Uno studio sull'RC118 in pazienti con tumori solidi non resecabili/metastatici localmente avanzati

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono essere in grado di fornire un consenso informato volontario documentato.
2. Paziente maschio o femmina ≥ 18 anni e ≤ 75 anni.
3. Punteggio PS (Performance Status) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
4. Il periodo di sopravvivenza previsto supera le 12 settimane.
5. Almeno una lesione target che può essere misurata in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1.
6. Tumori localmente avanzati o metastatici istologicamente documentati, incurabili, non resecabili, intollerabili o refrattari alle terapie standard.
7. I pazienti accettano di fornire campioni tumorali archiviati/bioptici prima del trattamento per il test retrospettivo Claudin 18.2. Il tessuto tumorale archiviato deve provenire dal punto temporale più recente prima di entrare nel processo. Inoltre, i campioni archiviati ottenuti dallo screening sono accettabili se discussi e approvati in anticipo dallo sperimentatore e dallo sponsor. Solo quando non è possibile ottenere campioni archiviati, la biopsia verrà presa in considerazione allo screening. Le biopsie tumorali fresche NON saranno prese in considerazione se sono necessarie procedure a rischio significativo a discrezione dell'investigatore.
8. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale definita come: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, piastrine ≥ 100 × 109/L, emoglobina ≥ 90 g/L, bilirubina totale sierica ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN), ALT, AST o ALP ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN in presenza di metastasi epatiche note), creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN, INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN.

9. Disponibilità a evitare la gravidanza o la procreazione in base ai seguenti criteri:

   • Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile con partner in età fertile trattati con RC118 devono accettare di utilizzare una o più forme contraccettive altamente efficaci durante lo studio ed entro 6 mesi dall'ultima dose. Tali metodi includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici), dispositivo intrauterino, sistema di rilascio ormonale intrauterino, occlusione tubarica bilaterale o partner vasectomizzato (a condizione che questo sia l'unico partner durante l'intera durata dello studio), e l'astinenza sessuale.
   • Donne in età non fertile (per es., chirurgicamente sterili con isterectomia e/o ovariectomia bilaterale o chimicamente sterili o ≥ 12 mesi di amenorrea in assenza di chemioterapia, antiestrogeni o soppressione ovarica). Quelle femmine non hanno bisogno di sottoporsi al test di gravidanza.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o allattamento.
2. Infezione da epatite B attiva diagnosticata (definita come positiva per Ag di superficie dell'epatite B e DNA dell'epatite B≥500IU/ml), infezione da epatite C attiva (definita come presenza di RNA dell'epatite C) e infezione da virus dell'immunodeficienza umana (definita come test HIV positivo) durante il periodo di screening.
3. - Ha ricevuto vaccini entro 4 settimane prima della somministrazione o prevede di ricevere qualsiasi vaccino durante lo studio.
4. Soggetti con una storia di altre malattie da immunodeficienza acquisita/congenita o trapianto di organi.
5. I pazienti hanno una storia di terapia mirata di Claudins o hanno partecipato ad altri studi clinici e hanno ricevuto il prodotto sperimentale entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
6. Costituzione allergica o allergica a principi attivi o eccipienti di farmaci di ricerca noti.
7. Pazienti in trattamento con farmaci anticoagulanti (ad esempio warfarin, apixaban ed eparina). I pazienti che utilizzano dosi profilattiche di eparina (ad es. LMWH) sono ammissibili allo studio.
8. Pazienti sottoposti a qualsiasi terapia antitumorale, tra cui chirurgia, chemioterapia, radioterapia e terapia biologica, entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio o radioterapia palliativa per metastasi ossee/altre solitarie entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio .
9. Precedenti reazioni avverse risultanti da precedenti terapie antitumorali, che non sono tornate al grado 0 o 1 secondo NCI-CTCAE v5.0 (tranne l'alopecia) allo screening.
10. Ci sono sintomi clinici di liquido nel terzo spazio (per es., grandi quantità di liquido pleurico o ascite) che non possono essere controllati dal drenaggio o da altre terapie.
11. Un'infezione attiva clinicamente significativa giudicata dallo sperimentatore.
12. Comorbidità che possono seriamente mettere in pericolo la sicurezza del paziente o compromettere il completamento dello studio, come sanguinamento gastrointestinale (entro 4 settimane prima del periodo di screening), ulcera peptica, ostruzione intestinale, paralisi intestinale, polmonite interstiziale, fibrosi polmonare, insufficienza renale e diabete non controllato.
13. Intervallo QTc > 480 ms sia nei maschi che nelle femmine (basato sul valore medio degli ECG di screening in triplo); storia familiare o personale di sindrome del QT lungo/corto, storia di aritmia ventricolare ritenuta clinicamente significativa dallo sperimentatore, o attualmente in trattamento farmacologico antiaritmico o impianto di dispositivo di defibrillazione dell'aritmia.
14. Storia di infarto miocardico nei 6 mesi precedenti il ​​periodo di screening, angina pectoris grave o instabile, bypass coronarico o arterioso periferico, insufficienza cardiaca ≥ 3 (New York Heart Association) o ipertensione incontrollata.
15. Pazienti con nota dipendenza da alcol corrente o abuso di droghe.
16. Pazienti con una storia a lungo termine di terapia steroidea sistemica. Sono ammissibili i pazienti con uso a breve termine (≤ 7 giorni) e sospensione del farmaco > 2 settimane.
17. Storia o presenza di tumori cerebrali primari non controllati (ad es. carcinomatosi leptomeningea) o tumori cerebrali metastatici, a meno che non siano considerati stabili dallo sperimentatore e la terapia locale sia stata completata.
18. Anamnesi o presenza di neuropatia periferica di grado ≥ 2.
19. Storia o presenza di malattia mentale incontrollata a discrezione dell'investigatore, che può esporre il partecipante a un rischio maggiore di problemi di sicurezza/tollerabilità.
20. Il paziente, secondo l'opinione dello sperimentatore, dovrebbe non essere conforme alle procedure critiche dello studio e non è disposto o in grado di aderire ai requisiti dello studio in futuro.
21. Pazienti che non sono appropriati per questo studio clinico a discrezione dello sperimentatore.