Исследование RC118 у пациентов с местнораспространенными неоперабельными/метастатическими солидными опухолями

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь возможность предоставить документально оформленное добровольное информированное согласие.
2. Пациент мужского или женского пола ≥ 18 лет и ≤ 75 лет.
3. Оценка функционального статуса (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
4. Ожидаемый период выживания превышает 12 недель.
5. По крайней мере одно целевое поражение, которое можно измерить в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1.
6. Гистологически подтвержденные, неизлечимые, нерезектабельные местно-распространенные или метастатические опухоли, непереносимые или резистентные к стандартным методам лечения.
7. Пациенты соглашаются предоставить архивные образцы опухоли/биопсию до лечения для ретроспективного теста Claudin 18.2. Архивная опухолевая ткань должна быть самой последней временной точки перед началом исследования. Кроме того, допустимы архивные образцы, полученные в результате скрининга, если это заранее обсуждено и одобрено исследователем и спонсором. Только в том случае, если архивные образцы не могут быть получены, биопсия будет рассматриваться при скрининге. Биопсия свежей опухоли НЕ будет рассматриваться, если требуются процедуры со значительным риском по усмотрению исследователя.
8. Адекватная функция костного мозга, печени и почек определяется как: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л, тромбоцитов ≥ 100 × 109/л, гемоглобина ≥ 90 г/л, общего билирубина в сыворотке ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), АЛТ, АСТ или ЩФ ≤ 2,5 × ВГН (≤ 5 × ВГН при наличии метастазов в печени), креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН, МНО ≤ 1,5 × ВГН, АЧТВ ≤ 1,5 × ВГН.

9. Готовность избежать беременности или отцовства детей на основании следующих критериев:

   • Женщины-пациенты детородного возраста и мужчины-пациенты с партнершами детородного возраста, получающие лечение RC118, должны дать согласие на использование высокоэффективной формы (форм) контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы. Эти методы включают, помимо прочего, комбинированную (содержащую эстроген и прогестаген) гормональную контрацепцию, внутриматочную спираль, внутриматочную систему, высвобождающую гормоны, двустороннюю трубную окклюзию или вазэктомию партнера (при том понимании, что это единственный партнер в течение всего периода исследования), и половое воздержание.
   • Женщины недетородного возраста (например, хирургически стерильные с гистерэктомией и/или двусторонней овариэктомией или химически стерильные или аменорея ≥ 12 месяцев в отсутствие химиотерапии, антиэстрогенов или подавления яичников). Этим женщинам не нужно проходить тест на беременность.

Критерий исключения:

1. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
2. Диагностированная активная инфекция гепатита В (определяется как положительный результат поверхностного антигена гепатита В и ДНК гепатита В ≥500 МЕ/мл), активная инфекция гепатита С (определяется как наличие РНК гепатита С) и инфекция вируса иммунодефицита человека (определяется как положительный результат теста на ВИЧ) в период скрининга.
3. Получили вакцину в течение 4 недель до введения или планируют получить какую-либо вакцину во время исследования.
4. Субъекты с другими приобретенными/врожденными иммунодефицитами или трансплантацией органов в анамнезе.
5. Пациенты в анамнезе получали таргетную терапию Claudins или участвовали в других клинических исследованиях и получали исследуемый продукт в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата.
6. Аллергическая конституция или аллергия на активные ингредиенты или вспомогательное вещество известного исследовательского препарата.
7. Пациенты, находящиеся на лечении антикоагулянтными препаратами (например, варфарином, апиксабаном и гепарином). Пациенты, получающие профилактические дозы гепарина (например, НМГ), подходят для участия в исследовании.
8. Пациенты, проходящие любую противоопухолевую терапию, включая хирургическое вмешательство, химиотерапию, лучевую терапию и биологическую терапию, в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата или паллиативную лучевую терапию по поводу костных/других одиночных метастазов в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата. .
9. Предыдущие побочные реакции, возникшие в результате предыдущей противоопухолевой терапии, которые не вернулись к степени 0 или 1 в соответствии с NCI-CTCAE v5.0 (за исключением алопеции) при скрининге.
10. Имеются клинические симптомы жидкости в третьем пространстве (например, большое количество плевральной жидкости или асцит), которые нельзя контролировать с помощью дренирования или других методов лечения.
11. Клинически значимая активная инфекция по оценке исследователя.
12. Сопутствующие заболевания, которые могут серьезно угрожать безопасности пациента или повлиять на завершение исследования, такие как желудочно-кишечное кровотечение (в течение 4 недель до периода скрининга), пептическая язва, кишечная непроходимость, паралич кишечника, интерстициальная пневмония, легочный фиброз, почечная недостаточность и неконтролируемый диабет.
13. Интервал QTc > 480 мс как у мужчин, так и у женщин (на основе среднего значения трех повторных скрининговых ЭКГ); семейный или личный анамнез синдрома удлиненного/короткого интервала QT, желудочковая аритмия в анамнезе, признанная исследователем клинически значимой, или лечение антиаритмическими препаратами в настоящее время, или имплантация устройства для дефибрилляции аритмии.
14. Инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев до периода скрининга, тяжелая или нестабильная стенокардия, коронарное или периферическое шунтирование, сердечная недостаточность ≥ 3 (Нью-Йоркская ассоциация сердца) или неконтролируемая артериальная гипертензия.
15. Пациенты с известной текущей алкогольной зависимостью или злоупотреблением наркотиками.
16. Пациенты с длительным анамнезом системной стероидной терапии. Пациенты с краткосрочным (≤ 7 дней) использованием и отменой препарата > 2 недель имеют право на участие.
17. Наличие в анамнезе или наличие неконтролируемых первичных опухолей головного мозга (например, лептоменингеальный карциноматоз) или метастатических опухолей головного мозга, если исследователь не считает их стабильными и местная терапия не завершена.
18. История или наличие периферической нейропатии ≥ 2 степени.
19. История или наличие неконтролируемого психического заболевания по усмотрению исследователя, что может подвергнуть участника повышенному риску проблем с безопасностью / переносимостью.
20. Ожидается, что пациент, по мнению исследователя, не будет соблюдать важные процедуры исследования и не захочет или не сможет придерживаться требований исследования в будущем.
21. Пациенты, которые не подходят для этого клинического исследования, на усмотрение исследователя.