Studie RC118 u pacientů s lokálně pokročilými neresekovatelnými/metastatickými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí být schopni poskytnout zdokumentovaný dobrovolný informovaný souhlas.
2. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let a ≤ 75 let.
3. Skóre stavu výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
4. Očekávaná doba přežití přesahuje 12 týdnů.
5. Alespoň jedna cílová léze, kterou lze změřit podle kritérií vyhodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1.
6. Histologicky dokumentované, neléčitelné, neresekabilní lokálně pokročilé nebo metastatické nádory, které jsou netolerovatelné nebo refrakterní na standardní terapie.
7. Pacienti souhlasí s poskytnutím archivovaných/bioptických vzorků nádorů před léčbou pro retrospektivní test Claudin 18.2. Archivní nádorová tkáň by měla pocházet z posledního časového bodu před vstupem do studie. Archivované vzorky získané ze screeningu jsou navíc přijatelné, pokud je předem projednáno a schváleno řešitelem a sponzorem. Pouze v případě, že nelze získat archivované vzorky, bude biopsie zvážena při screeningu. Čerstvé biopsie nádoru NEBUDOU brány v úvahu, pokud jsou podle uvážení zkoušejícího vyžadovány procedury s významným rizikem.
8. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin definovaná jako: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, krevní destičky ≥ 100 × 109/l, hemoglobin ≥ 90 g/l, celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN), ALT, AST nebo ALP ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, pokud jsou známé jaterní metastázy), sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN, INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN.

9. Ochota vyhnout se těhotenství nebo otcovství dětí na základě níže uvedených kritérií:

   • Pacientky ve fertilním věku a pacienti mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku léčeni RC118 musí souhlasit s používáním vysoce účinné formy (forem) antikoncepce během studie a do 6 měsíců po poslední dávce. Mezi tyto metody patří mimo jiné kombinovaná (obsahující estrogen a progestogen) hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, nitroděložní systém uvolňující hormony, bilaterální uzávěr vejcovodů nebo partner s vazektomií (za předpokladu, že se jedná o jediného partnera během celé doby trvání studie), a sexuální abstinence.
   • Ženy s potenciálem otěhotnět (např. chirurgicky sterilní s hysterektomií a/nebo bilaterální ooforektomií nebo chemicky sterilní nebo ≥ 12 měsíců amenorey bez chemoterapie, antiestrogenů nebo ovariální suprese). Tyto ženy nemusí podstupovat těhotenský test.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
2. Diagnostikovaná aktivní infekce hepatitidy B (definovaná jako pozitivní povrchový Ag hepatitidy B a DNA hepatitidy B ≥ 500 IU/ml), aktivní infekce hepatitidy C (definovaná jako přítomnost RNA hepatitidy C) a infekce virem lidské imunodeficience (definovaná jako pozitivní test na HIV) během prověřovacího období.
3. Obdrželi vakcíny během 4 týdnů před podáním nebo plánují obdržet jakoukoli vakcínu během studie.
4. Subjekty s anamnézou jiných získaných/vrozených onemocnění imunodeficience nebo transplantace orgánů.
5. Pacienti mají v anamnéze cílenou terapii Claudinsem nebo se účastnili jiných klinických studií a dostávali hodnocený přípravek během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku.
6. Alergická konstituce nebo alergie na známé účinné složky léčiva nebo pomocnou látku.
7. Pacienti, kteří jsou léčeni antikoagulačními léky (např. warfarin, apixaban a heparin). Do studie jsou vhodní pacienti užívající profylaktické dávky heparinu (např. LMWH).
8. Pacienti podstupující jakoukoli protinádorovou terapii, včetně chirurgického zákroku, chemoterapie, radioterapie a biologické terapie, během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku, nebo paliativní radioterapii pro kostní/jiné solitární metastázy během 2 týdnů před prvním podáním hodnoceného léku .
9. Předchozí nežádoucí reakce vyplývající z předchozích protinádorových terapií, které se při screeningu nevrátily na stupeň 0 nebo 1 podle NCI-CTCAE v5.0 (kromě alopecie).
10. Existují klinické příznaky tekutiny ve třetím prostoru (např. velké množství pleurální tekutiny nebo ascites), které nelze kontrolovat drenáží nebo jinými terapiemi.
11. Klinicky významná aktivní infekce posouzená zkoušejícím.
12. Komorbidity, které mohou vážně ohrozit bezpečnost pacienta nebo ovlivnit dokončení studie, jako je gastrointestinální krvácení (do 4 týdnů před obdobím screeningu), peptický vřed, střevní obstrukce, střevní paralýza, intersticiální pneumonie, plicní fibróza, selhání ledvin a nekontrolovaný diabetes.
13. QTc interval > 480 ms u mužů i žen (na základě průměrné hodnoty trojitého screeningového EKG); rodinná nebo osobní anamnéza syndromu dlouhého/krátkého QT intervalu, anamnéza ventrikulární arytmie, kterou zkoušející považuje za klinicky významnou, nebo v současné době užívající antiarytmickou léčbu nebo implantaci defibrilačního zařízení pro arytmii.
14. Infarkt myokardu v anamnéze během 6 měsíců před obdobím screeningu, těžká nebo nestabilní angina pectoris, bypass koronární nebo periferní tepny, srdeční selhání ≥ 3 (New York Heart Association) nebo nekontrolovaná hypertenze.
15. Pacienti se známou současnou závislostí na alkoholu nebo zneužíváním drog.
16. Pacienti s dlouhodobou anamnézou systémové léčby steroidy. Způsobilí jsou pacienti s krátkodobým (≤ 7 dnů) užíváním a vysazením léku > 2 týdny.
17. Anamnéza nebo přítomnost nekontrolovaných primárních mozkových nádorů (např. leptomeningeální karcinomatóza) nebo metastatických mozkových nádorů, pokud to zkoušející nepovažoval za stabilní a nebyla dokončena lokální terapie.
18. Anamnéza nebo přítomnost periferní neuropatie stupně ≥ 2.
19. Anamnéza nebo přítomnost nekontrolované duševní choroby podle uvážení zkoušejícího, což může účastníka vystavit zvýšenému riziku problémů s bezpečností/snášenlivostí.
20. Podle názoru zkoušejícího se od pacienta očekává, že nebude v souladu s kritickými zkušebními postupy a nebude ochoten nebo schopen dodržovat požadavky zkoušky v budoucnu.
21. Pacienti, kteří nejsou vhodní pro tuto klinickou studii podle uvážení zkoušejícího.