Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van doravirine + dolutegravir duale therapie in de context van antiretrovirale therapieomschakeling (DORDOL)

24 oktober 2023 bijgewerkt door: Chelsea and Westminster NHS Foundation Trust

Werkzaamheid van doravirine + dolutegravir duale therapie in de context van antiretrovirale therapieomschakeling (DORDOL)

Antiretrovirale combinatietherapie (cART) Hiv-behandelingen worden in verband gebracht met een hogere kwaliteit van leven en een normalisering van de levensverwachting van mensen met hiv. Langdurig gebruik van cART kan echter leiden tot bijwerkingen door blootstelling aan geneesmiddelgerelateerde toxiciteit.

Om deze reden zijn onderzoekers geïnteresseerd in het kijken naar alternatieve therapieën die patiënten kunnen blootstellen aan minder en minder ernstige bijwerkingen, terwijl ze dezelfde kwaliteit van zorg bieden als antiretrovirale therapieën die het vaakst worden gebruikt om HIV te behandelen.

Het doel van deze studie is om te onderzoeken of de combinatie van onderzoeksgeneesmiddelen die wordt getest (doravirine + dolutegravir) veilig is in vergelijking met andere triple cART-regimes.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een gerandomiseerd, open-label onderzoek om de werkzaamheid te beoordelen van het overschakelen van suppressieve triple cART naar doravirine + dolutegravir dual cART bij mensen met hiv (PLWH) met een niet-detecteerbare viral load

Een computergebaseerde software zal de deelnemers 2:1 willekeurig verdelen over ofwel de (1) experimentele arm (vroege overstapgroep) om gedurende 96 weken een regime van twee pillen te nemen, of (2) de controle-arm (uitgestelde overstapgroep) waar de deelnemers hun huidige behandeling voortzetten. triple cART-regime gedurende 48 weken, schakel dan over naar het twee-pillen-regime voor nog eens 48 weken.

Bij elk studiebezoek zal de virale belasting worden gemeten om het percentage deelnemers in elke behandelingsarm te bepalen met niet-detecteerbare HIV-RNA-plasmaspiegels in week 48.

Er zullen aanvullend onderzoek urine en bloed worden afgenomen, evenals vragenlijsten die bij aanvang en elke 24 weken worden ingevuld om de veiligheid, verdraagbaarheid en levenskwaliteit verder te onderzoeken van de omschakeling van suppressieve triple cART naar doravirine + dolutegravir dual cART.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

150

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
        • Contact:
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW10 9NH
        • Werving
        • Chelsea & Westminster Hospital NHS Foundation Trust
        • Contact:
        • Contact:
          • Telefoonnummer: 020 3315 6825
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marta Boffito
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW1 0PE

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Hiv-1 besmet, 18 jaar of ouder
  • Op stabiele & onderdrukkende triple cART gedurende minimaal 6 maanden
  • Geen bewijs van resistentie tegen DOR of DTG
  • Geen laboratoriumafwijkingen, medische/psychiatrische aandoeningen of alcohol-/drugsgebruik die door de onderzoekers als een belemmering voor deelname werden beschouwd

  • Vrouwen die premenopauzaal zijn en seksueel actief zijn, moeten een van de volgende anticonceptiemethoden gebruiken:

    • implantaat
    • Depot injectie
    • Intra-uterien apparaat of systeem
    • Orale hormonale anticonceptie

Uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis van virologisch falen op een NNRTI bij afwezigheid van een genotypische resistentietest na falen die de afwezigheid van resistentie tegen DOR aantoont
  • Voorgeschiedenis van virologisch falen op een INSTI bij afwezigheid van een genotypische resistentietest na falen die de afwezigheid van resistentie tegen DTG aantoont (INSTI-mutaties die ertoe leiden dat DTG tweemaal daags moet worden toegediend, worden beschouwd als resistentie tegen DTG - en de proefpersoon zal beschouwd als NIET in aanmerking komend)
  • Gelijktijdige medicatie gecontra-indiceerd met DTG of DOR
  • Hemoglobine
  • Bloedplaatjes
  • Creatinineklaring
  • ASAT of ALAT ≥5N
  • Acute hepatitis A-infectie.
  • Gelijktijdige DAA voor anti-HCV-therapie

  • Bekende acute of chronische virale hepatitis B of C.

    • Individuen die positief testen op HBcAb, maar negatief op HBsAg/HBeAg, kunnen in het onderzoek worden opgenomen.
    • Individuen met positieve anti-HCV-resultaten, maar bij wie HCV-RNA niet is gedetecteerd, kunnen in de studie worden opgenomen.
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Onmiddellijke schakelaar
Tweepillenschema, doravirine (100 mg) + dolutegravir (50 mg) tabletten eenmaal daags oraal ingenomen gedurende 96 weken.
Geneesmiddel: Doravirine
Antiretrovirale, niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer
Andere namen:
  • Pifeltro
Geneesmiddel: Dolutegravir
Antiretrovirale middelen, Integrase-strengtransferremmers
Andere namen:
  • Tivicay
Ander: Vertraagde schakelaar
Deelnemers zullen hun huidige triple cART-regime gedurende 48 weken voortzetten. Patiënten worden dan overgezet op een schema met twee pillen, tabletten doravirine (100 mg) + dolutegravir (50 mg), eenmaal daags oraal ingenomen gedurende 48 weken.
Geneesmiddel: Doravirine
Antiretrovirale, niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer
Andere namen:
  • Pifeltro
Geneesmiddel: Dolutegravir
Antiretrovirale middelen, Integrase-strengtransferremmers
Andere namen:
  • Tivicay
Ander: Drievoudig cART-regime
Standaard drievoudig cART-regime van de deelnemer

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met ondetecteerbare hiv-RNA-plasmaspiegels in week 48
Tijdsspanne: 48 weken vanaf randomisatie (+/- 7 dagen)
Ondetecteerbaar wordt gedefinieerd als HIV-RNA-plasmaspiegels van 50 kopieën/ml op analysetijdstippen zal een herhalingstest ondergaan
48 weken vanaf randomisatie (+/- 7 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage behandelde patiënten in elke behandelingsarm met hiv-virusbelasting van minder dan 50 kopieën/ml om de absolute werkzaamheid van onderzoeksbehandelingen te bepalen
Tijdsspanne: 96 weken vanaf randomisatie (+/- 7 dagen)
Percentage behandelde patiënten in elke behandelingsarm met hiv-virusbelasting van minder dan 50 kopieën/ml in week 24, 72 en 96.
96 weken vanaf randomisatie (+/- 7 dagen)
Frequentie en ernst van bijwerkingen om de veiligheid en verdraagbaarheid van onderzoeksbehandelingen te bepalen
Tijdsspanne: 96 weken vanaf randomisatie (+/- 7 dagen)
Het optreden van bijwerkingen (inclusief laboratoriumresultaten), de ernst van de bijwerkingen en het optreden van stopzettingen van de behandeling, gemeten via de rapportage van bijwerkingen door locaties.
96 weken vanaf randomisatie (+/- 7 dagen)
Veranderingen in CD4-telling en CD4:CD8-ratio om de veiligheid en verdraagbaarheid van onderzoeksbehandelingen te bepalen
Tijdsspanne: 96 weken vanaf randomisatie (+/- 7 dagen)
CD4-telling en CD4:CD8-ratio worden gemeten bij screening en vergeleken met metingen in beide armen, weken 24, 48, 72 en 96
96 weken vanaf randomisatie (+/- 7 dagen)
Scores van door deelnemers geregistreerde uitkomstmaten op kwaliteit van leven om de veiligheid en verdraagbaarheid van onderzoeksbehandelingen te bepalen
Tijdsspanne: 96 weken vanaf randomisatie (+/- 7 dagen)

Scores van door deelnemers geregistreerde uitkomstmaten in week 0, 24, 48, 72 en 96:

EuroQoL EQ-5D-3L Vragenlijst Score van 0 tot 100 (met 100 als beste uitkomst)
96 weken vanaf randomisatie (+/- 7 dagen)
Scores van door deelnemers geregistreerde uitkomstmaten op tevredenheid over de behandeling van de patiënt om de veiligheid en verdraagbaarheid van onderzoeksbehandelingen te bepalen
Tijdsspanne: 96 weken vanaf randomisatie (+/- 7 dagen)

Scores van door deelnemers geregistreerde uitkomstmaten in week 0, 24, 48, 72 en 96:

Vragenlijst patiënttevredenheid over behandeling In week 0: score van 0 tot 6 (met 6 als beste resultaat) Alle andere bezoeken: score -3 tot +3 in vergelijking met de vorige week (met een hogere score als beste resultaat)
96 weken vanaf randomisatie (+/- 7 dagen)
Scores van door deelnemers geregistreerde uitkomstmaten op slaapkwaliteit om de veiligheid en verdraagbaarheid van studiebehandelingen te bepalen
Tijdsspanne: 96 weken vanaf randomisatie (+/- 7 dagen)

Scores van door deelnemers geregistreerde uitkomstmaten in week 0, 24, 48, 72 en 96:

Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) Scorebereik voor elke PSQI-evaluatie varieert van 0 tot 21 (met 0 als beste uitkomst)
96 weken vanaf randomisatie (+/- 7 dagen)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Serum Neurofilament lichte ketens (sNFL) vergelijking
Tijdsspanne: 96 weken vanaf randomisatie (+/- 7 dagen)
NFL-serumspiegels zoals gemeten in week 0, 48, 96.
96 weken vanaf randomisatie (+/- 7 dagen)
Vergelijking van de lengte van telomerase
Tijdsspanne: 96 weken vanaf randomisatie (+/- 7 dagen)
Telomerase-lengtemetingen van monsters genomen in week 0, 48, 96.
96 weken vanaf randomisatie (+/- 7 dagen)
Vergelijking van cijferreekstests
Tijdsspanne: 96 weken vanaf randomisatie (+/- 7 dagen)

Vergelijking van testresultaten genomen in week 0, 48, 96:

• Cijferreeks vooruit en achteruit

nb - Alleen op locatie in Turijn
96 weken vanaf randomisatie (+/- 7 dagen)
Trail making tests vergelijking
Tijdsspanne: 96 weken vanaf randomisatie (+/- 7 dagen)

Vergelijking van testresultaten genomen in week 0, 48, 96:

• Trailmaking test A en B

nb - Alleen op locatie in Turijn
96 weken vanaf randomisatie (+/- 7 dagen)
Vergelijking van verbale spreekvaardigheidstests
Tijdsspanne: 96 weken vanaf randomisatie (+/- 7 dagen)

Vergelijking van testresultaten genomen in week 0, 48, 96:

• Fonemische verbale vloeiendheid

nb - Alleen op locatie in Turijn
96 weken vanaf randomisatie (+/- 7 dagen)
Groove pegboard test vergelijking
Tijdsspanne: 96 weken vanaf randomisatie (+/- 7 dagen)

Vergelijking van testresultaten genomen in week 0, 48, 96:

• Gegroefde pegboard voor dominante en niet-dominante hand

nb - Alleen op locatie in Turijn
96 weken vanaf randomisatie (+/- 7 dagen)
Tweelettergrepige woorden testen vergelijking
Tijdsspanne: 96 weken vanaf randomisatie (+/- 7 dagen)

Vergelijking van testresultaten genomen in week 0, 48, 96:

• Test seriële herhaling van tweelettergrepige woorden

nb - Alleen op locatie in Turijn
96 weken vanaf randomisatie (+/- 7 dagen)
Vergelijking van metabolomica
Tijdsspanne: 96 weken vanaf randomisatie (+/- 7 dagen)
Vergelijking van vloeistofchromatografie massaspectrometrie (LC-MS) gebaseerde metabolomics-analyse op plasma- en urinemonsters genomen in weken in week 0, 48, 96.
96 weken vanaf randomisatie (+/- 7 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chelsea and Westminster NHS Foundation Trust

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Marta Boffito, MD PhD FRCP, Chelsea and Westminster NHS Foundation Trust

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 augustus 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

30 november 2026

Studie voltooiing (Geschat)

30 november 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 augustus 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 mei 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 mei 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CW004
  • 2020-003928-17 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HIV-1-infectie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Latvia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren