Eficacia de la terapia dual de doravirina + dolutegravir en el contexto del cambio de terapia antirretroviral (DORDOL)
Eficacia de la terapia dual de doravirina + dolutegravir en el contexto del cambio de terapia antirretroviral (DORDOL)
Los tratamientos del VIH con terapia antirretroviral combinada (TARc) están asociados con una mejor calidad de vida y una normalización de la esperanza de vida en las personas que viven con el VIH. Sin embargo, el uso a largo plazo de cART puede provocar efectos secundarios debido a la exposición a la toxicidad relacionada con el fármaco.
Por esta razón, los investigadores están interesados en buscar terapias alternativas que puedan exponer a los pacientes a menos efectos secundarios y menos graves, al mismo tiempo que brindan la misma calidad de atención que las terapias antirretrovirales que se usan con mayor frecuencia para tratar el VIH.
El propósito de este estudio es investigar si la combinación de fármacos del estudio que se está probando (doravirina + dolutegravir) es segura en comparación con otros regímenes triples de cART.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Un estudio abierto y aleatorizado para evaluar la eficacia de cambiar de TAR triple supresor a TAR doble de doravirina + dolutegravir en personas que viven con el VIH (PLWH) con una carga viral indetectable
Un software basado en computadora aleatorizará a los participantes 2: 1 al (1) brazo experimental (grupo de cambio temprano) para tomar el régimen de dos píldoras durante 96 semanas, o (2) brazo de control (grupo de cambio tardío) donde los participantes continúan con su tratamiento actual. régimen de cART triple durante 48 semanas, luego cambiar al régimen de dos pastillas durante otras 48 semanas.
La carga viral se medirá en cada visita del estudio para determinar el porcentaje de participantes en cada grupo de tratamiento con niveles de ARN del VIH en plasma indetectables en la semana 48.
Se tomarán análisis adicionales de orina y sangre, así como cuestionarios completados al inicio y cada 24 semanas para investigar más a fondo la seguridad, la tolerabilidad y la calidad de vida del cambio de cART triple supresor a cART dual de doravirina + dolutegravir.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Research Regulatory Compliance Manager
- Número de teléfono: 020 3315 6825
- Correo electrónico: chelwest.research@nhs.net
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido
- Reclutamiento
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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Contacto:
- Tara Tamang
- Correo electrónico: tara.tamang@nhs.net
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London, Reino Unido, SW10 9NH
- Reclutamiento
- Chelsea & Westminster Hospital NHS Foundation Trust
-
Contacto:
- Research Regulatory Compliance Manager
- Número de teléfono: 02033158209
- Correo electrónico: chelwest.research@nhs.net
-
Contacto:
- Número de teléfono: 020 3315 6825
-
Investigador principal:
- Marta Boffito
-
London, Reino Unido, NW1 0PE
- Reclutamiento
- Mortimer Market Centre
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Contacto:
- Rubina Choudhry
- Correo electrónico: contact.noclor@nhs.net
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Infectado con VIH-1, 18 años o más
- En triple cART estable y supresor durante al menos 6 meses
- Sin evidencia de resistencia a DOR o DTG
- Ninguna anormalidad de laboratorio, condiciones médicas/psiquiátricas o uso de alcohol/drogas se considera una barrera para la participación de los investigadores.
Las mujeres premenopáusicas y sexualmente activas deben utilizar uno de los siguientes métodos anticonceptivos:
- Implante
- Inyección de depósito
- Dispositivo o sistema intrauterino
- Anticoncepción hormonal oral
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de fracaso virológico en un NNRTI en ausencia de una prueba de resistencia genotípica posterior al fracaso que demuestre la ausencia de resistencia a DOR
- Antecedentes de falla virológica en un INSTI en ausencia de una prueba de resistencia genotípica posterior a la falla que demuestre la ausencia de resistencia a DTG (las mutaciones de INSTI que conducirán a la necesidad de administrar DTG dos veces al día se consideran resistencia a DTG, y el sujeto será considerado NO elegible)
- Medicación concomitante contraindicada con DTG o DOR
- Hemoglobina
- plaquetas
- Aclaramiento de creatinina
- AST o ALT ≥5N
- Infección aguda por hepatitis A.
- AAD concomitante para terapia anti-VHC
Hepatitis viral B o C aguda o crónica conocida.
- Las personas con resultados positivos para HBcAb, pero negativos para HBsAg/HBeAg, pueden incluirse en el ensayo.
- Las personas con resultados anti-VHC positivos, pero sin detectar el ARN del VHC, pueden incluirse en el ensayo.
- Mujeres embarazadas o lactantes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Cambio inmediato
Régimen de dos comprimidos, comprimidos de doravirina (100 mg) + dolutegravir (50 mg) por vía oral una vez al día durante 96 semanas.
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Inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido antirretroviral
Otros nombres:
Antirretrovirales, inhibidores de la transferencia de cadenas de integrasa
Otros nombres:
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Otro: Interruptor retrasado
Los participantes continuarán con su régimen actual de cART triple durante 48 semanas.
Luego, los pacientes cambiarán a un régimen de dos píldoras, tabletas de doravirina (100 mg) + dolutegravir (50 mg) por vía oral una vez al día durante 48 semanas.
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Inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido antirretroviral
Otros nombres:
Antirretrovirales, inhibidores de la transferencia de cadenas de integrasa
Otros nombres:
Régimen cART triple estándar del participante
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes con niveles de ARN del VIH en plasma indetectables en la semana 48
Periodo de tiempo: 48 semanas desde la aleatorización (+/- 7 días)
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Indetectable se definirá como niveles plasmáticos de ARN del VIH de 50 copias/ml en los puntos temporales del análisis. Se repetirá la prueba.
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48 semanas desde la aleatorización (+/- 7 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de pacientes tratados en cada brazo de tratamiento con carga viral del VIH inferior a 50 copias/ml para determinar la eficacia absoluta de los tratamientos del estudio
Periodo de tiempo: 96 semanas desde la aleatorización (+/- 7 días)
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Proporción de pacientes tratados en cada brazo de tratamiento con carga viral del VIH inferior a 50 copias/ml en las semanas 24, 72 y 96.
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96 semanas desde la aleatorización (+/- 7 días)
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Frecuencia y gravedad de los eventos adversos para determinar la seguridad y la tolerabilidad de los tratamientos del estudio
Periodo de tiempo: 96 semanas desde la aleatorización (+/- 7 días)
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Ocurrencia de eventos adversos (incluidos los resultados de laboratorio), gravedad de los eventos adversos y ocurrencia de interrupciones del tratamiento medidas a través de informes de eventos adversos por centros.
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96 semanas desde la aleatorización (+/- 7 días)
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Cambios en el recuento de CD4 y la proporción de CD4:CD8 para determinar la seguridad y la tolerabilidad de los tratamientos del estudio
Periodo de tiempo: 96 semanas desde la aleatorización (+/- 7 días)
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El recuento de CD4 y la proporción de CD4:CD8 se medirán en la selección y se compararán con las mediciones en ambos brazos en las semanas 24, 48, 72 y 96
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96 semanas desde la aleatorización (+/- 7 días)
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Puntuaciones de las medidas de resultado registradas por los participantes sobre la calidad de vida para determinar la seguridad y la tolerabilidad de los tratamientos del estudio
Periodo de tiempo: 96 semanas desde la aleatorización (+/- 7 días)
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Puntuaciones de las medidas de resultado registradas por los participantes en las semanas 0, 24, 48, 72 y 96: Puntuación del cuestionario EuroQoL EQ-5D-3L de 0 a 100 (con 100 como mejor resultado) |
96 semanas desde la aleatorización (+/- 7 días)
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Puntuaciones de las medidas de resultado registradas por los participantes sobre la satisfacción del tratamiento del paciente para determinar la seguridad y la tolerabilidad de los tratamientos del estudio
Periodo de tiempo: 96 semanas desde la aleatorización (+/- 7 días)
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Puntuaciones de las medidas de resultado registradas por los participantes en las semanas 0, 24, 48, 72 y 96: Cuestionario de satisfacción del tratamiento del paciente En la semana 0: puntuación de 0 a 6 (con 6 como mejor resultado) Todas las demás visitas: puntuación de -3 a +3 en comparación con la semana anterior (con puntuación más alta como mejor resultado) |
96 semanas desde la aleatorización (+/- 7 días)
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Puntuaciones de las medidas de resultado registradas por los participantes sobre la calidad del sueño para determinar la seguridad y la tolerabilidad de los tratamientos del estudio
Periodo de tiempo: 96 semanas desde la aleatorización (+/- 7 días)
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Puntuaciones de las medidas de resultado registradas por los participantes en las semanas 0, 24, 48, 72 y 96: Índice de calidad del sueño de Pittsburgh (PSQI) El rango de puntuación para cada evaluación del PSQI varía de 0 a 21 (con 0 como mejor resultado) |
96 semanas desde la aleatorización (+/- 7 días)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Comparación de cadenas ligeras de neurofilamentos séricos (sNFL)
Periodo de tiempo: 96 semanas desde la aleatorización (+/- 7 días)
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Niveles séricos de NFL medidos en las semanas 0, 48, 96.
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96 semanas desde la aleatorización (+/- 7 días)
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Comparación de longitud de telomerasa
Periodo de tiempo: 96 semanas desde la aleatorización (+/- 7 días)
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Mediciones de longitud de telomerasa de muestras tomadas en las semanas 0, 48, 96.
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96 semanas desde la aleatorización (+/- 7 días)
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Comparación de pruebas de intervalo de dígitos
Periodo de tiempo: 96 semanas desde la aleatorización (+/- 7 días)
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Comparación de los resultados de las pruebas tomadas en las semanas 0, 48, 96: • Intervalo de dígitos hacia adelante y hacia atrás nb - Solo en el sitio de Torino |
96 semanas desde la aleatorización (+/- 7 días)
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Comparación de pruebas de creación de senderos
Periodo de tiempo: 96 semanas desde la aleatorización (+/- 7 días)
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Comparación de los resultados de las pruebas tomadas en las semanas 0, 48, 96: • Prueba de creación de senderos A y B nb - Solo en el sitio de Torino |
96 semanas desde la aleatorización (+/- 7 días)
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Comparación de pruebas de fluidez verbal
Periodo de tiempo: 96 semanas desde la aleatorización (+/- 7 días)
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Comparación de los resultados de las pruebas tomadas en las semanas 0, 48, 96: • Fluidez verbal fonológica nb - Solo en el sitio de Torino |
96 semanas desde la aleatorización (+/- 7 días)
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Comparación de pruebas de tablero perforado Groove
Periodo de tiempo: 96 semanas desde la aleatorización (+/- 7 días)
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Comparación de los resultados de las pruebas tomadas en las semanas 0, 48, 96: • Tablero ranurado para mano dominante y no dominante nb - Solo en el sitio de Torino |
96 semanas desde la aleatorización (+/- 7 días)
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Comparación de pruebas de palabras bisílabas
Periodo de tiempo: 96 semanas desde la aleatorización (+/- 7 días)
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Comparación de los resultados de las pruebas tomadas en las semanas 0, 48, 96: • Prueba de repetición en serie de palabras bisilábicas nb - Solo en el sitio de Torino |
96 semanas desde la aleatorización (+/- 7 días)
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Comparación de metabolómica
Periodo de tiempo: 96 semanas desde la aleatorización (+/- 7 días)
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Comparación de análisis metabolómicos basados en cromatografía líquida de espectrometría de masas (LC-MS) en muestras de plasma y orina tomadas en las semanas 0, 48 y 96.
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96 semanas desde la aleatorización (+/- 7 días)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marta Boffito, MD PhD FRCP, Chelsea and Westminster NHS Foundation Trust
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CW004
- 2020-003928-17 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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