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Efficacité de la bithérapie doravirine + dolutégravir dans le cadre du changement de traitement antirétroviral (DORDOL)

24 octobre 2023 mis à jour par: Chelsea and Westminster NHS Foundation Trust

Efficacité de la bithérapie doravirine + dolutégravir dans le cadre du changement de traitement antirétroviral (DORDOL)

Les traitements antirétroviraux combinés (cART) contre le VIH sont associés à une meilleure qualité de vie et à une normalisation de l'espérance de vie chez les personnes vivant avec le VIH. Cependant, l'utilisation à long terme de la cART peut entraîner des effets secondaires dus à l'exposition à la toxicité liée aux médicaments.

Pour cette raison, les chercheurs s'intéressent à des thérapies alternatives qui pourraient exposer les patients à des effets secondaires moins nombreux et moins graves tout en offrant la même qualité de soins que les thérapies antirétrovirales les plus souvent utilisées pour traiter le VIH.

Le but de cette étude est d'examiner si la combinaison de médicaments à l'étude qui est testée (doravirine + dolutégravir) est sûre par rapport à d'autres régimes de triple cART.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Une étude randomisée en ouvert pour évaluer l'efficacité du passage d'un triple cART suppressif à un double cART doravirine + dolutégravir chez les personnes vivant avec le VIH (PVVIH) avec une charge virale indétectable

Un logiciel informatisé randomisera les participants 2: 1 vers (1) le bras expérimental (groupe de changement précoce) pour prendre un régime à deux pilules pendant 96 semaines, ou (2) le bras de contrôle (groupe de changement retardé) où les participants continuent leur traitement actuel régime triple cART pendant 48 semaines, puis passer au régime à deux pilules pendant 48 semaines supplémentaires.

La charge virale sera mesurée à chaque visite d'étude afin de déterminer le pourcentage de participants dans chaque bras de traitement avec des niveaux plasmatiques d'ARN du VIH indétectables à la semaine 48.

Des échantillons d'urine et de sang de recherche supplémentaires seront prélevés, ainsi que des questionnaires remplis au départ et toutes les 24 semaines pour étudier plus avant la sécurité, la tolérabilité et la qualité de vie du passage du triple cART suppressif au double cART doravirine + dolutégravir.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

150

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Imperial College Healthcare Nhs Trust
        • Contact:
      • London, Royaume-Uni, SW10 9NH
        • Recrutement
        • Chelsea & Westminster Hospital NHS Foundation Trust
        • Contact:
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 020 3315 6825
        • Chercheur principal:
          • Marta Boffito
      • London, Royaume-Uni, NW1 0PE

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Infecté par le VIH-1, 18 ans ou plus
  • Sous triple cART stable et suppressif pendant au moins 6 mois
  • Aucune preuve de résistance au DOR ou au DTG
  • Aucune anomalie de laboratoire, condition médicale / psychiatrique ou consommation d'alcool / de drogue considérée comme un obstacle à la participation des enquêteurs

  • Les femmes pré-ménopausées et sexuellement actives doivent utiliser l'une des méthodes de contraception suivantes :

    • Implant
    • Dépôt d'injection
    • Dispositif ou système intra-utérin
    • Contraception hormonale orale

Critère d'exclusion:

  • Antécédent d'échec virologique à un INNTI en l'absence d'un test de résistance génotypique post-échec prouvant l'absence de résistance au DOR
  • Antécédents d'échec virologique à un INSTI en l'absence d'un test de résistance génotypique post-échec prouvant l'absence de résistance au DTG (les mutations INSTI qui conduiront à la nécessité d'administrer du DTG deux fois par jour sont considérées comme une résistance au DTG - et le sujet sera considéré comme NON éligible)
  • Médicaments concomitants contre-indiqués avec DTG ou DOR
  • Hémoglobine
  • Plaquettes
  • Clairance de la créatinine
  • ASAT ou ALAT ≥5N
  • Infection aiguë par l'hépatite A.
  • AAD concomitant pour le traitement anti-VHC

  • Hépatite virale aiguë ou chronique connue B ou C.

    • Les personnes testées positives pour HBcAb, mais négatives pour HBsAg/HBeAg, peuvent être incluses dans l'essai.
    • Les personnes ayant des résultats anti-VHC positifs, mais dont l'ARN du VHC n'a pas été détecté peuvent être incluses dans l'essai.
  • Femmes enceintes ou allaitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Commutation immédiate
Régime à deux pilules, comprimés de doravirine (100 mg) + dolutégravir (50 mg) pris par voie orale une fois par jour pendant 96 semaines.
Médicament: Doravirine
Antirétroviral, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse
Autres noms:
  • Pifeltro
Médicament: Dolutégravir
Antirétroviraux, Inhibiteurs du transfert de brin de l'intégrase
Autres noms:
  • Tivicay
Autre: Commutation retardée
Les participants poursuivront leur régime actuel de triple cART pendant 48 semaines. Les patients passeront ensuite à un régime à deux pilules, les comprimés de doravirine (100 mg) + dolutégravir (50 mg) pris par voie orale une fois par jour pendant 48 semaines.
Médicament: Doravirine
Antirétroviral, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse
Autres noms:
  • Pifeltro
Médicament: Dolutégravir
Antirétroviraux, Inhibiteurs du transfert de brin de l'intégrase
Autres noms:
  • Tivicay
Autre: Régime triple cART
Régime triple cART standard du participant

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec des taux plasmatiques d'ARN du VIH indétectables à la semaine 48
Délai: 48 semaines à partir de la randomisation (+/- 7 jours)
Indétectable sera défini comme des niveaux plasmatiques d'ARN du VIH de 50 copies/ml aux points de temps d'analyse auront un test répété
48 semaines à partir de la randomisation (+/- 7 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients traités dans chaque bras de traitement avec une charge virale VIH inférieure à 50 copies/ml pour déterminer l'efficacité absolue des traitements à l'étude
Délai: 96 semaines à partir de la randomisation (+/- 7 jours)
Proportion de patients traités dans chaque bras de traitement avec une charge virale VIH inférieure à 50 copies/ml aux semaines 24, 72 et 96.
96 semaines à partir de la randomisation (+/- 7 jours)
Fréquence et gravité des événements indésirables pour déterminer l'innocuité et la tolérabilité des traitements à l'étude
Délai: 96 semaines à partir de la randomisation (+/- 7 jours)
La survenue d'événements indésirables (y compris les résultats de laboratoire), la gravité des événements indésirables et la survenue d'arrêts de traitement mesurés par la notification des événements indésirables par les sites.
96 semaines à partir de la randomisation (+/- 7 jours)
Modifications du nombre de CD4 et du rapport CD4:CD8 pour déterminer l'innocuité et la tolérabilité des traitements à l'étude
Délai: 96 semaines à partir de la randomisation (+/- 7 jours)
Le nombre de CD4 et le rapport CD4:CD8 seront mesurés lors du dépistage et comparés aux mesures dans les deux bras semaines 24, 48, 72 et 96
96 semaines à partir de la randomisation (+/- 7 jours)
Scores des mesures de résultats enregistrées par les participants sur la qualité de vie pour déterminer la sécurité et la tolérabilité des traitements de l'étude
Délai: 96 semaines à partir de la randomisation (+/- 7 jours)

Scores des mesures de résultats enregistrées par les participants aux semaines 0, 24, 48, 72 et 96 :

Questionnaire EuroQoL EQ-5D-3L Score de 0 à 100 (100 étant le meilleur résultat)
96 semaines à partir de la randomisation (+/- 7 jours)
Scores des mesures de résultats enregistrées par les participants sur la satisfaction du traitement des patients pour déterminer la sécurité et la tolérabilité des traitements de l'étude
Délai: 96 semaines à partir de la randomisation (+/- 7 jours)

Scores des mesures de résultats enregistrées par les participants aux semaines 0, 24, 48, 72 et 96 :

Questionnaire de satisfaction du traitement du patient À la semaine 0 : score de 0 à 6 (avec 6 comme meilleur résultat) Toutes les autres visites : score de -3 à +3 par rapport à la semaine précédente (avec un score plus élevé meilleur résultat)
96 semaines à partir de la randomisation (+/- 7 jours)
Scores des mesures de résultats enregistrées par les participants sur la qualité du sommeil pour déterminer la sécurité et la tolérabilité des traitements de l'étude
Délai: 96 semaines à partir de la randomisation (+/- 7 jours)

Scores des mesures de résultats enregistrées par les participants aux semaines 0, 24, 48, 72 et 96 :

La plage de scores de l'indice de qualité du sommeil de Pittsburgh (PSQI) pour chaque évaluation PSQI va de 0 à 21 (0 étant le meilleur résultat)
96 semaines à partir de la randomisation (+/- 7 jours)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparaison des chaînes légères des neurofilaments sériques (sNFL)
Délai: 96 semaines à partir de la randomisation (+/- 7 jours)
Niveaux sériques de NFL tels que mesurés aux semaines 0, 48, 96.
96 semaines à partir de la randomisation (+/- 7 jours)
Comparaison de la longueur de la télomérase
Délai: 96 semaines à partir de la randomisation (+/- 7 jours)
Mesures de la longueur de la télomérase à partir d'échantillons prélevés aux semaines 0, 48, 96.
96 semaines à partir de la randomisation (+/- 7 jours)
Comparaison des tests d'étendue de chiffres
Délai: 96 semaines à partir de la randomisation (+/- 7 jours)

Comparaison des résultats des tests effectués aux semaines 0, 48, 96 :

• Étendue des chiffres vers l'avant et vers l'arrière

nb - Uniquement sur le site de Turin
96 semaines à partir de la randomisation (+/- 7 jours)
Comparatif des tests de trail making
Délai: 96 semaines à partir de la randomisation (+/- 7 jours)

Comparaison des résultats des tests effectués aux semaines 0, 48, 96 :

• Test de fabrication de sentiers A et B

nb - Uniquement sur le site de Turin
96 semaines à partir de la randomisation (+/- 7 jours)
Comparaison des tests d'aisance verbale
Délai: 96 semaines à partir de la randomisation (+/- 7 jours)

Comparaison des résultats des tests effectués aux semaines 0, 48, 96 :

• Aisance verbale phonémique

nb - Uniquement sur le site de Turin
96 semaines à partir de la randomisation (+/- 7 jours)
Comparaison des tests de panneaux perforés Groove
Délai: 96 semaines à partir de la randomisation (+/- 7 jours)

Comparaison des résultats des tests effectués aux semaines 0, 48, 96 :

• Panneau perforé rainuré pour main dominante et non dominante

nb - Uniquement sur le site de Turin
96 semaines à partir de la randomisation (+/- 7 jours)
Comparaison des tests de mots bisyllabiques
Délai: 96 semaines à partir de la randomisation (+/- 7 jours)

Comparaison des résultats des tests effectués aux semaines 0, 48, 96 :

• Test de répétition en série de mots bisyllabiques

nb - Uniquement sur le site de Turin
96 semaines à partir de la randomisation (+/- 7 jours)
Comparaison métabolomique
Délai: 96 semaines à partir de la randomisation (+/- 7 jours)
Comparaison de l'analyse métabolomique basée sur la spectrométrie de masse par chromatographie liquide (LC-MS) sur des échantillons de plasma et d'urine prélevés aux semaines 0, 48, 96.
96 semaines à partir de la randomisation (+/- 7 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Chelsea and Westminster NHS Foundation Trust

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Marta Boffito, MD PhD FRCP, Chelsea and Westminster NHS Foundation Trust

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 août 2022

Achèvement primaire (Estimé)

30 novembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 novembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 août 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 mai 2021

Première publication (Réel)

19 mai 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CW004
  • 2020-003928-17 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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