Un estudio de RC118 en pacientes con tumores sólidos irresecables/metastásicos localmente avanzados

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben poder proporcionar un consentimiento informado voluntario documentado.
2. Paciente hombre o mujer ≥ 18 años y ≤ 75 años.
3. Puntuación 0 o 1 del estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
4. El período de supervivencia esperado supera las 12 semanas.
5. Al menos una lesión diana que se pueda medir según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1.
6. Tumores localmente avanzados o metastásicos, documentados histológicamente, incurables e irresecables que son intolerables o refractarios a las terapias estándar.
7. Los pacientes aceptan proporcionar muestras tumorales archivadas/de biopsia previas al tratamiento para la prueba Claudin 18.2 retrospectiva. El tejido tumoral de archivo debe ser del punto de tiempo más reciente antes de ingresar al ensayo. Además, las muestras archivadas obtenidas de la selección son aceptables si el investigador y el patrocinador lo analizan y aprueban con anticipación. Solo cuando no se puedan obtener muestras archivadas, se considerará la biopsia en la selección. NO se considerarán biopsias de tumores recientes si se requieren procedimientos de riesgo significativo a discreción del investigador.
8. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones definida como: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L, plaquetas ≥ 100 × 109/L, hemoglobina ≥ 90 g/L, bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × límite superior normal (ULN), ALT, AST o ALP ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN cuando hay metástasis hepática conocida), creatinina sérica ≤ 1,5 × ULN, INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN.

9. Voluntad de evitar el embarazo o la paternidad según los siguientes criterios:

   • Las pacientes en edad fértil y los pacientes masculinos con parejas en edad fértil tratadas con RC118 deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis. Esos métodos incluyen, entre otros, anticonceptivos hormonales combinados (que contienen estrógeno y progestágeno), dispositivo intrauterino, sistema intrauterino de liberación de hormonas, oclusión tubárica bilateral o pareja vasectomizada (en el entendimiento de que esta es la única pareja durante todo el estudio), y abstinencia sexual.
   • Mujeres en edad fértil (p. ej., quirúrgicamente estériles con histerectomía y/u ovariectomía bilateral o químicamente estériles o ≥ 12 meses de amenorrea en ausencia de quimioterapia, antiestrógenos o supresión ovárica). Esas hembras no necesitan someterse a una prueba de embarazo.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
2. Infección por hepatitis B activa diagnosticada (definida como positivo de Ag de superficie de hepatitis B y ADN de hepatitis B ≥ 500 UI/ml), infección por hepatitis C activa (definida como presencia de ARN de hepatitis C) e infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (definida como prueba de VIH positiva) durante el período de selección.
3. Recibió vacunas dentro de las 4 semanas anteriores a la administración o planea recibir alguna vacuna durante el estudio.
4. Sujetos con antecedentes de otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida/congénita o trasplante de órganos.
5. Los pacientes tienen antecedentes de terapia dirigida de Claudins, o participaron en otros ensayos clínicos y recibieron el producto en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
6. Constitución alérgica o alergia a principios activos o excipientes de fármacos en investigación conocidos.
7. Pacientes que están bajo tratamiento con medicamentos anticoagulantes (por ejemplo, warfarina, apixabán y heparina). Los pacientes que usan dosis profilácticas de heparina (p. ej., HBPM) son elegibles para el estudio.
8. Pacientes sometidos a cualquier tratamiento antitumoral, incluidas cirugía, quimioterapia, radioterapia y terapia biológica, en las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, o radioterapia paliativa para huesos u otras metástasis solitarias en las 2 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio. .
9. Reacciones adversas previas resultantes de terapias antitumorales previas, que no han regresado al Grado 0 o 1 según NCI-CTCAE v5.0 (excepto alopecia) en la selección.
10. Hay síntomas clínicos de líquido en el tercer espacio (p. ej., grandes cantidades de líquido pleural o ascitis) que no se pueden controlar con drenaje u otras terapias.
11. Una infección activa clínicamente significativa juzgada por el investigador.
12. Comorbilidades que puedan poner en grave peligro la seguridad del paciente o afectar la finalización del estudio, como sangrado gastrointestinal (dentro de las 4 semanas anteriores al período de selección), úlcera péptica, obstrucción intestinal, parálisis intestinal, neumonía intersticial, fibrosis pulmonar, insuficiencia renal y diabetes no controlada.
13. Intervalo QTc > 480 ms tanto en hombres como en mujeres (basado en el valor medio de los ECG de detección por triplicado); antecedentes familiares o personales de síndrome de QT largo/corto, antecedentes de arritmia ventricular considerada clínicamente significativa por el investigador, o actualmente recibiendo tratamiento con medicamentos antiarrítmicos, o implantación de un dispositivo de desfibrilación de arritmia.
14. Antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al período de selección, angina de pecho grave o inestable, injerto de derivación de arteria coronaria o periférica, insuficiencia cardíaca ≥ 3 (Asociación del Corazón de Nueva York) o hipertensión no controlada.
15. Pacientes con dependencia actual conocida del alcohol o abuso de drogas.
16. Pacientes con un historial prolongado de terapia con esteroides sistémicos. Son elegibles los pacientes con uso a corto plazo (≤ 7 días) y abstinencia del fármaco > 2 semanas.
17. Antecedentes o presencia de tumores cerebrales primarios no controlados (p. ej., carcinomatosis leptomeníngea) o tumores cerebrales metastásicos, a menos que el investigador los considere estables y se haya completado la terapia local.
18. Historia o presencia de neuropatía periférica Grado ≥ 2.
19. Antecedentes o presencia de enfermedad mental no controlada a discreción del investigador, que puede poner al participante en mayor riesgo de problemas de seguridad/tolerabilidad.
20. En opinión del investigador, se espera que el paciente no cumpla con los procedimientos críticos del ensayo y no quiera o no pueda cumplir con los requisitos del ensayo en el futuro.
21. Pacientes que no sean apropiados para este ensayo clínico a criterio del investigador.