Effekten af Doravirin + Dolutegravir dobbeltterapi i forbindelse med antiretroviral terapiskift (DORDOL)
Effekten af Doravirin + Dolutegravir Dual Therapy i forbindelse med Antiretroviral Therapy Switch (DORDOL)
Antiretroviral kombinationsterapi (cART) HIV-behandlinger er forbundet med øget livskvalitet og en normalisering af den forventede levetid hos mennesker, der lever med HIV. Langtidsbrug af cART kan dog føre til bivirkninger ved eksponering for lægemiddelrelateret toksicitet.
Af denne grund er forskere interesserede i at se på alternative behandlingsformer, der kan udsætte patienter for færre og mindre alvorlige bivirkninger, samtidig med at de giver den samme plejekvalitet som antiretrovirale behandlinger, der oftest bruges til at behandle HIV.
Formålet med denne undersøgelse er at undersøge, om den kombination af studielægemiddel, der testes (doravirin + dolutegravir), er sikker sammenlignet med andre triple cART-regimer.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Et randomiseret, åbent studie for at vurdere effektiviteten af at skifte fra suppressiv triple cART til doravirin + dolutegravir dual cART hos mennesker, der lever med HIV (PLWH) med en uopdagelig viral belastning
En computerbaseret software vil randomisere deltagerne 2:1 til enten (1) den eksperimentelle arm (tidlig skiftgruppe) for at tage to-pille-kur i 96 uger, eller (2) kontrolarm (forsinket skiftegruppe), hvor deltagerne fortsætter deres nuværende triple cART-kur i 48 uger, og skift derefter til to-pille-kur i yderligere 48 uger.
Viral belastning vil blive målt ved hvert studiebesøg for at bestemme procentdelen af deltagere i hver behandlingsarm med ikke-detekterbare plasma HIV RNA-niveauer i uge 48.
Yderligere forskningsurin og -blod vil blive udtaget, såvel som spørgeskemaer udfyldt ved baseline og hver 24. uge for yderligere at undersøge sikkerhed, tolerabilitet og livskvalitet fra skift af suppressiv triple cART til doravirin + dolutegravir dual cART.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Research Regulatory Compliance Manager
- Telefonnummer: 020 3315 6825
- E-mail: chelwest.research@nhs.net
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
Kontakt:
- Tara Tamang
- E-mail: tara.tamang@nhs.net
-
London, Det Forenede Kongerige, SW10 9NH
- Rekruttering
- Chelsea & Westminster Hospital NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Research Regulatory Compliance Manager
- Telefonnummer: 02033158209
- E-mail: chelwest.research@nhs.net
-
Kontakt:
- Telefonnummer: 020 3315 6825
-
Ledende efterforsker:
- Marta Boffito
-
London, Det Forenede Kongerige, NW1 0PE
- Rekruttering
- Mortimer Market Centre
-
Kontakt:
- Rubina Choudhry
- E-mail: contact.noclor@nhs.net
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- HIV-1 inficeret, 18 år eller ældre
- På stabil og undertrykkende triple cART i mindst 6 måneder
- Ingen tegn på resistens over for DOR eller DTG
- Ingen laboratorieabnormiteter, medicinske/psykiatriske tilstande eller alkohol-/stofbrug betragtes som en hindring for efterforskernes deltagelse
Kvinder, der er præmenopausale og seksuelt aktive, bør være på en af følgende præventionsmetoder:
- Implantat
- Depotinjektion
- Intra-uterin enhed eller system
- Oral hormonel prævention
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med virologisk svigt på en NNRTI i fravær af en post-fail genotypisk resistenstest, der beviser fravær af resistens over for DOR
- Anamnese med virologisk svigt på en INSTI i fravær af en post-fail genotypisk resistenstest, der beviser fravær af resistens over for DTG (INSTI-mutationer, der vil føre til behovet for at administrere DTG to gange dagligt, betragtes som resistens over for DTG - og forsøgspersonen vil blive betragtes som IKKE kvalificeret)
- Samtidig medicin er kontraindiceret med DTG eller DOR
- Hæmoglobin
- Blodplader
- Kreatinin clearance
- AST eller ALT ≥5N
- Akut hepatitis A-infektion.
- Samtidig DAA til anti-HCV-behandling
Kendt akut eller kronisk viral hepatitis B eller C.
- Individer, der tester positiv for HBcAb, men negativ HBsAg/HBeAg, kan inkluderes i forsøget.
- Personer med positive anti-HCV-resultater, men med HCV-RNA, der ikke er påvist, kan inkluderes i forsøget.
- Gravide eller ammende kvinder
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Øjeblikkelig skift
To-pille regime, doravirin (100 mg) + dolutegravir (50 mg) tabletter indtaget oralt én gang dagligt i 96 uger.
|
Antiretroviral, ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer
Andre navne:
Antiretrovirale, Integrase streng overførselshæmmere
Andre navne:
|
|
Andet: Forsinket skift
Deltagerne fortsætter deres nuværende triple cART-kur i 48 uger.
Patienterne vil derefter blive skiftet til to-pille regime, doravirin (100 mg) + dolutegravir (50 mg) tabletter indtaget oralt én gang dagligt i 48 uger.
|
Antiretroviral, ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer
Andre navne:
Antiretrovirale, Integrase streng overførselshæmmere
Andre navne:
Deltager standard triple cART regime
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med ikke-detekterbare HIV-RNA-niveauer i plasma i uge 48
Tidsramme: 48 uger fra randomisering (+/- 7 dage)
|
Udetekterbar vil blive defineret som plasma HIV RNA niveauer på 50 kopier/ml ved analysetidspunkter vil have en gentagelsestest
|
48 uger fra randomisering (+/- 7 dage)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af patienter behandlet på hver behandlingsarm med HIV-virusbelastning mindre end 50 kopier/ml for at bestemme den absolutte effektivitet af undersøgelsesbehandlinger
Tidsramme: 96 uger fra randomisering (+/- 7 dage)
|
Andel af patienter behandlet på hver behandlingsarm med HIV-virusbelastning mindre end 50 kopier/ml ved uger og 24, 72 og 96.
|
96 uger fra randomisering (+/- 7 dage)
|
|
Hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser for at bestemme sikkerhed og tolerabilitet af undersøgelsesbehandlinger
Tidsramme: 96 uger fra randomisering (+/- 7 dage)
|
Forekomst af uønskede hændelser (inklusive laboratorieresultater), sværhedsgraden af uønskede hændelser og forekomst af behandlingsafbrydelser målt ved rapportering af bivirkninger fra steder.
|
96 uger fra randomisering (+/- 7 dage)
|
|
Ændringer i CD4-tal og CD4:CD8-forhold for at bestemme sikkerhed og tolerabilitet af undersøgelsesbehandlinger
Tidsramme: 96 uger fra randomisering (+/- 7 dage)
|
CD4-tal og CD4:CD8-forhold vil blive målt ved screening og sammenlignet med målinger i begge arme uge 24, 48, 72 og 96
|
96 uger fra randomisering (+/- 7 dage)
|
|
Score fra deltagerregistrerede resultatmål for livskvalitet for at bestemme sikkerhed og tolerabilitet af undersøgelsesbehandlinger
Tidsramme: 96 uger fra randomisering (+/- 7 dage)
|
Resultater fra deltagerregistrerede resultatmål i uge 0, 24, 48, 72 og 96: EuroQoL EQ-5D-3L Spørgeskemascore fra 0 til 100 (med 100 som bedste resultat) |
96 uger fra randomisering (+/- 7 dage)
|
|
Score fra deltagerregistrerede resultatmål for patientbehandlingstilfredshed for at bestemme sikkerhed og tolerabilitet af undersøgelsesbehandlinger
Tidsramme: 96 uger fra randomisering (+/- 7 dage)
|
Resultater fra deltagerregistrerede resultatmål i uge 0, 24, 48, 72 og 96: Spørgeskema til patientbehandlingstilfredshed Ved uge 0: Score fra 0 til 6 (med 6 som bedste resultat) Alle andre besøg: Score -3 til +3 sammenlignet med ugen før (med højere score bedste resultat) |
96 uger fra randomisering (+/- 7 dage)
|
|
Score fra deltagerregistrerede resultatmål for søvnkvalitet for at bestemme sikkerhed og tolerabilitet af undersøgelsesbehandlinger
Tidsramme: 96 uger fra randomisering (+/- 7 dage)
|
Resultater fra deltagerregistrerede resultatmål i uge 0, 24, 48, 72 og 96: Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) Scoreområde for hver PSQI-evaluering går fra 0 til 21 (med 0 som bedste resultat) |
96 uger fra randomisering (+/- 7 dage)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serum Neurofilament lette kæder (sNFL) sammenligning
Tidsramme: 96 uger fra randomisering (+/- 7 dage)
|
NFL-serumniveauer målt ved uge 0, 48, 96.
|
96 uger fra randomisering (+/- 7 dage)
|
|
Telomeraselængde sammenligning
Tidsramme: 96 uger fra randomisering (+/- 7 dage)
|
Telomeraselængdemålinger fra prøver taget i uge 0, 48, 96.
|
96 uger fra randomisering (+/- 7 dage)
|
|
Sammenligning af cifferspan-test
Tidsramme: 96 uger fra randomisering (+/- 7 dage)
|
Sammenligning af testresultater taget i uge 0, 48, 96: • Cifferspænd frem og tilbage nb - Kun på Torino site |
96 uger fra randomisering (+/- 7 dage)
|
|
Trail making test sammenligning
Tidsramme: 96 uger fra randomisering (+/- 7 dage)
|
Sammenligning af testresultater taget i uge 0, 48, 96: • Trailmaking test A og B nb - Kun på Torino site |
96 uger fra randomisering (+/- 7 dage)
|
|
Sammenligning af verbale flydende tests
Tidsramme: 96 uger fra randomisering (+/- 7 dage)
|
Sammenligning af testresultater taget i uge 0, 48, 96: • Fonemisk verbal flydende nb - Kun på Torino site |
96 uger fra randomisering (+/- 7 dage)
|
|
Groove pegboard test sammenligning
Tidsramme: 96 uger fra randomisering (+/- 7 dage)
|
Sammenligning af testresultater taget i uge 0, 48, 96: • Groove pegboard til dominerende og ikke-dominerende hånd nb - Kun på Torino site |
96 uger fra randomisering (+/- 7 dage)
|
|
Bisyllabiske ord tester sammenligning
Tidsramme: 96 uger fra randomisering (+/- 7 dage)
|
Sammenligning af testresultater taget i uge 0, 48, 96: • Seriel gentagelse af bisyllabiske ord test nb - Kun på Torino site |
96 uger fra randomisering (+/- 7 dage)
|
|
Metabolomics sammenligning
Tidsramme: 96 uger fra randomisering (+/- 7 dage)
|
Sammenligning af væskekromatografi massespektrometri (LC-MS) baseret metabolomisk analyse på plasma- og urinprøver taget i uger i uge 0, 48, 96.
|
96 uger fra randomisering (+/- 7 dage)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Marta Boffito, MD PhD FRCP, Chelsea and Westminster NHS Foundation Trust
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CW004
- 2020-003928-17 (EudraCT nummer)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .