En studie av RC118 hos pasienter med lokalt avanserte ikke-operable/metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter skal kunne gi dokumentert frivillig informert samtykke.
2. Mannlig eller kvinnelig pasient ≥ 18 år og ≤ 75 år.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus (PS) poengsum 0 eller 1.
4. Forventet overlevelsesperiode overstiger 12 uker.
5. Minst én mållesjon som kan måles i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1.
6. Histologisk dokumenterte, uhelbredelige, uopererbare lokalt avanserte eller metastatiske svulster som er utålelige eller motstandsdyktige mot standardbehandlinger.
7. Pasientene samtykker i å gi arkiverte/biopsitumorprøver før behandling for retrospektiv Claudin 18.2-test. Arkivert tumorvev bør være fra det siste tidspunktet før man går inn i forsøket. I tillegg er arkiverte prøver innhentet fra screeningen akseptable hvis det er diskutert og godkjent av etterforskeren og sponsoren på forhånd. Bare når arkiverte prøver ikke kan skaffes, vil biopsien bli vurdert ved screening. Ferske tumorbiopsier vil IKKE bli vurdert hvis det kreves betydelige risikoprosedyrer etter etterforskerens skjønn.
8. Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon definert som: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, blodplater ≥ 100 × 109/L, hemoglobin ≥ 90 g/L, total serumbilirubin ≤ 1,5 × øvre grense på normal (ULN), ALT, AST eller ALP ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN når det er kjent levermetastaser), serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN.

9. Vilje til å unngå graviditet eller far til barn basert på kriteriene nedenfor:

   • Kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter med partnere i fertil alder behandlet med RC118, må godta å bruke en eller flere svært effektive prevensjonsformer under studien og innen 6 måneder etter siste dose. Disse metodene inkluderer, men ikke begrenset til, kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon, intrauterint apparat, intrauterint hormonfrigjørende system, bilateral tubal okklusjon eller vasektomisert partner (med den forståelse at dette er den eneste partneren under hele studiens varighet), og seksuell avholdenhet.
   • Kvinner av ikke-fertil alder (f.eks. kirurgisk sterile med hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi eller kjemisk sterile eller ≥ 12 måneder med amenoré i fravær av kjemoterapi, antiøstrogener eller ovariesuppresjon). Disse kvinnene trenger ikke å gjennomgå graviditetstest.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner som er gravide eller ammer.
2. Diagnostisert aktiv hepatitt B-infeksjon (definert som positiv for hepatitt B overflate Ag og hepatitt B DNA≥500IU/ml), aktiv hepatitt C-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt C RNA) og human immunsviktvirusinfeksjon (definert som positiv HIV-test) i visningsperioden.
3. Mottok vaksiner innen 4 uker før administrering eller planlegger å motta vaksine under studien.
4. Personer med en historie med andre ervervede/medfødte immunsviktsykdommer eller organtransplantasjon.
5. Pasienter har tidligere hatt målrettet behandling av Claudins, eller deltok i andre kliniske studier og mottok undersøkelsesprodukt innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet.
6. Allergisk konstitusjon eller allergisk mot kjente aktive ingredienser eller hjelpestoffer i forskningsmedisin.
7. Pasienter som er under behandling av antikoagulerende legemidler (f.eks. warfarin, apixaban og heparin). Pasienter som bruker profylaktiske doser av heparin (f.eks. LMWH) er kvalifisert i studien.
8. Pasienter som gjennomgår antitumorterapi, inkludert kirurgi, kjemoterapi, strålebehandling og biologisk terapi, innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet, eller palliativ strålebehandling for ben-/andre solitære metastaser innen 2 uker før første administrasjon av studiemedikamentet .
9. Tidligere bivirkninger som følge av tidligere antitumorbehandlinger, som ikke har gått tilbake til grad 0 eller 1 i henhold til NCI-CTCAE v5.0 (unntatt alopecia) ved screening.
10. Det er kliniske symptomer på væske i det tredje rommet (f.eks. store mengder pleuravæske eller ascites) som ikke kan kontrolleres med drenering eller andre terapier.
11. En klinisk signifikant aktiv infeksjon bedømt av etterforskeren.
12. Komorbiditeter som kan sette pasientens sikkerhet i alvorlig fare eller påvirke gjennomføringen av studien, slik som gastrointestinal blødning (innen 4 uker før screeningsperioden), magesår, tarmobstruksjon, intestinal lammelse, interstitiell lungebetennelse, lungefibrose, nyresvikt, og ukontrollert diabetes.
13. QTc-intervall > 480 ms hos både menn og kvinner (basert på gjennomsnittsverdien av tredobbelt screening-EKG); familie eller personlig historie med lang/kort QT-syndrom, historie med ventrikulær arytmi ansett som klinisk signifikant av etterforskeren, eller som for tiden mottar antiarytmisk medikamentell behandling, eller implantasjon av arytmidefibrilleringsapparat.
14. Anamnese med hjerteinfarkt innen 6 måneder før screeningsperioden, alvorlig eller ustabil angina pectoris, koronar eller perifer arterie bypass, hjertesvikt ≥ 3 (New York Heart Association), eller ukontrollert hypertensjon.
15. Pasienter med kjent nåværende alkoholavhengighet eller narkotikamisbruk.
16. Pasienter med en langvarig historie med systemisk steroidbehandling. Pasienter med kortvarig (≤ 7 dager) bruk og medikamentavbrudd > 2 uker er kvalifisert.
17. Anamnese eller tilstedeværelse av ukontrollerte primære hjernesvulster (f.eks. leptomeningeal karsinomatose) eller metastatiske hjernesvulster, med mindre de anses som stabile av etterforskeren og lokal terapi ble fullført.
18. Anamnese eller tilstedeværelse av grad ≥ 2 perifer nevropati.
19. Historie eller tilstedeværelse av ukontrollert psykisk sykdom etter etterforskerens skjønn, noe som kan sette deltakeren i økt risiko for sikkerhets-/tolerabilitetsproblemer.
20. Pasienten forventes, etter utforskerens oppfatning, ikke å overholde kritiske prøveprosedyrer og er ikke villig eller i stand til å overholde prøvekravene i fremtiden.
21. Pasienter som ikke er passende for denne kliniske utprøvingen etter utrederens skjønn.