Skuteczność podwójnej terapii dorawiryną + dolutegrawirem w kontekście zmiany terapii przeciwretrowirusowej (DORDOL)
Skuteczność terapii podwójnej dorawiryna + dolutegrawir w kontekście zmiany terapii przeciwretrowirusowej (DORDOL)
Skojarzona terapia przeciwretrowirusowa (cART) Leczenie HIV wiąże się z podwyższeniem jakości życia i normalizacją oczekiwanej długości życia osób żyjących z HIV. Jednak długotrwałe stosowanie cART może prowadzić do działań niepożądanych poprzez narażenie na toksyczność związaną z lekiem.
Z tego powodu naukowcy są zainteresowani przyjrzeniem się alternatywnym terapiom, które mogłyby narazić pacjentów na mniej i mniej poważne skutki uboczne, zapewniając jednocześnie taką samą jakość opieki, jak terapie antyretrowirusowe najczęściej stosowane w leczeniu HIV.
Celem tego badania jest zbadanie, czy badana kombinacja leków (dorawiryna + dolutegrawir) jest bezpieczna w porównaniu z innymi potrójnymi schematami cART.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Randomizowane, otwarte badanie mające na celu ocenę skuteczności zamiany supresyjnego potrójnego cART na podwójny cART dorawiryna + dolutegrawir u osób żyjących z HIV (PLWH) z niewykrywalnym mianem wirusa
Oprogramowanie komputerowe losowo przydzieli uczestników w stosunku 2:1 do (1) ramienia eksperymentalnego (grupa z wczesną zmianą) w celu przyjmowania schematu dwóch tabletek przez 96 tygodni lub (2) ramienia kontrolnego (grupa z opóźnioną zmianą), w której uczestnicy kontynuują dotychczasową potrójny schemat cART przez 48 tygodni, a następnie przejść na schemat dwóch tabletek na kolejne 48 tygodni.
Miano wirusa będzie mierzone podczas każdej wizyty badawczej w celu określenia odsetka uczestników w każdej grupie leczenia z niewykrywalnymi poziomami RNA HIV w osoczu w 48. tygodniu.
Zostanie pobrany dodatkowy mocz i krew do badań, a także kwestionariusze wypełnione na początku badania i co 24 tygodnie w celu dalszego zbadania bezpieczeństwa, tolerancji i jakości życia od zmiany supresyjnego potrójnego cART na podwójny cART z dorawiryną + dolutegrawirem.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Research Regulatory Compliance Manager
- Numer telefonu: 020 3315 6825
- E-mail: chelwest.research@nhs.net
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
Kontakt:
- Tara Tamang
- E-mail: tara.tamang@nhs.net
-
London, Zjednoczone Królestwo, SW10 9NH
- Rekrutacyjny
- Chelsea & Westminster Hospital NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Research Regulatory Compliance Manager
- Numer telefonu: 02033158209
- E-mail: chelwest.research@nhs.net
-
Kontakt:
- Numer telefonu: 020 3315 6825
-
Główny śledczy:
- Marta Boffito
-
London, Zjednoczone Królestwo, NW1 0PE
- Rekrutacyjny
- Mortimer Market Centre
-
Kontakt:
- Rubina Choudhry
- E-mail: contact.noclor@nhs.net
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zakażone wirusem HIV-1, 18 lat lub starsze
- Na stabilnym i supresyjnym potrójnym cART przez co najmniej 6 miesięcy
- Brak dowodów na odporność na DOR lub DTG
- Żadne nieprawidłowości laboratoryjne, stany medyczne/psychiatryczne ani używanie alkoholu/narkotyków nie są uważane za przeszkodę dla udziału badaczy
Kobiety przed menopauzą i aktywne seksualnie powinny stosować jedną z następujących metod antykoncepcji:
- Wszczepiać
- Wstrzyknięcie depotu
- Urządzenie lub system wewnątrzmaciczny
- Doustna antykoncepcja hormonalna
Kryteria wyłączenia:
- Historia niepowodzenia wirusologicznego na NNRTI przy braku testu oporności genotypowej po niepowodzeniu potwierdzającego brak oporności na DOR
- Historia niepowodzenia wirusologicznego na INSTI w przypadku braku testu oporności genotypowej po niepowodzeniu potwierdzającego brak oporności na DTG (mutacje INSTI, które doprowadzą do konieczności podawania DTG dwa razy dziennie są uważane za oporność na DTG – a pacjent będzie uważane za NIE kwalifikujące się)
- Jednoczesne stosowanie leków przeciwwskazane z DTG lub DOR
- Hemoglobina
- Płytki krwi
- Klirens kreatyniny
- AspAT lub AlAT ≥5N
- Ostre zapalenie wątroby typu A.
- Jednoczesne podawanie DAA w terapii anty-HCV
Znane ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
- Osoby z dodatnim wynikiem testu na obecność HBcAb, ale ujemnym wynikiem HBsAg/HBeAg mogą zostać włączone do badania.
- Osoby z dodatnimi wynikami anty-HCV, ale z niewykrytym RNA HCV mogą zostać włączone do badania.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Natychmiastowy przełącznik
Schemat dwóch tabletek, dorawiryna (100 mg) + dolutegrawir (50 mg) tabletki przyjmowane doustnie raz dziennie przez 96 tygodni.
|
Antyretrowirusowy, nienukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy
Inne nazwy:
Przeciwretrowirusowe, inhibitory transferu nici integrazy
Inne nazwy:
|
|
Inny: Opóźniony przełącznik
Uczestnicy będą kontynuować swój obecny schemat potrójnego cART przez 48 tygodni.
Następnie pacjenci zostaną przestawieni na schemat dwutabletkowy, tabletki dorawiryny (100 mg) + dolutegrawir (50 mg) przyjmowane doustnie raz dziennie przez 48 tygodni.
|
Antyretrowirusowy, nienukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy
Inne nazwy:
Przeciwretrowirusowe, inhibitory transferu nici integrazy
Inne nazwy:
Uczestnik standardowy potrójny schemat cART
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z niewykrywalnym poziomem HIV RNA w osoczu w 48. tygodniu
Ramy czasowe: 48 tygodni od randomizacji (+/- 7 dni)
|
Niewykrywalny zostanie zdefiniowany jako poziom HIV RNA w osoczu wynoszący 50 kopii/ml w punktach czasowych analizy, po których zostanie powtórzony test
|
48 tygodni od randomizacji (+/- 7 dni)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów leczonych w każdej grupie leczenia, u których miano wirusa HIV wynosi mniej niż 50 kopii/ml, w celu określenia bezwzględnej skuteczności badanych terapii
Ramy czasowe: 96 tygodni od randomizacji (+/- 7 dni)
|
Odsetek pacjentów leczonych w każdej grupie leczenia, u których miano wirusa HIV wynosi mniej niż 50 kopii/ml w tygodniach oraz 24, 72 i 96.
|
96 tygodni od randomizacji (+/- 7 dni)
|
|
Częstotliwość i nasilenie zdarzeń niepożądanych w celu określenia bezpieczeństwa i tolerancji badanych terapii
Ramy czasowe: 96 tygodni od randomizacji (+/- 7 dni)
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych (w tym wyniki badań laboratoryjnych), nasilenie zdarzeń niepożądanych i występowanie przypadków przerwania leczenia mierzone na podstawie zgłaszania zdarzeń niepożądanych przez ośrodki.
|
96 tygodni od randomizacji (+/- 7 dni)
|
|
Zmiany liczby CD4 i stosunku CD4:CD8 w celu określenia bezpieczeństwa i tolerancji badanych terapii
Ramy czasowe: 96 tygodni od randomizacji (+/- 7 dni)
|
Liczba CD4 i stosunek CD4:CD8 zostaną zmierzone podczas badania przesiewowego i porównane z pomiarami w obu grupach w tygodniach 24, 48, 72 i 96
|
96 tygodni od randomizacji (+/- 7 dni)
|
|
Wyniki z zarejestrowanych przez uczestników miar wyników dotyczących jakości życia w celu określenia bezpieczeństwa i tolerancji badanych terapii
Ramy czasowe: 96 tygodni od randomizacji (+/- 7 dni)
|
Wyniki z pomiarów wyników zarejestrowanych przez uczestników w tygodniach 0, 24, 48, 72 i 96: Wynik kwestionariusza EuroQoL EQ-5D-3L od 0 do 100 (gdzie 100 to najlepszy wynik) |
96 tygodni od randomizacji (+/- 7 dni)
|
|
Wyniki z zarejestrowanych przez uczestników miar wyników dotyczących zadowolenia pacjentów z leczenia w celu określenia bezpieczeństwa i tolerancji badanych terapii
Ramy czasowe: 96 tygodni od randomizacji (+/- 7 dni)
|
Wyniki z pomiarów wyników zarejestrowanych przez uczestników w tygodniach 0, 24, 48, 72 i 96: Kwestionariusz satysfakcji pacjenta z leczenia W tygodniu 0: Ocena od 0 do 6 (gdzie 6 jako najlepszy wynik) Wszystkie inne wizyty: Ocena od -3 do +3 w porównaniu z tygodniem poprzednim (z wyższym wynikiem jako najlepszym wynikiem) |
96 tygodni od randomizacji (+/- 7 dni)
|
|
Wyniki pomiarów wyników zarejestrowanych przez uczestników w zakresie jakości snu w celu określenia bezpieczeństwa i tolerancji badanych terapii
Ramy czasowe: 96 tygodni od randomizacji (+/- 7 dni)
|
Wyniki z pomiarów wyników zarejestrowanych przez uczestników w tygodniach 0, 24, 48, 72 i 96: Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) Zakres wyników dla każdej oceny PSQI mieści się w zakresie od 0 do 21 (0 jako najlepszy wynik) |
96 tygodni od randomizacji (+/- 7 dni)
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównanie łańcuchów lekkich neurofilamentów (sNFL) w surowicy
Ramy czasowe: 96 tygodni od randomizacji (+/- 7 dni)
|
Poziomy w surowicy NFL mierzone w tygodniach 0, 48, 96.
|
96 tygodni od randomizacji (+/- 7 dni)
|
|
Porównanie długości telomerazy
Ramy czasowe: 96 tygodni od randomizacji (+/- 7 dni)
|
Pomiary długości telomerazy z próbek pobranych w tygodniach 0, 48, 96.
|
96 tygodni od randomizacji (+/- 7 dni)
|
|
Porównanie testów rozpiętości cyfr
Ramy czasowe: 96 tygodni od randomizacji (+/- 7 dni)
|
Porównanie wyników badań wykonanych w tygodniach 0, 48, 96: • Rozpiętość cyfr do przodu i do tyłu nb - Tylko w witrynie Torino |
96 tygodni od randomizacji (+/- 7 dni)
|
|
Porównanie testów tworzenia śladów
Ramy czasowe: 96 tygodni od randomizacji (+/- 7 dni)
|
Porównanie wyników badań wykonanych w tygodniach 0, 48, 96: • Test wyznaczania szlaków A i B nb - Tylko w witrynie Torino |
96 tygodni od randomizacji (+/- 7 dni)
|
|
Porównanie testów fluencji słownej
Ramy czasowe: 96 tygodni od randomizacji (+/- 7 dni)
|
Porównanie wyników badań wykonanych w tygodniach 0, 48, 96: • Fluencja słowna fonemiczna nb - Tylko w witrynie Torino |
96 tygodni od randomizacji (+/- 7 dni)
|
|
Porównanie testów Groove Pegboard
Ramy czasowe: 96 tygodni od randomizacji (+/- 7 dni)
|
Porównanie wyników badań wykonanych w tygodniach 0, 48, 96: • Pegboard z rowkami dla ręki dominującej i niedominującej nb - Tylko w witrynie Torino |
96 tygodni od randomizacji (+/- 7 dni)
|
|
Porównanie testów słów dwusylabowych
Ramy czasowe: 96 tygodni od randomizacji (+/- 7 dni)
|
Porównanie wyników badań wykonanych w tygodniach 0, 48, 96: • Szeregowe powtarzanie testu słów dwusylabowych nb - Tylko w witrynie Torino |
96 tygodni od randomizacji (+/- 7 dni)
|
|
Porównanie metabolomiki
Ramy czasowe: 96 tygodni od randomizacji (+/- 7 dni)
|
Porównanie analizy metabolomicznej opartej na chromatografii cieczowej ze spektrometrią mas (LC-MS) na próbkach osocza i moczu pobranych w tygodniach 0, 48, 96.
|
96 tygodni od randomizacji (+/- 7 dni)
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Marta Boffito, MD PhD FRCP, Chelsea and Westminster NHS Foundation Trust
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CW004
- 2020-003928-17 (Numer EudraCT)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .