Eficácia da Terapia Dupla Doravirina + Dolutegravir no Contexto da Troca de Terapia Antirretroviral (DORDOL)
Eficácia da Terapia Dupla Doravirina + Dolutegravir no Contexto da Troca de Terapia Antirretroviral (DORDOL)
Terapia antirretroviral combinada (cART) Os tratamentos de HIV estão associados ao aumento da qualidade de vida e à normalização da expectativa de vida em pessoas vivendo com HIV. No entanto, o uso prolongado de cART pode levar a efeitos colaterais através da exposição à toxicidade relacionada ao medicamento.
Por esse motivo, os pesquisadores estão interessados em buscar terapias alternativas que possam expor os pacientes a menos e menos graves efeitos colaterais, ao mesmo tempo em que oferecem a mesma qualidade de tratamento que as terapias antirretrovirais mais usadas para tratar o HIV.
O objetivo deste estudo é investigar se a combinação de drogas do estudo que está sendo testada (doravirina + dolutegravir) é segura em comparação com outros esquemas triplos de cART.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um estudo randomizado e aberto para avaliar a eficácia da mudança de ARTc tripla supressiva para ARTc dupla doravirina + dolutegravir em pessoas vivendo com HIV (PLWH) com carga viral indetectável
Um software baseado em computador irá randomizar os participantes 2:1 para o (1) braço experimental (grupo de troca precoce) para tomar o regime de duas pílulas por 96 semanas, ou (2) braço de controle (grupo de troca retardada) onde os participantes continuam seu tratamento atual regime triplo cART por 48 semanas, depois mude para o regime de duas pílulas por mais 48 semanas.
A carga viral será medida em cada visita do estudo para determinar a porcentagem de participantes em cada braço de tratamento com níveis plasmáticos indetectáveis de RNA do HIV na semana 48.
Pesquisas adicionais de urina e sangue serão coletadas, bem como questionários preenchidos no início e a cada 24 semanas para investigar mais a fundo a segurança, tolerabilidade e qualidade de vida da mudança de cART supressiva tripla para doravirina + dolutegravir dual cART.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Research Regulatory Compliance Manager
- Número de telefone: 020 3315 6825
- E-mail: chelwest.research@nhs.net
Locais de estudo
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London, Reino Unido
- Recrutamento
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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Contato:
- Tara Tamang
- E-mail: tara.tamang@nhs.net
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London, Reino Unido, SW10 9NH
- Recrutamento
- Chelsea & Westminster Hospital NHS Foundation Trust
-
Contato:
- Research Regulatory Compliance Manager
- Número de telefone: 02033158209
- E-mail: chelwest.research@nhs.net
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Contato:
- Número de telefone: 020 3315 6825
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Investigador principal:
- Marta Boffito
-
London, Reino Unido, NW1 0PE
- Recrutamento
- Mortimer Market Centre
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Contato:
- Rubina Choudhry
- E-mail: contact.noclor@nhs.net
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- HIV-1 infectado, 18 anos ou mais
- Em cART tripla estável e supressiva por pelo menos 6 meses
- Nenhuma evidência de resistência a DOR ou DTG
- Nenhuma anormalidade laboratorial, condições médicas/psiquiátricas ou uso de álcool/drogas consideradas uma barreira à participação pelos investigadores
Mulheres na pré-menopausa e sexualmente ativas devem usar um dos seguintes métodos contraceptivos:
- Implantar
- injeção de depósito
- Dispositivo ou sistema intra-uterino
- Contracepção hormonal oral
Critério de exclusão:
- História de falha virológica em um NNRTI na ausência de teste de resistência genotípica pós-falha comprovando ausência de resistência a DOR
- História de falha virológica em um INSTI na ausência de um teste de resistência genotípica pós-falha comprovando ausência de resistência ao DTG (mutações do INSTI que levarão à necessidade de administrar DTG duas vezes ao dia são consideradas como resistência ao DTG - e o sujeito será considerado NÃO elegível)
- Medicação concomitante contra-indicada com DTG ou DOR
- Hemoglobina
- plaquetas
- Depuração de creatinina
- AST ou ALT ≥5N
- Infecção Aguda por Hepatite A.
- DAA concomitante para terapia anti-HCV
Hepatite viral aguda ou crônica conhecida B ou C.
- Indivíduos com teste positivo para HBcAb, mas negativo para HBsAg/HBeAg, podem ser incluídos no estudo.
- Indivíduos com resultados anti-HCV positivos, mas com RNA do HCV não detectado, podem ser incluídos no estudo.
- Mulheres grávidas ou amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Troca Imediata
Esquema de duas pílulas, doravirina (100 mg) + dolutegravir (50 mg) comprimidos tomados por via oral uma vez ao dia por 96 semanas.
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Antirretroviral, Inibidor da transcriptase reversa não nucleosídeo
Outros nomes:
Antirretrovirais, Inibidores de transferência de cadeia Integrase
Outros nomes:
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Outro: Interruptor Retardado
Os participantes continuarão seu atual regime triplo cART por 48 semanas.
Os pacientes serão então mudados para o regime de duas pílulas, comprimidos de doravirina (100 mg) + dolutegravir (50 mg) tomados por via oral uma vez ao dia por 48 semanas.
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Antirretroviral, Inibidor da transcriptase reversa não nucleosídeo
Outros nomes:
Antirretrovirais, Inibidores de transferência de cadeia Integrase
Outros nomes:
Regime triplo cART padrão do participante
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com níveis plasmáticos indetectáveis de RNA do HIV na semana 48
Prazo: 48 semanas a partir da randomização (+/- 7 dias)
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Indetectável será definido como níveis plasmáticos de RNA do HIV de 50 cópias/ml nos pontos de tempo de análise terão um teste repetido
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48 semanas a partir da randomização (+/- 7 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de pacientes tratados em cada braço de tratamento com carga viral de HIV inferior a 50 cópias/ml para determinar a eficácia absoluta dos tratamentos do estudo
Prazo: 96 semanas a partir da randomização (+/- 7 dias)
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Proporção de pacientes tratados em cada braço de tratamento com carga viral de HIV inferior a 50 cópias/ml nas semanas 24, 72 e 96.
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96 semanas a partir da randomização (+/- 7 dias)
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Frequência e gravidade dos eventos adversos para determinar a segurança e tolerabilidade dos tratamentos do estudo
Prazo: 96 semanas a partir da randomização (+/- 7 dias)
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Ocorrência de eventos adversos (incluindo resultados laboratoriais), gravidade dos eventos adversos e ocorrência de descontinuações do tratamento medidos por meio de notificação de eventos adversos pelos locais.
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96 semanas a partir da randomização (+/- 7 dias)
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Alterações na contagem de CD4 e na proporção CD4:CD8 para determinar a segurança e a tolerabilidade dos tratamentos do estudo
Prazo: 96 semanas a partir da randomização (+/- 7 dias)
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A contagem de CD4 e a relação CD4:CD8 serão medidas na triagem e comparadas com as medições em ambos os braços nas semanas 24, 48, 72 e 96
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96 semanas a partir da randomização (+/- 7 dias)
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Pontuações das medidas de resultado registradas pelos participantes sobre a qualidade de vida para determinar a segurança e a tolerabilidade dos tratamentos do estudo
Prazo: 96 semanas a partir da randomização (+/- 7 dias)
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Pontuações das medidas de resultado registradas pelos participantes nas semanas 0, 24, 48, 72 e 96: Pontuação do questionário EuroQoL EQ-5D-3L de 0 a 100 (com 100 como melhor resultado) |
96 semanas a partir da randomização (+/- 7 dias)
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Pontuações das medidas de resultado registradas pelos participantes sobre a satisfação do tratamento do paciente para determinar a segurança e a tolerabilidade dos tratamentos do estudo
Prazo: 96 semanas a partir da randomização (+/- 7 dias)
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Pontuações das medidas de resultado registradas pelos participantes nas semanas 0, 24, 48, 72 e 96: Questionário de satisfação do tratamento do paciente Na semana 0: Pontuação de 0 a 6 (com 6 como melhor resultado) Todas as outras visitas: Pontuação de -3 a +3 em comparação com a semana anterior (com pontuação mais alta, melhor resultado) |
96 semanas a partir da randomização (+/- 7 dias)
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Pontuações das medidas de resultado registradas pelos participantes sobre a qualidade do sono para determinar a segurança e a tolerabilidade dos tratamentos do estudo
Prazo: 96 semanas a partir da randomização (+/- 7 dias)
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Pontuações das medidas de resultado registradas pelos participantes nas semanas 0, 24, 48, 72 e 96: Índice de qualidade do sono de Pittsburgh (PSQI) O intervalo de pontuação para cada avaliação do PSQI varia de 0 a 21 (com 0 como melhor resultado) |
96 semanas a partir da randomização (+/- 7 dias)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Comparação de cadeias leves de neurofilamentos séricos (sNFL)
Prazo: 96 semanas a partir da randomização (+/- 7 dias)
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Níveis séricos de NFL medidos nas semanas 0, 48, 96.
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96 semanas a partir da randomização (+/- 7 dias)
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Comparação do comprimento da telomerase
Prazo: 96 semanas a partir da randomização (+/- 7 dias)
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Medições do comprimento da telomerase de amostras coletadas nas semanas 0, 48, 96.
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96 semanas a partir da randomização (+/- 7 dias)
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Comparação de testes de intervalo de dígitos
Prazo: 96 semanas a partir da randomização (+/- 7 dias)
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Comparação dos resultados dos testes realizados nas semanas 0, 48, 96: • Extensão de dígitos para frente e para trás nb - Somente no local de Torino |
96 semanas a partir da randomização (+/- 7 dias)
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Comparação de testes de trilha
Prazo: 96 semanas a partir da randomização (+/- 7 dias)
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Comparação dos resultados dos testes realizados nas semanas 0, 48, 96: • Teste de trilha A e B nb - Somente no local de Torino |
96 semanas a partir da randomização (+/- 7 dias)
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Comparação de testes de fluência verbal
Prazo: 96 semanas a partir da randomização (+/- 7 dias)
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Comparação dos resultados dos testes realizados nas semanas 0, 48, 96: • Fluência verbal fonêmica nb - Somente no local de Torino |
96 semanas a partir da randomização (+/- 7 dias)
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Comparação de testes Groove Pegboard
Prazo: 96 semanas a partir da randomização (+/- 7 dias)
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Comparação dos resultados dos testes realizados nas semanas 0, 48, 96: • Groove pegboard para mão dominante e não dominante nb - Somente no local de Torino |
96 semanas a partir da randomização (+/- 7 dias)
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Comparação de testes de palavras bissilábicas
Prazo: 96 semanas a partir da randomização (+/- 7 dias)
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Comparação dos resultados dos testes realizados nas semanas 0, 48, 96: • Teste de repetição seriada de palavras bissilábicas nb - Somente no local de Torino |
96 semanas a partir da randomização (+/- 7 dias)
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Comparação de metabolômica
Prazo: 96 semanas a partir da randomização (+/- 7 dias)
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Comparação da análise metabolômica baseada em cromatografia líquida (LC-MS) em amostras de plasma e urina coletadas nas semanas 0, 48, 96.
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96 semanas a partir da randomização (+/- 7 dias)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marta Boffito, MD PhD FRCP, Chelsea and Westminster NHS Foundation Trust
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CW004
- 2020-003928-17 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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