Účinnost duální terapie doravirin + dolutegravir v kontextu změny antiretrovirové terapie (DORDOL)
Účinnost duální terapie doravirin + dolutegravir v kontextu změny antiretrovirové terapie (DORDOL)
Kombinovaná antiretrovirová terapie (cART) Léčba HIV je spojena se zvýšenou kvalitou života a normalizací očekávané délky života u lidí žijících s HIV. Dlouhodobé používání cART však může vést k vedlejším účinkům prostřednictvím expozice toxicitě související s léčivem.
Z tohoto důvodu se výzkumníci zajímají o hledání alternativních terapií, které by mohly vystavit pacienty méně a méně závažným vedlejším účinkům a zároveň poskytovat stejnou kvalitu péče jako antiretrovirové terapie nejčastěji používané k léčbě HIV.
Účelem této studie je zjistit, zda je testovaná kombinace léčiv (doravirin + dolutegravir) bezpečná ve srovnání s jinými režimy trojité cART.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Randomizovaná, otevřená studie k posouzení účinnosti přechodu ze supresivní trojité cART na duální cART doravirin + dolutegravir u lidí žijících s HIV (PLWH) s nedetekovatelnou virovou zátěží
Počítačový software náhodně rozdělí účastníky v poměru 2:1 buď do (1) experimentální větve (skupina s předčasným přepnutím), aby užívali režim dvou pilulek po dobu 96 týdnů, nebo do (2) kontrolní větve (skupina se zpožděným přepnutím), kde účastníci pokračují ve své dosavadní trojitý režim cART po dobu 48 týdnů, poté přejděte na režim dvou pilulek na dalších 48 týdnů.
Virová zátěž bude měřena při každé studijní návštěvě, aby se určilo procento účastníků v každém léčebném rameni s nedetekovatelnými hladinami HIV RNA v plazmě ve 48. týdnu.
Bude odebrána další výzkumná moč a krev, stejně jako dotazníky vyplněné na začátku a každých 24 týdnů k dalšímu zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a kvality života od přechodu supresivní trojité cART na duální cART doravirin + dolutegravir.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Research Regulatory Compliance Manager
- Telefonní číslo: 020 3315 6825
- E-mail: chelwest.research@nhs.net
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království
- Nábor
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
Kontakt:
- Tara Tamang
- E-mail: tara.tamang@nhs.net
-
London, Spojené království, SW10 9NH
- Nábor
- Chelsea & Westminster Hospital NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Research Regulatory Compliance Manager
- Telefonní číslo: 02033158209
- E-mail: chelwest.research@nhs.net
-
Kontakt:
- Telefonní číslo: 020 3315 6825
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Marta Boffito
-
London, Spojené království, NW1 0PE
- Nábor
- Mortimer Market Centre
-
Kontakt:
- Rubina Choudhry
- E-mail: contact.noclor@nhs.net
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Infikovaný HIV-1, 18 let nebo starší
- Na stabilním a potlačujícím trojitém CART po dobu nejméně 6 měsíců
- Žádný důkaz rezistence vůči DOR nebo DTG
- Žádné laboratorní abnormality, zdravotní/psychiatrické stavy nebo požívání alkoholu/drog se nepovažují za překážku účasti zkoušejících
Ženy, které jsou před menopauzou a jsou sexuálně aktivní, by měly užívat jednu z následujících metod antikoncepce:
- Implantát
- Depotní injekce
- Nitroděložní tělísko nebo systém
- Orální hormonální antikoncepce
Kritéria vyloučení:
- Virologické selhání na NNRTI v anamnéze v nepřítomnosti testu genotypové rezistence po selhání prokazující absenci rezistence na DOR
- Virologické selhání na INSTI v anamnéze v nepřítomnosti testu genotypové rezistence po selhání prokazující nepřítomnost rezistence na DTG (mutace INSTI, které povedou k nutnosti podávat DTG dvakrát denně, jsou považovány za rezistenci k DTG – a subjekt bude považováno za NENÍ způsobilé)
- Souběžná medikace kontraindikována s DTG nebo DOR
- Hemoglobin
- Krevní destičky
- Clearance kreatininu
- AST nebo ALT ≥5N
- Akutní infekce hepatitidou A.
- Souběžná DAA pro anti-HCV terapii
Známá akutní nebo chronická virová hepatitida B nebo C.
- Do studie mohou být zařazeni jedinci s pozitivním testem na HBcAb, ale negativní na HBsAg/HBeAg.
- Do studie mohou být zařazeni jedinci s pozitivními výsledky anti-HCV, ale s nedetekovanou HCV RNA.
- Těhotné nebo kojící ženy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Okamžité přepnutí
Režim dvou pilulek, tablety doravirinu (100 mg) + dolutegravir (50 mg) užívané perorálně jednou denně po dobu 96 týdnů.
|
Antiretrovirový, nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy
Ostatní jména:
Antiretrovirální, inhibitory přenosu řetězce integrázy
Ostatní jména:
|
|
Jiný: Zpožděný spínač
Účastníci budou pokračovat ve svém současném trojitém režimu cART po dobu 48 týdnů.
Pacienti budou poté převedeni na dvoupilulkový režim, tablety doravirinu (100 mg) + dolutegravir (50 mg) užívané perorálně jednou denně po dobu 48 týdnů.
|
Antiretrovirový, nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy
Ostatní jména:
Antiretrovirální, inhibitory přenosu řetězce integrázy
Ostatní jména:
Účastnický standardní trojitý režim cART
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s nedetekovatelnými plazmatickými hladinami HIV RNA ve 48. týdnu
Časové okno: 48 týdnů od randomizace (+/- 7 dní)
|
Nedetekovatelné budou definovány jako plazmatické hladiny HIV RNA 50 kopií/ml v časových bodech analýzy, u kterých bude proveden opakovaný test
|
48 týdnů od randomizace (+/- 7 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů léčených v každém léčebném rameni s virovou náloží HIV nižší než 50 kopií/ml pro stanovení absolutní účinnosti studijní léčby
Časové okno: 96 týdnů od randomizace (+/- 7 dní)
|
Podíl pacientů léčených v každém léčebném rameni s virovou náloží HIV nižší než 50 kopií/ml v týdnech a 24., 72. a 96.
|
96 týdnů od randomizace (+/- 7 dní)
|
|
Frekvence a závažnost nežádoucích účinků ke stanovení bezpečnosti a snášenlivosti studijní léčby
Časové okno: 96 týdnů od randomizace (+/- 7 dní)
|
Výskyt nežádoucích příhod (včetně laboratorních výsledků), závažnost nežádoucích příhod a výskyt přerušení léčby měřený prostřednictvím hlášení nežádoucích příhod podle míst.
|
96 týdnů od randomizace (+/- 7 dní)
|
|
Změny v počtu CD4 a poměru CD4:CD8 ke stanovení bezpečnosti a snášenlivosti studijní léčby
Časové okno: 96 týdnů od randomizace (+/- 7 dní)
|
Počet CD4 a poměr CD4:CD8 budou měřeny při screeningu a porovnány s měřeními v obou ramenech ve 24., 48., 72. a 96. týdnu
|
96 týdnů od randomizace (+/- 7 dní)
|
|
Skóre z výsledků měření kvality života zaznamenaných účastníky ke stanovení bezpečnosti a snášenlivosti studijní léčby
Časové okno: 96 týdnů od randomizace (+/- 7 dní)
|
Skóre z měření výsledků zaznamenaných účastníky v týdnech 0, 24, 48, 72 a 96: Skóre dotazníku EuroQoL EQ-5D-3L od 0 do 100 (s nejlepším výsledkem 100) |
96 týdnů od randomizace (+/- 7 dní)
|
|
Skóre z měření spokojenosti pacientů s léčbou zaznamenaných účastníky za účelem stanovení bezpečnosti a snášenlivosti studijní léčby
Časové okno: 96 týdnů od randomizace (+/- 7 dní)
|
Skóre z měření výsledků zaznamenaných účastníky v týdnech 0, 24, 48, 72 a 96: Dotazník spokojenosti s léčbou pacienta V týdnu 0: Skóre od 0 do 6 (s 6 jako nejlepší výsledek) Všechny ostatní návštěvy: Skóre -3 až +3 ve srovnání s předchozím týdnem (s vyšším skóre nejlepší výsledek) |
96 týdnů od randomizace (+/- 7 dní)
|
|
Skóre z výsledků měření kvality spánku zaznamenaných účastníky ke stanovení bezpečnosti a snášenlivosti studijní léčby
Časové okno: 96 týdnů od randomizace (+/- 7 dní)
|
Skóre z měření výsledků zaznamenaných účastníky v týdnech 0, 24, 48, 72 a 96: Rozsah skóre indexu kvality spánku Pittsburgh (PSQI) pro každé hodnocení PSQI se pohybuje od 0 do 21 (s 0 jako nejlepším výsledkem) |
96 týdnů od randomizace (+/- 7 dní)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Srovnání lehkých řetězců neurofilamentů (sNFL) v séru
Časové okno: 96 týdnů od randomizace (+/- 7 dní)
|
Hladiny NFL v séru měřené v týdnech 0, 48, 96.
|
96 týdnů od randomizace (+/- 7 dní)
|
|
Porovnání délky telomerázy
Časové okno: 96 týdnů od randomizace (+/- 7 dní)
|
Měření délky telomerázy ze vzorků odebraných v týdnech 0, 48, 96.
|
96 týdnů od randomizace (+/- 7 dní)
|
|
Porovnání testů rozpětí číslic
Časové okno: 96 týdnů od randomizace (+/- 7 dní)
|
Porovnání výsledků testů provedených v týdnech 0, 48, 96: • Rozsah číslic dopředu a dozadu nb - Pouze na místě v Turíně |
96 týdnů od randomizace (+/- 7 dní)
|
|
Srovnání testů na stezce
Časové okno: 96 týdnů od randomizace (+/- 7 dní)
|
Porovnání výsledků testů provedených v týdnech 0, 48, 96: • Zkouška tvorby stopy A a B nb - Pouze na místě v Turíně |
96 týdnů od randomizace (+/- 7 dní)
|
|
Srovnání testů verbální plynulosti
Časové okno: 96 týdnů od randomizace (+/- 7 dní)
|
Porovnání výsledků testů provedených v týdnech 0, 48, 96: • Fonematická verbální plynulost nb - Pouze na místě v Turíně |
96 týdnů od randomizace (+/- 7 dní)
|
|
Porovnání testů štětce Groove
Časové okno: 96 týdnů od randomizace (+/- 7 dní)
|
Porovnání výsledků testů provedených v týdnech 0, 48, 96: • Drážka pegboard pro dominantní a nedominantní ruku nb - Pouze na místě v Turíně |
96 týdnů od randomizace (+/- 7 dní)
|
|
Srovnání testů dvouslabičných slov
Časové okno: 96 týdnů od randomizace (+/- 7 dní)
|
Porovnání výsledků testů provedených v týdnech 0, 48, 96: • Test sériového opakování dvojslabičných slov nb - Pouze na místě v Turíně |
96 týdnů od randomizace (+/- 7 dní)
|
|
Metabolomické srovnání
Časové okno: 96 týdnů od randomizace (+/- 7 dní)
|
Porovnání hmotnostní spektrometrie kapalinové chromatografie (LC-MS) založené na metabolomické analýze vzorků plazmy a moči odebraných v týdnech 0, 48, 96.
|
96 týdnů od randomizace (+/- 7 dní)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Marta Boffito, MD PhD FRCP, Chelsea and Westminster NHS Foundation Trust
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CW004
- 2020-003928-17 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .