Эффективность двойной терапии доравирином + долутегравиром в контексте перехода на антиретровирусную терапию (DORDOL)
Эффективность двойной терапии доравирином + долутегравиром в контексте перехода на антиретровирусную терапию (DORDOL)
Комбинированная антиретровирусная терапия (кАРТ) Лечение ВИЧ связано с повышением качества жизни и нормализацией ожидаемой продолжительности жизни у людей, живущих с ВИЧ. Однако длительное использование кАРТ может привести к побочным эффектам из-за воздействия токсичности, связанной с лекарством.
По этой причине исследователи заинтересованы в поиске альтернативных методов лечения, которые могут подвергать пациентов меньшему количеству и менее серьезным побочным эффектам, обеспечивая при этом такое же качество лечения, как и антиретровирусные препараты, наиболее часто используемые для лечения ВИЧ.
Целью данного исследования является выяснить, безопасна ли тестируемая комбинация исследуемых препаратов (доравирин + долутегравир) по сравнению с другими тройными схемами КАРТ.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Рандомизированное открытое исследование по оценке эффективности перехода с супрессивной тройной КАРТ на двойную КАРТ доравирин + долутегравир у людей, живущих с ВИЧ (ЛЖВ) с неопределяемой вирусной нагрузкой
Компьютерное программное обеспечение рандомизирует участников в соотношении 2:1 либо в (1) экспериментальную группу (группа раннего перехода) для приема двух таблеток в течение 96 недель, либо (2) контрольную группу (группа отсроченного перехода), где участники продолжают свой текущий курс. тройной режим КАРТ в течение 48 недель, затем переход на режим двух таблеток еще на 48 недель.
Вирусная нагрузка будет измеряться при каждом визите в рамках исследования, чтобы определить процент участников в каждой группе лечения с неопределяемым уровнем РНК ВИЧ в плазме на 48-й неделе.
Будут взяты дополнительные анализы мочи и крови, а также анкеты, заполненные на исходном уровне и каждые 24 недели для дальнейшего изучения безопасности, переносимости и качества жизни при переходе с супрессивной тройной КАРТ на двойную КАРТ доравирин + долутегравир.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Research Regulatory Compliance Manager
- Номер телефона: 020 3315 6825
- Электронная почта: chelwest.research@nhs.net
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
Контакт:
- Tara Tamang
- Электронная почта: tara.tamang@nhs.net
-
London, Соединенное Королевство, SW10 9NH
- Рекрутинг
- Chelsea & Westminster Hospital NHS Foundation Trust
-
Контакт:
- Research Regulatory Compliance Manager
- Номер телефона: 02033158209
- Электронная почта: chelwest.research@nhs.net
-
Контакт:
- Номер телефона: 020 3315 6825
-
Главный следователь:
- Marta Boffito
-
London, Соединенное Королевство, NW1 0PE
- Рекрутинг
- Mortimer Market Centre
-
Контакт:
- Rubina Choudhry
- Электронная почта: contact.noclor@nhs.net
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- ВИЧ-1-инфицированные, 18 лет и старше
- На стабильной и супрессивной тройной АРВТ в течение не менее 6 месяцев
- Нет признаков резистентности к DOR или DTG
- Отсутствие отклонений в лабораторных показателях, медицинских/психиатрических состояний или употребления алкоголя/наркотиков, считавшихся исследователями препятствием для участия.
Женщинам в пременопаузе и сексуально активным женщинам следует использовать один из следующих методов контрацепции:
- Имплантат
- Инъекция депо
- Внутриматочная спираль или система
- Оральная гормональная контрацепция
Критерий исключения:
- Вирусологическая неудача ННИОТ в анамнезе при отсутствии пост-неудачного теста на генотипическую устойчивость, доказывающего отсутствие устойчивости к DOR.
- Вирусологическая неудача ИИ в анамнезе при отсутствии пост-неудачного теста на генотипическую устойчивость, доказывающего отсутствие устойчивости к DTG (мутации INSTI, которые приведут к необходимости введения DTG два раза в день, рассматриваются как устойчивость к DTG, и субъект будет считается НЕ подходящим)
- Сопутствующее лечение, противопоказанное DTG или DOR
- гемоглобин
- Тромбоциты
- Клиренс креатинина
- АСТ или АЛТ ≥5N
- Острая инфекция гепатита А.
- Сопутствующий прием ПППД для лечения ВГС
Известный острый или хронический вирусный гепатит В или С.
- В исследование могут быть включены лица с положительным результатом на HBcAb, но с отрицательным результатом на HBsAg/HBeAg.
- В исследование могут быть включены лица с положительными результатами анти-ВГС, но с не обнаруженной РНК ВГС.
- Беременные или кормящие женщины
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Немедленное переключение
Схема из двух таблеток: таблетки доравирина (100 мг) + долутегравира (50 мг) перорально один раз в день в течение 96 недель.
|
Антиретровирусный, ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы
Другие имена:
Антиретровирусные препараты, ингибиторы переноса цепи интегразы
Другие имена:
|
|
Другой: Переключение с задержкой
Участники продолжат свою текущую тройную схему КАРТ в течение 48 недель.
Затем пациенты будут переведены на режим приема двух таблеток: доравирин (100 мг) + таблетки долутегравира (50 мг), принимаемые перорально один раз в день в течение 48 недель.
|
Антиретровирусный, ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы
Другие имена:
Антиретровирусные препараты, ингибиторы переноса цепи интегразы
Другие имена:
Участник стандартной тройной схемы КАРТ
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с неопределяемым уровнем РНК ВИЧ в плазме на 48-й неделе
Временное ограничение: 48 недель после рандомизации (+/- 7 дней)
|
Неопределяемый будет определяться как уровень РНК ВИЧ в плазме 50 копий/мл в моменты времени анализа, будет проведен повторный тест.
|
48 недель после рандомизации (+/- 7 дней)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов, получавших лечение в каждой группе лечения с вирусной нагрузкой ВИЧ менее 50 копий/мл, для определения абсолютной эффективности исследуемого лечения
Временное ограничение: 96 недель с момента рандомизации (+/- 7 дней)
|
Доля пациентов, получавших лечение в каждой группе лечения, с вирусной нагрузкой ВИЧ менее 50 копий/мл через 24, 72 и 96 недель.
|
96 недель с момента рандомизации (+/- 7 дней)
|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений для определения безопасности и переносимости исследуемого лечения
Временное ограничение: 96 недель с момента рандомизации (+/- 7 дней)
|
Возникновение нежелательных явлений (включая результаты лабораторных исследований), тяжесть нежелательных явлений и случаи прекращения лечения, измеряемые с помощью отчетов о нежелательных явлениях в учреждениях.
|
96 недель с момента рандомизации (+/- 7 дней)
|
|
Изменения количества CD4 и соотношения CD4:CD8 для определения безопасности и переносимости исследуемого лечения
Временное ограничение: 96 недель с момента рандомизации (+/- 7 дней)
|
Количество CD4 и соотношение CD4:CD8 будут измеряться при скрининге и сравниваться с измерениями в обеих группах через 24, 48, 72 и 96 недель.
|
96 недель с момента рандомизации (+/- 7 дней)
|
|
Баллы по зарегистрированным участниками показателям качества жизни для определения безопасности и переносимости исследуемого лечения.
Временное ограничение: 96 недель с момента рандомизации (+/- 7 дней)
|
Баллы по записанным участниками показателям результатов на 0, 24, 48, 72 и 96 неделях: Опросник EuroQoL EQ-5D-3L Оценка от 0 до 100 (100 — лучший результат) |
96 недель с момента рандомизации (+/- 7 дней)
|
|
Баллы по зарегистрированным участниками показателям исходов удовлетворенности пациентов лечением для определения безопасности и переносимости исследуемого лечения.
Временное ограничение: 96 недель с момента рандомизации (+/- 7 дней)
|
Баллы по записанным участниками показателям результатов на 0, 24, 48, 72 и 96 неделях: Опросник удовлетворенности пациентов лечением На 0-й неделе: оценка от 0 до 6 (6 – лучший результат) Все другие визиты: оценка от -3 до +3 по сравнению с предыдущей неделей (более высокая оценка – лучший результат) |
96 недель с момента рандомизации (+/- 7 дней)
|
|
Баллы по зарегистрированным участниками показателям качества сна для определения безопасности и переносимости исследуемого лечения.
Временное ограничение: 96 недель с момента рандомизации (+/- 7 дней)
|
Баллы по записанным участниками показателям результатов на 0, 24, 48, 72 и 96 неделях: Питтсбургский индекс качества сна (PSQI) Диапазон баллов для каждой оценки PSQI варьируется от 0 до 21 (0 — лучший результат) |
96 недель с момента рандомизации (+/- 7 дней)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнение легких цепей нейрофиламентов сыворотки (sNFL)
Временное ограничение: 96 недель с момента рандомизации (+/- 7 дней)
|
Уровни НФЛ в сыворотке, измеренные на 0, 48, 96 неделях.
|
96 недель с момента рандомизации (+/- 7 дней)
|
|
Сравнение длины теломеразы
Временное ограничение: 96 недель с момента рандомизации (+/- 7 дней)
|
Измерения длины теломеразы в образцах, взятых на 0, 48 и 96 неделях.
|
96 недель с момента рандомизации (+/- 7 дней)
|
|
Сравнение тестов диапазона цифр
Временное ограничение: 96 недель с момента рандомизации (+/- 7 дней)
|
Сравнение результатов анализов на 0, 48 и 96 неделях: • Диапазон цифр вперед и назад nb - Только на сайте Torino |
96 недель с момента рандомизации (+/- 7 дней)
|
|
Сравнение тестов на прокладывание тропы
Временное ограничение: 96 недель с момента рандомизации (+/- 7 дней)
|
Сравнение результатов анализов на 0, 48 и 96 неделях: • Тест на прокладывание маршрута A и B nb - Только на сайте Torino |
96 недель с момента рандомизации (+/- 7 дней)
|
|
Сравнение тестов на беглость речи
Временное ограничение: 96 недель с момента рандомизации (+/- 7 дней)
|
Сравнение результатов анализов на 0, 48 и 96 неделях: • Фонематическая беглость речи nb - Только на сайте Torino |
96 недель с момента рандомизации (+/- 7 дней)
|
|
Сравнение тестов Groove pegboard
Временное ограничение: 96 недель с момента рандомизации (+/- 7 дней)
|
Сравнение результатов анализов на 0, 48 и 96 неделях: • Накладка на грув для ведущей и недоминантной руки nb - Только на сайте Torino |
96 недель с момента рандомизации (+/- 7 дней)
|
|
Сравнение тестов двусложных слов
Временное ограничение: 96 недель с момента рандомизации (+/- 7 дней)
|
Сравнение результатов анализов на 0, 48 и 96 неделях: • Тест на последовательное повторение двухсложных слов nb - Только на сайте Torino |
96 недель с момента рандомизации (+/- 7 дней)
|
|
Сравнение метаболизма
Временное ограничение: 96 недель с момента рандомизации (+/- 7 дней)
|
Сравнение анализа метаболизма на основе жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии (ЖХ-МС) образцов плазмы и мочи, взятых на неделе 0, 48, 96.
|
96 недель с момента рандомизации (+/- 7 дней)
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Marta Boffito, MD PhD FRCP, Chelsea and Westminster NHS Foundation Trust
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CW004
- 2020-003928-17 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .