Doravirine + Dolutegravir Dual Therapyn tehokkuus antiretroviraalisen hoidon vaihtamisen yhteydessä (DORDOL)
Doravirine + Dolutegravir Dual Therapy tehokkuus antiretroviraalisen hoidon vaihtamisen (DORDOL) yhteydessä
Antiretroviraalinen yhdistelmähoito (cART) HIV-hoidot liittyvät HIV-tartunnan saaneiden ihmisten parempaan elämänlaatuun ja eliniän odotteen normalisoitumiseen. CART:n pitkäaikainen käyttö voi kuitenkin johtaa sivuvaikutuksiin altistuessaan lääkkeisiin liittyvälle toksisuudelle.
Tästä syystä tutkijat ovat kiinnostuneita tarkastelemaan vaihtoehtoisia hoitomuotoja, jotka saattavat altistaa potilaat harvemmille ja vähemmän vakaville sivuvaikutuksille samalla kun ne tarjoavat saman laadukkaan hoidon kuin antiretroviraaliset hoidot, joita useimmiten käytetään HIV:n hoitoon.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko testattava tutkimuslääkeyhdistelmä (doraviriini + dolutegraviiri) turvallinen verrattuna muihin kolminkertaisiin CART-hoitoihin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Satunnaistettu, avoin tutkimus, jossa arvioitiin tehokkuutta, kun siirrytään suppressiivisesta kolmois-CART:sta doraviriinin + dolutegraviirin kaksois-CART-hoitoon ihmisillä, joilla on HIV (PLWH) ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita.
Tietokonepohjainen ohjelmisto satunnaistaa osallistujat 2:1 joko (1) kokeelliseen ryhmään (varhaisen vaihdon ryhmä) ottamaan kaksi pillerihoitoa 96 viikon ajan tai (2) kontrolliryhmään (viivästetty vaihtoryhmä), jossa osallistujat jatkavat nykyistä hoitoaan. kolminkertainen CART-hoito 48 viikon ajan, minkä jälkeen vaihda kahden pillerin hoitoon vielä 48 viikoksi.
Viruskuorma mitataan jokaisella tutkimuskäynnillä niiden osallistujien prosenttiosuuden määrittämiseksi kussakin hoitohaarassa, joilla plasman HIV-RNA-tasoja ei voida havaita viikolla 48.
Lisätutkimuksessa otetaan virtsaa ja verta sekä kyselylomakkeita, jotka täytetään lähtötilanteessa ja 24 viikon välein turvallisuuden, siedettävyyden ja elämänlaadun tutkimiseksi edelleen tukahduttavan kolmois-CART:n vaihtamisesta doraviriinin + dolutegraviirin kaksois-CART:iin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Research Regulatory Compliance Manager
- Puhelinnumero: 020 3315 6825
- Sähköposti: chelwest.research@nhs.net
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
Ottaa yhteyttä:
- Tara Tamang
- Sähköposti: tara.tamang@nhs.net
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW10 9NH
- Rekrytointi
- Chelsea & Westminster Hospital NHS Foundation Trust
-
Ottaa yhteyttä:
- Research Regulatory Compliance Manager
- Puhelinnumero: 02033158209
- Sähköposti: chelwest.research@nhs.net
-
Ottaa yhteyttä:
- Puhelinnumero: 020 3315 6825
-
Päätutkija:
- Marta Boffito
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW1 0PE
- Rekrytointi
- Mortimer Market Centre
-
Ottaa yhteyttä:
- Rubina Choudhry
- Sähköposti: contact.noclor@nhs.net
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HIV-1-tartunnan saanut, vähintään 18-vuotias
- Vakaalla ja estävällä kolminkertaisella CART-kortilla vähintään 6 kuukauden ajan
- Ei todisteita DOR- tai DTG-resistenssistä
- Mitään laboratoriopoikkeavuuksia, lääketieteellisiä/psykiatrisia sairauksia tai alkoholin/huumeiden käyttöä ei pidetä esteenä tutkijoiden osallistumiselle
Premenopausaalisten ja seksuaalisesti aktiivisten naisten tulee käyttää jotakin seuraavista ehkäisymenetelmistä:
- Istuttaa
- Varastoinjektio
- Kohdunsisäinen laite tai järjestelmä
- Oraalinen hormonaalinen ehkäisy
Poissulkemiskriteerit:
- NNRTI:n virologinen epäonnistuminen historiassa epäonnistumisen jälkeisen genotyyppiresistenssitestin puuttuessa, joka osoittaa resistenssin puuttumisen DOR:lle
- Aiemmat virologiset epäonnistumiset INSTI:llä ilman epäonnistumisen jälkeistä genotyyppiresistenssitestiä, joka osoittaa DTG-resistenssin puuttumisen (INSTI-mutaatioita, jotka johtavat tarpeeseen antaa DTG:tä kahdesti päivässä, pidetään DTG-resistenssinä - ja tutkittava on ei katsottu kelpoiseksi)
- Samanaikainen lääkitys on vasta-aiheinen DTG:n tai DOR:n kanssa
- Hemoglobiini
- Verihiutaleet
- Kreatiniinin puhdistuma
- AST tai ALT ≥5N
- Akuutti hepatiitti A -infektio.
- Samanaikainen DAA anti-HCV-hoitoon
Tunnettu akuutti tai krooninen virushepatiitti B tai C.
- Kokeeseen voidaan ottaa mukaan henkilöitä, joiden HBcAb-testi on positiivinen, mutta negatiivinen HBsAg/HBeAg.
- Kokeeseen voidaan ottaa mukaan henkilöitä, joilla on positiiviset anti-HCV-tulokset, mutta joilla ei ole havaittu HCV-RNA:ta.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Välitön kytkin
Kahden pillerin hoito, doraviriini (100 mg) + dolutegraviiri (50 mg) tabletit suun kautta kerran päivässä 96 viikon ajan.
|
Antiretroviraalinen, ei-nukleosidinen käänteiskopioijaentsyymin estäjä
Muut nimet:
Antiretroviraaliset, integraasijuosteen siirron estäjät
Muut nimet:
|
|
Muut: Viivästetty kytkin
Osallistujat jatkavat nykyistä kolminkertaista CART-hoitoaan 48 viikon ajan.
Potilaat vaihdetaan sitten kahden pillerin hoitoon, doraviriini (100 mg) + dolutegraviiri (50 mg) tabletteihin, jotka otetaan suun kautta kerran päivässä 48 viikon ajan.
|
Antiretroviraalinen, ei-nukleosidinen käänteiskopioijaentsyymin estäjä
Muut nimet:
Antiretroviraaliset, integraasijuosteen siirron estäjät
Muut nimet:
Osallistujan vakio kolminkertainen CART-hoito
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden plasman HIV-RNA-tasoja ei voida havaita viikolla 48
Aikaikkuna: 48 viikkoa satunnaistamisesta (+/- 7 päivää)
|
Havaitsemattomaksi määritellään plasman HIV-RNA-tasot, jotka ovat 50 kopiota/ml analyysihetkellä, tehdään uusintatesti
|
48 viikkoa satunnaistamisesta (+/- 7 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kussakin hoitohaarassa hoidettujen potilaiden osuus, joiden HIV-viruskuorma oli alle 50 kopiota/ml tutkimushoitojen absoluuttisen tehokkuuden määrittämiseksi
Aikaikkuna: 96 viikkoa satunnaistamisesta (+/- 7 päivää)
|
Kussakin hoitohaarassa hoidettujen potilaiden osuus, joiden HIV-viruskuorma oli alle 50 kopiota/ml viikolla ja 24, 72 ja 96.
|
96 viikkoa satunnaistamisesta (+/- 7 päivää)
|
|
Haittavaikutusten esiintymistiheys ja vakavuus tutkimushoitojen turvallisuuden ja siedettävyyden määrittämiseksi
Aikaikkuna: 96 viikkoa satunnaistamisesta (+/- 7 päivää)
|
Haittavaikutusten esiintyminen (mukaan lukien laboratoriotulokset), haittatapahtumien vakavuus ja hoidon keskeytysten esiintyminen mitattuna laitoskohtaisten haittatapahtumien raportoinnin perusteella.
|
96 viikkoa satunnaistamisesta (+/- 7 päivää)
|
|
Muutokset CD4-määrässä ja CD4:CD8-suhteessa tutkimushoitojen turvallisuuden ja siedettävyyden määrittämiseksi
Aikaikkuna: 96 viikkoa satunnaistamisesta (+/- 7 päivää)
|
CD4-määrä ja CD4:CD8-suhde mitataan seulonnassa ja niitä verrataan mittauksiin molemmissa käsissä viikoilla 24, 48, 72 ja 96
|
96 viikkoa satunnaistamisesta (+/- 7 päivää)
|
|
Osallistujien kirjaamista elämänlaatumittauksista saadut pisteet tutkimushoitojen turvallisuuden ja siedettävyyden määrittämiseksi
Aikaikkuna: 96 viikkoa satunnaistamisesta (+/- 7 päivää)
|
Osallistujien tallentamien tulosmittausten pisteet viikoilla 0, 24, 48, 72 ja 96: EuroQoL EQ-5D-3L -kyselyn pisteet 0–100 (parhaalla tuloksella 100) |
96 viikkoa satunnaistamisesta (+/- 7 päivää)
|
|
Osallistujien kirjaamista potilaiden hoitotyytyväisyysmittauksista saadut pisteet tutkimushoitojen turvallisuuden ja siedettävyyden määrittämiseksi
Aikaikkuna: 96 viikkoa satunnaistamisesta (+/- 7 päivää)
|
Osallistujien tallentamien tulosmittausten pisteet viikoilla 0, 24, 48, 72 ja 96: Potilashoitotyytyväisyyskysely Viikolla 0: Pistemäärä 0-6 (6 paras tulos) Kaikki muut käynnit: Pistemäärä -3 - +3 verrattuna edelliseen viikkoon (korkeampi pistemäärä paras tulos) |
96 viikkoa satunnaistamisesta (+/- 7 päivää)
|
|
Osallistujien tallentamien unen laatua koskevien tulosmittausten pisteet tutkimushoitojen turvallisuuden ja siedettävyyden määrittämiseksi
Aikaikkuna: 96 viikkoa satunnaistamisesta (+/- 7 päivää)
|
Osallistujien tallentamien tulosmittausten pisteet viikoilla 0, 24, 48, 72 ja 96: Pittsburghin unen laatuindeksin (PSQI) pisteet vaihtelevat välillä 0–21 (paras tulos 0) |
96 viikkoa satunnaistamisesta (+/- 7 päivää)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin neurofilamenttikevyiden ketjujen (sNFL) vertailu
Aikaikkuna: 96 viikkoa satunnaistamisesta (+/- 7 päivää)
|
NFL-seerumitasot mitattuna viikoilla 0, 48, 96.
|
96 viikkoa satunnaistamisesta (+/- 7 päivää)
|
|
Telomeraasin pituuden vertailu
Aikaikkuna: 96 viikkoa satunnaistamisesta (+/- 7 päivää)
|
Telomeraasin pituusmittaukset näytteistä, jotka on otettu viikoilla 0, 48, 96.
|
96 viikkoa satunnaistamisesta (+/- 7 päivää)
|
|
Numerovälitestien vertailu
Aikaikkuna: 96 viikkoa satunnaistamisesta (+/- 7 päivää)
|
Viikoilla 0, 48, 96 saatujen testitulosten vertailu: • Numeroiden väli eteen ja taakse nb - Vain Torinon toimipisteessä |
96 viikkoa satunnaistamisesta (+/- 7 päivää)
|
|
Poluntekotestien vertailu
Aikaikkuna: 96 viikkoa satunnaistamisesta (+/- 7 päivää)
|
Viikoilla 0, 48, 96 saatujen testitulosten vertailu: • Poluntekokoe A ja B nb - Vain Torinon toimipisteessä |
96 viikkoa satunnaistamisesta (+/- 7 päivää)
|
|
Verbaalisten sujuvuustestien vertailu
Aikaikkuna: 96 viikkoa satunnaistamisesta (+/- 7 päivää)
|
Viikoilla 0, 48, 96 saatujen testitulosten vertailu: • Foneeminen verbaalinen sujuvuus nb - Vain Torinon toimipisteessä |
96 viikkoa satunnaistamisesta (+/- 7 päivää)
|
|
Groove pegboard -testien vertailu
Aikaikkuna: 96 viikkoa satunnaistamisesta (+/- 7 päivää)
|
Viikoilla 0, 48, 96 saatujen testitulosten vertailu: • Uralevy hallitsevalle ja ei-dominoivalle kädelle nb - Vain Torinon toimipisteessä |
96 viikkoa satunnaistamisesta (+/- 7 päivää)
|
|
Kaksitavuiset sanat testaavat vertailua
Aikaikkuna: 96 viikkoa satunnaistamisesta (+/- 7 päivää)
|
Viikoilla 0, 48, 96 saatujen testitulosten vertailu: • Kaksitavuisten sanojen sarjatoistotesti nb - Vain Torinon toimipisteessä |
96 viikkoa satunnaistamisesta (+/- 7 päivää)
|
|
Aineenvaihduntavertailu
Aikaikkuna: 96 viikkoa satunnaistamisesta (+/- 7 päivää)
|
Nestekromatografian massaspektrometriaan (LC-MS) perustuvan metabolomiikkaanalyysin vertailu plasma- ja virtsanäytteistä, jotka on otettu viikoilla 0, 48, 96.
|
96 viikkoa satunnaistamisesta (+/- 7 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Marta Boffito, MD PhD FRCP, Chelsea and Westminster NHS Foundation Trust
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CW004
- 2020-003928-17 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .