RC118 在局部晚期不可切除/转移性实体瘤患者中的研究

纳入标准：

1. 患者必须能够提供书面的自愿知情同意书。
2. ≥ 18 岁且≤ 75 岁的男性或女性患者。
3. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 (PS) 评分 0 或 1。
4. 预期生存期超过12周。
5. 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1，至少可以测量一个目标病变。
6. 组织学记录的、无法治愈、无法切除的局部晚期或转移性肿瘤，无法耐受或难以接受标准疗法。
7. 患者同意提供治疗前存档/活检肿瘤样本用于回顾性 Claudin 18.2 测试。 存档肿瘤组织应来自进入试验前的最近时间点。 此外，如果研究者和申办者事先讨论并批准，从筛选中获得的存档样本是可以接受的。 只有当无法获得存档样本时，才会在筛选时考虑活检。 如果研究者酌情决定需要进行重大风险程序，则不会考虑新鲜的肿瘤活检。
8. 足够的骨髓、肝和肾功能定义为：绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L，血小板 ≥ 100 × 109/L，血红蛋白 ≥ 90 g/L，血清总胆红素 ≤ 1.5 × 正常上限（ULN）、ALT、AST或ALP≤2.5×ULN（已知肝转移时≤5×ULN），血清肌酐≤1.5×ULN，INR≤1.5×ULN，APTT≤1.5×ULN。

9. 愿意根据以下标准避免怀孕或生育孩子：

   • 有生育潜力的女性患者和有生育潜力伴侣的男性患者接受 RC118 治疗，必须同意在研究期间和最后一次给药后 6 个月内使用高效避孕方式。 这些方法包括但不限于联合（含雌激素和孕激素）激素避孕、宫内节育器、宫内激素释放系统、双侧输卵管阻塞或输精管结扎伴侣（前提是这是整个研究期间唯一的伴侣），和性禁欲。
   • 无生育能力的女性（例如，通过子宫切除术和/或双侧卵巢切除术手术绝育或化学绝育或在没有化疗、抗雌激素或卵巢抑制的情况下闭经≥ 12 个月）。 这些女性不需要进行妊娠试验。

排除标准：

1. 怀孕或哺乳的妇女。
2. 诊断为活动性乙型肝炎感染（定义为乙型肝炎表面抗原阳性和乙型肝炎DNA≥500IU/ml）、活动性丙型肝炎感染（定义为存在丙型肝炎RNA）和人类免疫缺陷病毒感染（定义为HIV检测阳性）在放映期间。
3. 在给药前 4 周内接种过疫苗或计划在研究期间接种任何疫苗。
4. 有其他获得性/先天性免疫缺陷病或器官移植病史的受试者。
5. 患者有Claudins靶向治疗史，或参加过其他临床试验并在首次给予研究药物前4周内接受过研究产品。
6. 过敏体质或对已知研究药物活性成分或赋形剂过敏者。
7. 正在接受抗凝药物（例如华法林、阿哌沙班和肝素）治疗的患者。 使用预防剂量的肝素（例如 LMWH）的患者符合研究条件。
8. 首次服用研究药物前 4 周内接受任何抗肿瘤治疗，包括手术、化疗、放疗和生物治疗，或首次服用研究药物前 2 周内接受骨/其他孤立性转移的姑息性放疗的患者.
9. 既往抗肿瘤治疗引起的既往不良反应，在筛选时未恢复到 NCI-CTCAE v5.0 的 0 级或 1 级（脱发除外）。
10. 第三腔积液的临床症状（例如，大量胸腔积液或腹水）无法通过引流或其他疗法加以控制。
11. 研究者判断为具有临床意义的活动性感染。
12. 可能严重危及患者安全或影响研究完成的合并症，如消化道出血（筛选期前4周内）、消化性溃疡、肠梗阻、肠麻痹、间质性肺炎、肺纤维化、肾衰竭和不受控制的糖尿病。
13. 男性和女性的 QTc 间期 > 480 毫秒（基于三次筛查心电图的平均值）；长/短 QT 综合征的家族史或个人史，研究者认为具有临床意义的室性心律失常史，或目前正在接受抗心律失常药物治疗，或植入心律失常除颤装置。
14. 筛选期前 6 个月内有心肌梗塞病史、严重或不稳定心绞痛、冠状动脉或外周动脉旁路移植术、心力衰竭 ≥ 3（纽约心脏协会）或未控制的高血压。
15. 已知当前有酒精依赖或药物滥用的患者。
16. 有长期全身类固醇治疗史的患者。 短期（≤ 7 天）用药和停药 > 2 周的患者符合条件。
17. 不受控制的原发性脑肿瘤（例如，软脑膜癌病）或转移性脑肿瘤的历史或存在，除非研究者认为稳定并且局部治疗已完成。
18. ≥ 2 级周围神经病变的病史或存在。
19. 调查员判断是否存在不受控制的精神疾病，这可能会使参与者面临更高的安全/耐受性问题风险。
20. 根据研究者的意见，患者预计将不遵守关键试验程序，并且不愿意或不能遵守未来的试验要求。
21. 经研究者判断不适合参加本临床试验的患者。