Wirksamkeit der dualen Doravirin + Dolutegravir-Therapie im Kontext eines antiretroviralen Therapiewechsels (DORDOL)
Wirksamkeit der Doravirin + Dolutegravir-Dualtherapie im Rahmen eines antiretroviralen Therapiewechsels (DORDOL)
Antiretrovirale Kombinationstherapie (cART) HIV-Behandlungen werden mit einer verbesserten Lebensqualität und einer Normalisierung der Lebenserwartung bei Menschen mit HIV in Verbindung gebracht. Die Langzeitanwendung von cART kann jedoch durch die Exposition gegenüber arzneimittelbedingter Toxizität zu Nebenwirkungen führen.
Aus diesem Grund sind Forscher daran interessiert, nach alternativen Therapien zu suchen, die die Patienten weniger und weniger schweren Nebenwirkungen aussetzen und gleichzeitig die gleiche Behandlungsqualität bieten wie die antiretroviralen Therapien, die am häufigsten zur Behandlung von HIV eingesetzt werden.
Der Zweck dieser Studie ist es zu untersuchen, ob die zu prüfende Studienmedikamentenkombination (Doravirin + Dolutegravir) im Vergleich zu anderen Triple-cART-Schemata sicher ist.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Eine randomisierte Open-Label-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit des Wechsels von einer suppressiven Triple-cART zu Doravirin + Dolutegravir Dual-cART bei Menschen mit HIV (PLWH) mit einer nicht nachweisbaren Viruslast
Eine computerbasierte Software randomisiert die Teilnehmer 2:1 entweder dem (1) experimentellen Arm (frühe Umstellungsgruppe), um 96 Wochen lang ein Zwei-Pillen-Regime einzunehmen, oder (2) dem Kontrollarm (verzögerte Umstellungsgruppe), in dem die Teilnehmer ihre derzeitige Behandlung fortsetzen Dreifach-cART-Schema für 48 Wochen, dann Umstellung auf das Zwei-Pillen-Schema für weitere 48 Wochen.
Die Viruslast wird bei jedem Studienbesuch gemessen, um den Prozentsatz der Teilnehmer in jedem Behandlungsarm mit nicht nachweisbaren Plasma-HIV-RNA-Spiegeln in Woche 48 zu bestimmen.
Zusätzlich werden Forschungsurin und -blut entnommen sowie Fragebögen zu Studienbeginn und alle 24 Wochen ausgefüllt, um die Sicherheit, Verträglichkeit und Lebensqualität des Wechsels von einer suppressiven Triple-cART zu Doravirin + Dolutegravir Dual-cART weiter zu untersuchen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Research Regulatory Compliance Manager
- Telefonnummer: 020 3315 6825
- E-Mail: chelwest.research@nhs.net
Studienorte
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London, Vereinigtes Königreich
- Rekrutierung
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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Kontakt:
- Tara Tamang
- E-Mail: tara.tamang@nhs.net
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London, Vereinigtes Königreich, SW10 9NH
- Rekrutierung
- Chelsea & Westminster Hospital NHS Foundation Trust
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Kontakt:
- Research Regulatory Compliance Manager
- Telefonnummer: 02033158209
- E-Mail: chelwest.research@nhs.net
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Kontakt:
- Telefonnummer: 020 3315 6825
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Hauptermittler:
- Marta Boffito
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London, Vereinigtes Königreich, NW1 0PE
- Rekrutierung
- Mortimer Market Centre
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Kontakt:
- Rubina Choudhry
- E-Mail: contact.noclor@nhs.net
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- HIV-1-infiziert, 18 Jahre oder älter
- Auf stabilem & suppressivem Triple-cART für mindestens 6 Monate
- Kein Hinweis auf Resistenz gegen DOR oder DTG
- Keine Laboranomalien, medizinische/psychiatrische Erkrankungen oder Alkohol-/Drogenkonsum, die von den Prüfärzten als Hindernis für die Teilnahme angesehen wurden
Frauen, die vor der Menopause und sexuell aktiv sind, sollten eine der folgenden Verhütungsmethoden anwenden:
- Implantieren
- Depotinjektion
- Intrauterine Vorrichtung oder System
- Orale hormonelle Kontrazeption
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte von virologischem Versagen bei einem NNRTI ohne genotypischen Resistenztest nach Versagen, der das Fehlen einer Resistenz gegen DOR beweist
- Anamnestisches virologisches Versagen auf einem INSTI in Abwesenheit eines genotypischen Resistenztests nach dem Versagen, der das Fehlen einer Resistenz gegen DTG beweist (INSTI-Mutationen, die dazu führen, dass DTG zweimal täglich verabreicht werden muss, werden als Resistenz gegen DTG betrachtet – und das Subjekt wird es sein gilt als NICHT förderfähig)
- Begleitmedikation mit DTG oder DOR kontraindiziert
- Hämoglobin
- Blutplättchen
- Kreatinin-Clearance
- AST oder ALT ≥5N
- Akute Hepatitis-A-Infektion.
- Begleitendes DAA zur Anti-HCV-Therapie
Bekannte akute oder chronische Virushepatitis B oder C.
- Personen, die positiv auf HBcAb, aber negativ auf HBsAg/HBeAg getestet wurden, können in die Studie aufgenommen werden.
- Personen mit positiven Anti-HCV-Ergebnissen, bei denen jedoch keine HCV-RNA nachgewiesen wurde, können in die Studie aufgenommen werden.
- Schwangere oder stillende Frauen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Sofortiger Wechsel
Zwei-Pillen-Therapie, Doravirin (100 mg) + Dolutegravir (50 mg) Tabletten, die einmal täglich für 96 Wochen oral eingenommen werden.
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Antiretroviraler, nicht-nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Inhibitor
Andere Namen:
Antiretrovirale, Integrase-Strangtransfer-Inhibitoren
Andere Namen:
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Sonstiges: Verzögerter Schalter
Die Teilnehmer werden ihr aktuelles Triple-cART-Regime 48 Wochen lang fortsetzen.
Die Patienten werden dann auf ein Zwei-Pillen-Regime umgestellt, Doravirin (100 mg) + Dolutegravir (50 mg) Tabletten, die 48 Wochen lang einmal täglich oral eingenommen werden.
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Antiretroviraler, nicht-nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Inhibitor
Andere Namen:
Antiretrovirale, Integrase-Strangtransfer-Inhibitoren
Andere Namen:
Standard-Triple-cART-Schema des Teilnehmers
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Prozentsatz der Teilnehmer mit nicht nachweisbaren Plasma-HIV-RNA-Spiegeln in Woche 48
Zeitfenster: 48 Wochen ab Randomisierung (+/- 7 Tage)
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Nicht nachweisbar wird als Plasma-HIV-RNA-Spiegel von 50 Kopien/ml zu Analysezeitpunkten definiert, zu denen ein Wiederholungstest durchgeführt wird
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48 Wochen ab Randomisierung (+/- 7 Tage)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anteil der in jedem Behandlungsarm behandelten Patienten mit einer HIV-Viruslast von weniger als 50 Kopien/ml zur Bestimmung der absoluten Wirksamkeit der Studienbehandlungen
Zeitfenster: 96 Wochen ab Randomisierung (+/- 7 Tage)
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Anteil der in jedem Behandlungsarm behandelten Patienten mit einer HIV-Viruslast von weniger als 50 Kopien/ml in den Wochen 24, 72 und 96.
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96 Wochen ab Randomisierung (+/- 7 Tage)
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Häufigkeit und Schweregrad unerwünschter Ereignisse zur Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit der Studienbehandlungen
Zeitfenster: 96 Wochen ab Randomisierung (+/- 7 Tage)
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Auftreten von unerwünschten Ereignissen (einschließlich Laborergebnissen), Schweregrad von unerwünschten Ereignissen und Auftreten von Behandlungsabbrüchen, gemessen anhand der Meldung von unerwünschten Ereignissen durch die Prüfzentren.
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96 Wochen ab Randomisierung (+/- 7 Tage)
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Änderungen der CD4-Zahl und des CD4:CD8-Verhältnisses zur Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit der Studienbehandlungen
Zeitfenster: 96 Wochen ab Randomisierung (+/- 7 Tage)
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Die CD4-Zahl und das CD4:CD8-Verhältnis werden beim Screening gemessen und mit den Messungen in beiden Armen in den Wochen 24, 48, 72 und 96 verglichen
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96 Wochen ab Randomisierung (+/- 7 Tage)
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Ergebnisse aus den von den Teilnehmern aufgezeichneten Ergebnismessungen zur Lebensqualität zur Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit der Studienbehandlungen
Zeitfenster: 96 Wochen ab Randomisierung (+/- 7 Tage)
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Ergebnisse aus den von den Teilnehmern aufgezeichneten Ergebnismessungen in den Wochen 0, 24, 48, 72 und 96: EuroQoL EQ-5D-3L Questionnaire Score von 0 bis 100 (mit 100 als bestes Ergebnis) |
96 Wochen ab Randomisierung (+/- 7 Tage)
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Ergebnisse aus den von den Teilnehmern aufgezeichneten Ergebnismessungen zur Zufriedenheit der Patienten mit der Behandlung, um die Sicherheit und Verträglichkeit der Studienbehandlungen zu bestimmen
Zeitfenster: 96 Wochen ab Randomisierung (+/- 7 Tage)
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Ergebnisse aus den von den Teilnehmern aufgezeichneten Ergebnismessungen in den Wochen 0, 24, 48, 72 und 96: Fragebogen zur Patientenbehandlungszufriedenheit In Woche 0: Punktzahl von 0 bis 6 (mit 6 als bestes Ergebnis) Alle anderen Besuche: Punktzahl -3 bis +3 im Vergleich zur Vorwoche (mit höherer Punktzahl als bestes Ergebnis) |
96 Wochen ab Randomisierung (+/- 7 Tage)
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Ergebnisse aus von den Teilnehmern aufgezeichneten Ergebnismessungen zur Schlafqualität zur Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit der Studienbehandlungen
Zeitfenster: 96 Wochen ab Randomisierung (+/- 7 Tage)
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Ergebnisse aus den von den Teilnehmern aufgezeichneten Ergebnismessungen in den Wochen 0, 24, 48, 72 und 96: Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) Score-Bereich für jede PSQI-Bewertung reicht von 0 bis 21 (wobei 0 das beste Ergebnis ist) |
96 Wochen ab Randomisierung (+/- 7 Tage)
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Vergleich der Serum-Neurofilament-Leichtketten (sNFL).
Zeitfenster: 96 Wochen ab Randomisierung (+/- 7 Tage)
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NFL-Serumspiegel, gemessen in den Wochen 0, 48, 96.
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96 Wochen ab Randomisierung (+/- 7 Tage)
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Telomerase-Längenvergleich
Zeitfenster: 96 Wochen ab Randomisierung (+/- 7 Tage)
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Telomerase-Längenmessungen aus Proben, die in den Wochen 0, 48, 96 entnommen wurden.
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96 Wochen ab Randomisierung (+/- 7 Tage)
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Digit-Span-Tests Vergleich
Zeitfenster: 96 Wochen ab Randomisierung (+/- 7 Tage)
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Vergleich der Testergebnisse der Wochen 0, 48, 96: • Ziffernspanne vorwärts und rückwärts Hinweis: Nur am Standort Torino |
96 Wochen ab Randomisierung (+/- 7 Tage)
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Vergleich der Trail-Making-Tests
Zeitfenster: 96 Wochen ab Randomisierung (+/- 7 Tage)
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Vergleich der Testergebnisse der Wochen 0, 48, 96: • Trail Making Test A und B Hinweis: Nur am Standort Torino |
96 Wochen ab Randomisierung (+/- 7 Tage)
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Test zum Sprachfluss im Vergleich
Zeitfenster: 96 Wochen ab Randomisierung (+/- 7 Tage)
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Vergleich der Testergebnisse der Wochen 0, 48, 96: • Phonemische Wortflüssigkeit Hinweis: Nur am Standort Torino |
96 Wochen ab Randomisierung (+/- 7 Tage)
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Groove-Pegboard-Tests im Vergleich
Zeitfenster: 96 Wochen ab Randomisierung (+/- 7 Tage)
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Vergleich der Testergebnisse der Wochen 0, 48, 96: • Groove Pegboard für dominante und nicht dominante Hand Hinweis: Nur am Standort Torino |
96 Wochen ab Randomisierung (+/- 7 Tage)
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Zweisilbige Wörter testen Vergleich
Zeitfenster: 96 Wochen ab Randomisierung (+/- 7 Tage)
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Vergleich der Testergebnisse der Wochen 0, 48, 96: • Serielle Wiederholung des zweisilbigen Worttests Hinweis: Nur am Standort Torino |
96 Wochen ab Randomisierung (+/- 7 Tage)
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Metabolomik vergleich
Zeitfenster: 96 Wochen ab Randomisierung (+/- 7 Tage)
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Vergleich der auf Flüssigchromatographie-Massenspektrometrie (LC-MS) basierenden Metabolomikanalyse an Plasma- und Urinproben, die in Woche 0, 48, 96 entnommen wurden.
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96 Wochen ab Randomisierung (+/- 7 Tage)
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Marta Boffito, MD PhD FRCP, Chelsea and Westminster NHS Foundation Trust
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CW004
- 2020-003928-17 (EudraCT-Nummer)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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