det skønnes nødvendigt:

    • AST- eller ALAT-niveau ≥1,5 × ULN;
    • Totalt bilirubinniveau ≥1,5 × ULN; deltagere med en historie med Gilberts syndrom kan få målt direkte bilirubin og ville være kvalificerede til denne undersøgelse, forudsat at det direkte bilirubinniveau er ≤ ULN.
14. En positiv COVID-19 test ved screening.
15. Anamnese med alkoholmisbrug eller overspisning og/eller andet ulovligt stofbrug eller afhængighed inden for 6 måneder efter screening. Overstadig drikkeri defineres som et mønster på 5 (mandlige) og 4 (kvindelige) eller flere alkoholholdige drikkevarer på omkring 2 timer. Som en generel regel bør alkoholindtaget ikke overstige 14 enheder om ugen (1 enhed = 8 ounce (240 ml) øl, 1 ounce (30 ml) 40 % spiritus eller 3 ounce (90 ml) vin).
16. Bloddonation (eksklusive plasmadonationer) på ca. ≥400 ml inden for 3 måneder eller ≥200 ml inden for en måned før dosering. Derudover ca. ≥400 ml inden for 4 måneder for kvindelige deltagere.
17. Anamnese med alvorlige bivirkninger eller overfølsomhed over for et aktuelt lægemiddel; eller kendt allergi over for en hvilken som helst af undersøgelsesinterventionen eller nogen komponenter i undersøgelsesinterventionen eller overfølsomhedshistorie; eller allergiske reaktioner på nogen af ​​undersøgelsespræparaterne.
18. Ikke villig til at afstå fra barbering (Bemærk: barbering omkring ansigtet er tilladt), brug af hårfjerningsmidler eller andre hårfjernende aktiviteter, antiperspiranter, lotioner, hudcremer, dufte eller parfume eller kropsolier (f.eks. babyolie; kokosolie) , brug af hårprodukter, hårgeléer og hårolie i behandlingsområderne i 48 timer før indlæggelse på CRU og i hele opholdet i CRU.
19. Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni, hvis heparin er planlagt til at skylle intravenøse katetre.
20. Uvillig eller ude af stand til at overholde kriterierne i afsnittet Livsstilsovervejelser i denne protokol.
21. Efterforskerens personale eller Pfizer-medarbejdere, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen, stedets personale på anden måde overvåget af investigatoren og deres respektive familiemedlemmer.