Effekten av doravirin + dolutegravir dobbel terapi i sammenheng med antiretroviral terapibytte (DORDOL)
Effekten av doravirin + dolutegravir dobbel terapi i sammenheng med antiretroviral terapibryter (DORDOL)
Kombinasjons antiretroviral terapi (cART) HIV-behandlinger er assosiert med økt livskvalitet og normalisering av forventet levealder hos personer som lever med HIV. Imidlertid kan langvarig bruk av cART føre til bivirkninger ved eksponering for legemiddelrelatert toksisitet.
Av denne grunn er forskere interessert i å se på alternative terapier som kan utsette pasienter for færre og mindre alvorlige bivirkninger, samtidig som de gir samme kvalitet på omsorgen som antiretrovirale terapier som oftest brukes til å behandle HIV.
Hensikten med denne studien er å undersøke om studiemedikamentkombinasjonen som testes (doravirin + dolutegravir) er trygg sammenlignet med andre trippel cART-regimer.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
En randomisert, åpen studie for å vurdere effekten av å bytte fra suppressiv trippel cART til doravirin + dolutegravir dual cART hos personer som lever med HIV (PLWH) med en uoppdagelig virusmengde
En datamaskinbasert programvare vil randomisere deltakerne 2:1 til enten (1) den eksperimentelle armen (tidlig byttegruppe) for å ta to-pille-kur i 96 uker, eller (2) kontrollarm (forsinket byttegruppe) der deltakerne fortsetter sin nåværende. trippel cART-kur i 48 uker, bytt deretter til to-pille-kur i ytterligere 48 uker.
Viral belastning vil bli målt ved hvert studiebesøk for å bestemme prosentandelen av deltakere i hver behandlingsarm med ikke-detekterbare HIV-RNA-nivåer i plasma ved uke 48.
Ytterligere forskningsurin og -blod vil bli tatt, samt spørreskjemaer utfylt ved baseline og hver 24. uke for ytterligere å undersøke sikkerhet, tolerabilitet og livskvalitet fra bytte av suppressiv trippel cART til doravirin + dolutegravir dual cART.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Research Regulatory Compliance Manager
- Telefonnummer: 020 3315 6825
- E-post: chelwest.research@nhs.net
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia
- Rekruttering
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
Ta kontakt med:
- Tara Tamang
- E-post: tara.tamang@nhs.net
-
London, Storbritannia, SW10 9NH
- Rekruttering
- Chelsea & Westminster Hospital NHS Foundation Trust
-
Ta kontakt med:
- Research Regulatory Compliance Manager
- Telefonnummer: 02033158209
- E-post: chelwest.research@nhs.net
-
Ta kontakt med:
- Telefonnummer: 020 3315 6825
-
Hovedetterforsker:
- Marta Boffito
-
London, Storbritannia, NW1 0PE
- Rekruttering
- Mortimer Market Centre
-
Ta kontakt med:
- Rubina Choudhry
- E-post: contact.noclor@nhs.net
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- HIV-1-smittet, 18 år eller eldre
- På stabil og undertrykkende trippel cart i minst 6 måneder
- Ingen bevis på resistens mot DOR eller DTG
- Ingen laboratorieavvik, medisinske/psykiatriske tilstander eller alkohol/narkotikabruk anses som en hindring for deltakelse fra etterforskere
Kvinner som er pre-menopausale og seksuelt aktive bør bruke en av følgende prevensjonsmetoder:
- Implantat
- Depotinjeksjon
- Intra-uterin enhet eller system
- Oral hormonell prevensjon
Ekskluderingskriterier:
- Historie med virologisk svikt på en NNRTI i fravær av en genotypisk resistenstest etter svikt som beviser fravær av resistens mot DOR
- Historie med virologisk svikt på en INSTI i fravær av en genotypisk resistenstest etter svikt som beviser fravær av resistens mot DTG (INSTI-mutasjoner som vil føre til behovet for å administrere DTG to ganger daglig, anses som resistens mot DTG - og forsøkspersonen vil bli anses IKKE kvalifisert)
- Samtidig medisinering kontraindisert med DTG eller DOR
- Hemoglobin
- Blodplater
- Kreatinin clearance
- AST eller ALT ≥5N
- Akutt hepatitt A-infeksjon.
- Samtidig DAA for anti-HCV-behandling
Kjent akutt eller kronisk viral hepatitt B eller C.
- Individer som tester positivt for HBcAb, men negativt HBsAg/HBeAg, kan inkluderes i forsøket.
- Personer med positive anti-HCV-resultater, men med HCV-RNA som ikke er påvist, kan inkluderes i forsøket.
- Gravide eller ammende kvinner
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Umiddelbar bytte
To-piller regime, doravirin (100 mg) + dolutegravir (50 mg) tabletter tatt oralt en gang daglig i 96 uker.
|
Antiretroviral, ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer
Andre navn:
Antiretrovirale, Integrase-strengoverføringshemmere
Andre navn:
|
|
Annen: Forsinket bytte
Deltakerne vil fortsette sitt nåværende trippel cART-regime i 48 uker.
Pasientene vil deretter bli byttet til to-piller, doravirin (100 mg) + dolutegravir (50 mg) tabletter tatt oralt én gang daglig i 48 uker.
|
Antiretroviral, ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer
Andre navn:
Antiretrovirale, Integrase-strengoverføringshemmere
Andre navn:
Deltaker standard trippel cART-regime
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med ikke-detekterbare HIV-RNA-nivåer i plasma ved uke 48
Tidsramme: 48 uker fra randomisering (+/- 7 dager)
|
Upåviselig vil bli definert som plasma HIV RNA nivåer på 50 kopier/ml ved analysetidspunkter vil ha en gjentatt test
|
48 uker fra randomisering (+/- 7 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter behandlet på hver behandlingsarm med HIV-virusmengde mindre enn 50 kopier/ml for å bestemme absolutt effektivitet av studiebehandlinger
Tidsramme: 96 uker fra randomisering (+/- 7 dager)
|
Andel pasienter behandlet på hver behandlingsarm med HIV-virusmengde mindre enn 50 kopier/ml ved uker og 24, 72 og 96.
|
96 uker fra randomisering (+/- 7 dager)
|
|
Frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser for å bestemme sikkerhet og tolerabilitet av studiebehandlinger
Tidsramme: 96 uker fra randomisering (+/- 7 dager)
|
Forekomst av uønskede hendelser (inkludert laboratorieresultater), alvorlighetsgrad av uønskede hendelser og forekomst av behandlingsavbrudd målt gjennom rapportering av bivirkninger fra nettsteder.
|
96 uker fra randomisering (+/- 7 dager)
|
|
Endringer i CD4-tall og CD4:CD8-forhold for å bestemme sikkerhet og tolerabilitet av studiebehandlinger
Tidsramme: 96 uker fra randomisering (+/- 7 dager)
|
CD4-tall og CD4:CD8-forhold vil bli målt ved screening og sammenlignet med målinger i begge armer uke 24, 48, 72 og 96
|
96 uker fra randomisering (+/- 7 dager)
|
|
Poeng fra deltakerregistrerte utfallsmål på livskvalitet for å bestemme sikkerhet og tolerabilitet av studiebehandlinger
Tidsramme: 96 uker fra randomisering (+/- 7 dager)
|
Poeng fra deltakerregistrerte utfallsmål i uke 0, 24, 48, 72 og 96: EuroQoL EQ-5D-3L spørreskjemascore fra 0 til 100 (med 100 som beste utfall) |
96 uker fra randomisering (+/- 7 dager)
|
|
Poeng fra deltakerregistrerte utfallsmål på pasientbehandlingstilfredshet for å bestemme sikkerhet og tolerabilitet av studiebehandlinger
Tidsramme: 96 uker fra randomisering (+/- 7 dager)
|
Poeng fra deltakerregistrerte utfallsmål i uke 0, 24, 48, 72 og 96: Spørreskjema om pasientbehandlingstilfredshet Ved uke 0: Poeng fra 0 til 6 (med 6 som beste utfall) Alle andre besøk: Poeng -3 til +3 sammenlignet med forrige uke (med høyere poengsum beste utfall) |
96 uker fra randomisering (+/- 7 dager)
|
|
Poeng fra deltakerregistrerte utfallsmål på søvnkvalitet for å bestemme sikkerhet og tolerabilitet av studiebehandlinger
Tidsramme: 96 uker fra randomisering (+/- 7 dager)
|
Poeng fra deltakerregistrerte utfallsmål i uke 0, 24, 48, 72 og 96: Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) Poengområde for hver PSQI-evaluering varierer fra 0 til 21 (med 0 som beste utfall) |
96 uker fra randomisering (+/- 7 dager)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serum Neurofilament light chains (sNFL) sammenligning
Tidsramme: 96 uker fra randomisering (+/- 7 dager)
|
NFL-serumnivåer målt ved uke 0, 48, 96.
|
96 uker fra randomisering (+/- 7 dager)
|
|
Telomerase-lengdesammenligning
Tidsramme: 96 uker fra randomisering (+/- 7 dager)
|
Telomerase-lengdemålinger fra prøver tatt i uke 0, 48, 96.
|
96 uker fra randomisering (+/- 7 dager)
|
|
Sammenligning av sifferspenntester
Tidsramme: 96 uker fra randomisering (+/- 7 dager)
|
Sammenligning av testresultater tatt i uke 0, 48, 96: • Sifferspenn fremover og bakover NB - Kun på Torino-området |
96 uker fra randomisering (+/- 7 dager)
|
|
Sammenligning av løyper
Tidsramme: 96 uker fra randomisering (+/- 7 dager)
|
Sammenligning av testresultater tatt i uke 0, 48, 96: • Løypeleggingsprøve A og B NB - Kun på Torino-området |
96 uker fra randomisering (+/- 7 dager)
|
|
Sammenligning av verbale flytetester
Tidsramme: 96 uker fra randomisering (+/- 7 dager)
|
Sammenligning av testresultater tatt i uke 0, 48, 96: • Fonemisk verbal flyt NB - Kun på Torino-området |
96 uker fra randomisering (+/- 7 dager)
|
|
Sammenlikning med rilleplate-tester
Tidsramme: 96 uker fra randomisering (+/- 7 dager)
|
Sammenligning av testresultater tatt i uke 0, 48, 96: • Groove pegboard for dominerende og ikke-dominerende hånd NB - Kun på Torino-området |
96 uker fra randomisering (+/- 7 dager)
|
|
Bistavelsesord tester sammenligning
Tidsramme: 96 uker fra randomisering (+/- 7 dager)
|
Sammenligning av testresultater tatt i uke 0, 48, 96: • Seriell repetisjon av bisyllabiske ord test NB - Kun på Torino-området |
96 uker fra randomisering (+/- 7 dager)
|
|
Metabolomikk sammenligning
Tidsramme: 96 uker fra randomisering (+/- 7 dager)
|
Sammenligning av væskekromatografi massespektrometri (LC-MS) basert metabolomikkanalyse på plasma- og urinprøver tatt i ukene i uke 0, 48, 96.
|
96 uker fra randomisering (+/- 7 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Marta Boffito, MD PhD FRCP, Chelsea and Westminster NHS Foundation Trust
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CW004
- 2020-003928-17 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på HIV-1-infeksjon
-
Helios SaludViiV HealthcareUkjentHiv | HIV-1-infeksjonArgentina
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France; University... og andre samarbeidspartnereFullførtForebygging av mor-til-barn-overføring av HIV-1 ved hjelp av en responsiv intervensjon (PROMISE-EPI)HIV-1Burkina Faso, Zambia
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteGilead SciencesFullført
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteUniversity Hospital, Ghent; IrsiCaixaFullført
-
Gilead SciencesFullført
-
University of AarhusAarhus University Hospital Skejby; Bandim Health Project; Abbott; Ministry...Fullført
-
Tibotec Pharmaceuticals, IrelandFullførtHIV-1Forente stater, Frankrike, Spania, Portugal, Canada, Storbritannia, Sør-Afrika, Argentina, Brasil, Puerto Rico, Thailand, Nederland, Romania
-
Tibotec Pharmaceuticals, IrelandFullførtHIV-1Forente stater, Canada, Frankrike, Belgia, Tyskland, Spania, Argentina, Chile, Panama, Brasil, Puerto Rico, Thailand, Mexico, Australia
-
Mymetics CorporationInstitut Cochin; San Raffaele University Hospital, Italy; Kinesis Pharma... og andre samarbeidspartnereFullført
-
Janssen Pharmaceutica N.V., BelgiumFullført
Kliniske studier på Doravirin
-
University of North Carolina, Chapel HillMerck Sharp & Dohme LLCRekrutteringHIV-infeksjoner | GraviditetsrelatertForente stater
-
Gamaleya Research Institute of Epidemiology and...MSD Pharmaceuticals LLCHar ikke rekruttert ennå
-
University of Colorado, DenverGilead SciencesFullførtVektøkning | HIV-1-infeksjonForente stater
-
Merck Sharp & Dohme LLCFullført
-
Merck Sharp & Dohme LLCFullført
-
University of Roma La SapienzaRekruttering
-
Clinique du Quartier LatinMerck Frosst Canada Ltd.UkjentHIV-infeksjonerCanada, Martinique
-
Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades...Merck Sharp & Dohme LLCFullførtFjerning av Doravirin ved hemodialyse hos HIV-infiserte pasienter med sluttstadium nyresykdom (ESRD)HIV-infiserte deltakere med ESRD som gjennomgår rutinemessig hemodialyseSpania
-
Chelsea and Westminster NHS Foundation TrustMerck Sharp & Dohme LLC; Imperial College London; University of LiverpoolFullførtHumant immunsviktvirusStorbritannia
-
Merck Sharp & Dohme LLCFullførtHIV-1 infeksjonForente stater, Chile, Frankrike, Storbritannia