Az RC118 vizsgálata lokálisan előrehaladott, nem reszekálható/metasztatikus szilárd daganatos betegekben

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek képesnek kell lenniük dokumentált önkéntes, tájékozott beleegyezést adni.
2. Férfi vagy nőbeteg ≥ 18 év és ≤ 75 év.
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0 vagy 1.
4. A várható túlélési idő meghaladja a 12 hetet.
5. Legalább egy céllézió, amely mérhető a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai szerint (RECIST) v1.1.
6. Szövettanilag dokumentált, gyógyíthatatlan, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus daganatok, amelyek nem tolerálhatók vagy nem ellenállnak a standard terápiáknak.
7. A betegek vállalják, hogy a retrospektív Claudin 18.2 teszthez kezelés előtt archivált/biopsziás tumormintákat bocsátanak rendelkezésre. Az archív tumorszövetnek a vizsgálatba való belépés előtti legutóbbi időpontból kell származnia. Ezenkívül a szűrés során beszerzett archivált minták elfogadhatók, ha azt a vizsgáló és a támogató előzetesen megvitatja és jóváhagyja. Csak akkor veszik figyelembe a biopsziát a szűrés során, ha archivált minták nem szerezhetők be. A friss tumorbiopsziát NEM veszik figyelembe, ha jelentős kockázati eljárásokra van szükség a vizsgáló belátása szerint.
8. Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, vérlemezke ≥ 100 × 109/l, hemoglobin ≥ 90 g/l, szérum összbilirubin ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN), ALT, AST vagy ALP ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, ha ismert májmetasztázis), szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN, INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN.

9. Hajlandóság a terhesség vagy a gyermeknemzés elkerülésére az alábbi kritériumok alapján:

   • A fogamzóképes korú nőbetegeknek és az RC118-cal kezelt, fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfibetegeknek bele kell egyezniük a rendkívül hatékony fogamzásgátlási forma(k) használatába a vizsgálat során és az utolsó adag beadását követő 6 hónapon belül. E módszerek közé tartozik, de nem kizárólagosan, a kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás, méhen belüli eszköz, méhen belüli hormonfelszabadító rendszer, kétoldali petevezeték elzáródás vagy vazektomizált partner (feltéve, hogy ez az egyetlen partner a vizsgálat teljes időtartama alatt), és a szexuális absztinencia.
   • Nem fogamzóképes nőstények (pl. műtétileg sterilek méheltávolítással és/vagy kétoldali petefészek-eltávolítással vagy kémiailag sterilek vagy ≥ 12 hónapos amenorrhoea kemoterápia, ösztrogénellenes szerek vagy petefészek-szuppresszió hiányában). Az ilyen nőknek nem kell terhességi tesztet végezniük.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők.
2. Diagnosztizált aktív hepatitis B fertőzés (pozitív hepatitis B felszíni Ag és hepatitis B DNS ≥500 IU/ml), aktív hepatitis C fertőzés (a hepatitis C RNS jelenléteként definiált) és humán immunhiány vírus fertőzés (pozitív HIV-tesztként definiálva) a szűrési időszakban.
3. A beadást megelőző 4 héten belül megkapta a vakcinákat, vagy a vizsgálat során bármilyen vakcina beadását tervezi.
4. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében más szerzett/veleszületett immunhiányos betegség vagy szervátültetés szerepel.
5. A betegek a kórelőzményében részesültek célzott Claudins terápiában, vagy más klinikai vizsgálatokban vettek részt, és a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt 4 héten belül vizsgálati terméket kaptak.
6. Allergiás alkat vagy allergiás a kutatási gyógyszer ismert hatóanyagaira vagy segédanyagaira.
7. Véralvadásgátló gyógyszerekkel (például warfarinnal, apixabannal és heparinnal) kezelt betegek. A profilaktikus dózisú heparint (például LMWH-t) használó betegek részt vehetnek a vizsgálatban.
8. Olyan betegek, akik a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 4 héten belül daganatellenes terápiában részesülnek, beleértve a műtétet, a kemoterápiát, a sugárterápiát és a biológiai terápiát, vagy a palliatív sugárterápiát csont-/egyéb szoliter metasztázisok esetén a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 2 héten belül. .
9. Korábbi daganatellenes terápiákból eredő korábbi mellékhatások, amelyek nem tértek vissza az NCI-CTCAE v5.0 szerint (kivéve az alopecia) a 0. vagy 1. fokozatba a szűréskor.
10. A harmadik térben lévő folyadék klinikai tünetei vannak (pl. nagy mennyiségű pleurális folyadék vagy ascites), amelyek nem szabályozhatók elvezetéssel vagy más terápiákkal.
11. A vizsgáló által megítélt klinikailag jelentős aktív fertőzés.
12. A beteg biztonságát súlyosan veszélyeztető vagy a vizsgálat befejezését befolyásoló társbetegségek, mint például gyomor-bélrendszeri vérzés (a szűrési időszakot megelőző 4 héten belül), peptikus fekély, bélelzáródás, bélbénulás, intersticiális tüdőgyulladás, tüdőfibrózis, veseelégtelenség, ill. ellenőrizetlen cukorbetegség.
13. QTc intervallum > 480 ms férfiaknál és nőknél is (a háromszori szűrési EKG-k átlagértéke alapján); hosszú/rövid QT-szindróma családi vagy személyes anamnézisében, a vizsgáló által klinikailag jelentősnek ítélt kamrai aritmia anamnézisében, vagy jelenleg antiaritmiás gyógyszeres kezelésben részesül, vagy arrhythmia defibrilláló készülék beültetése.
14. Szívinfarktus a kórtörténetben a szűrési időszakot megelőző 6 hónapon belül, súlyos vagy instabil angina pectoris, koszorúér- vagy perifériás artéria bypass graft, szívelégtelenség ≥ 3 (New York Heart Association) vagy kontrollálatlan magas vérnyomás.
15. Ismert alkoholfüggőségben vagy drogfüggőségben szenvedő betegek.
16. Hosszú távú szisztémás szteroid kezelésben szenvedő betegek. A rövid távú (≤ 7 napos) szedéssel és > 2 hétig tartó gyógyszerelvonással rendelkező betegek jogosultak.
17. Nem kontrollált primer agydaganatok (pl. leptomeningealis carcinomatosis) vagy metasztatikus agydaganatok anamnézisében vagy jelenléte, kivéve, ha a vizsgáló stabilnak ítélte, és a helyi terápia befejeződött.
18. ≥ 2. fokozatú perifériás neuropathia anamnézisében vagy jelenléte.
19. Kontrollálatlan mentális betegség előzménye vagy jelenléte a vizsgáló döntése alapján, ami a résztvevőt fokozott biztonsági/tűrési problémák kockázatának teheti ki.
20. A vizsgáló véleménye szerint a páciens várhatóan nem felel meg a kritikus vizsgálati eljárásoknak, és a jövőben nem hajlandó vagy nem képes betartani a vizsgálati követelményeket.
21. Azok a betegek, akik nem alkalmasak erre a klinikai vizsgálatra, a vizsgáló belátása szerint.