Badanie RC118 u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi nieoperacyjnymi/przerzutowymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą być w stanie przedstawić udokumentowaną dobrowolną, świadomą zgodę.
2. Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat i ≤ 75 lat.
3. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
4. Przewidywany okres przeżycia przekracza 12 tygodni.
5. Co najmniej jedna zmiana docelowa, którą można zmierzyć zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1.
6. Udokumentowane histologicznie, nieuleczalne, nieoperacyjne guzy miejscowo zaawansowane lub z przerzutami, które są nie do zniesienia lub oporne na standardowe terapie.
7. Pacjenci wyrażają zgodę na dostarczenie zarchiwizowanych przed leczeniem próbek guza z biopsji do retrospektywnego testu Claudin 18.2. Archiwalna tkanka guza powinna pochodzić z ostatniego punktu czasowego przed włączeniem do badania. Ponadto zarchiwizowane próbki uzyskane z badania przesiewowego są dopuszczalne, jeśli zostały wcześniej omówione i zatwierdzone przez Badacza i Sponsora. Tylko wtedy, gdy nie można uzyskać zarchiwizowanych próbek, biopsja zostanie wzięta pod uwagę podczas badania przesiewowego. Świeże biopsje guza NIE będą brane pod uwagę, jeśli według uznania badacza wymagane są procedury związane ze znacznym ryzykiem.
8. Prawidłowa czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek określona jako: bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l, stężenie hemoglobiny ≥ 90 g/l, stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN), AlAT, AspAT lub ALP ≤ 2,5 × GGN (≤ 5 × GGN, gdy występują przerzuty do wątroby), kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × GGN, INR ≤ 1,5 × GGN, APTT ≤ 1,5 × GGN.

9. Chęć uniknięcia ciąży lub spłodzenia dzieci na podstawie poniższych kryteriów:

   • Pacjentki w wieku rozrodczym i pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym leczeni RC118 muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i w ciągu 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki. Metody te obejmują między innymi złożoną (zawierającą estrogen i progestagen) antykoncepcję hormonalną, wkładkę wewnątrzmaciczną, wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony, obustronną niedrożność jajowodów lub partnera po wazektomii (przy założeniu, że jest to jedyny partner podczas całego okresu badania), i abstynencji seksualnej.
   • Kobiety w wieku rozrodczym (np. sterylne chirurgicznie po histerektomii i/lub obustronnym wycięciu jajników lub sterylne chemicznie lub ≥ 12 miesięcy bez miesiączki przy braku chemioterapii, antyestrogenów lub zahamowania czynności jajników). Kobiety te nie muszą przechodzić testu ciążowego.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
2. Rozpoznane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako dodatnie oznaczenie antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i DNA wirusa zapalenia wątroby typu B ≥500 j.m./ml), aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako obecność RNA wirusa zapalenia wątroby typu C) oraz zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (zdefiniowane jako dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV) w okresie przesiewowym.
3. Otrzymali szczepionki w ciągu 4 tygodni przed podaniem lub planują otrzymać jakąkolwiek szczepionkę podczas badania.
4. Osoby z historią innych nabytych/wrodzonych niedoborów odporności lub przeszczepem narządu.
5. Pacjenci w przeszłości otrzymywali terapię celowaną preparatem Claudins lub uczestniczyli w innych badaniach klinicznych i otrzymywali badany produkt w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
6. Konstytucja alergiczna lub uczulona na znane składniki aktywne leku badawczego lub substancję pomocniczą.
7. Pacjenci leczeni lekami przeciwzakrzepowymi (np. warfaryna, apiksaban i heparyna). Pacjenci stosujący profilaktyczne dawki heparyny (np. LMWH) kwalifikują się do badania.
8. Pacjenci poddawani jakiejkolwiek terapii przeciwnowotworowej, w tym operacji, chemioterapii, radioterapii i terapii biologicznej, w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku lub paliatywnej radioterapii kości/innych pojedynczych przerzutów w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku .
9. Wcześniejsze działania niepożądane wynikające z wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych, które nie powróciły do ​​stopnia 0 lub 1 według NCI-CTCAE v5.0 (z wyjątkiem łysienia) podczas badań przesiewowych.
10. Istnieją kliniczne objawy płynu w trzeciej przestrzeni (np. duże ilości płynu opłucnowego lub wodobrzusze), których nie można kontrolować za pomocą drenażu lub innych terapii.
11. Klinicznie istotna aktywna infekcja oceniana przez badacza.
12. Choroby współistniejące, które mogą poważnie zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub wpłynąć na ukończenie badania, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego (w ciągu 4 tygodni przed okresem przesiewowym), wrzód trawienny, niedrożność jelit, porażenie jelit, śródmiąższowe zapalenie płuc, zwłóknienie płuc, niewydolność nerek, niekontrolowana cukrzyca.
13. odstęp QTc > 480 ms zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet (na podstawie średniej wartości trzykrotnego badania przesiewowego EKG); wywiad rodzinny lub osobisty zespołu długiego/krótkiego odstępu QT, arytmia komorowa w wywiadzie uznana przez badacza za istotną klinicznie lub obecnie przyjmowane leki antyarytmiczne lub wszczepione urządzenie do defibrylacji arytmii.
14. Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed okresem przesiewowym, ciężka lub niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych lub obwodowych, niewydolność serca ≥ 3 (New York Heart Association) lub niekontrolowane nadciśnienie.
15. Pacjenci ze stwierdzonym aktualnym uzależnieniem od alkoholu lub narkotyków.
16. Pacjenci z długotrwałą historią ogólnoustrojowej terapii steroidowej. Kwalifikują się pacjenci z krótkotrwałym (≤ 7 dni) stosowaniem i wycofaniem leku > 2 tygodnie.
17. Historia lub obecność niekontrolowanych pierwotnych guzów mózgu (np. raka opon mózgowo-rdzeniowych) lub przerzutowych guzów mózgu, chyba że badacz uzna je za stabilne i zakończono leczenie miejscowe.
18. Historia lub obecność neuropatii obwodowej stopnia ≥ 2.
19. Historia lub obecność niekontrolowanej choroby psychicznej według uznania Badacza, która może narazić uczestnika na zwiększone ryzyko problemów związanych z bezpieczeństwem/tolerancją.
20. W opinii badacza oczekuje się, że pacjent nie zastosuje się do krytycznych procedur badania i nie chce lub nie jest w stanie przestrzegać wymagań badania w przyszłości.
21. Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do tego badania klinicznego według uznania badacza.