Um estudo de RC118 em pacientes com tumores sólidos localmente avançados irressecáveis/metastáticos

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ser capazes de fornecer consentimento informado voluntário documentado.
2. Paciente do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos e ≤ 75 anos.
3. Pontuação de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
4. O período de sobrevivência esperado excede 12 semanas.
5. Pelo menos uma lesão alvo que pode ser medida por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
6. Tumores localmente avançados ou metastáticos documentados histologicamente, incuráveis ​​e irressecáveis, intoleráveis ​​ou refratários às terapias padrão.
7. Os pacientes concordam em fornecer amostras de tumor arquivadas/biópsia pré-tratamento para teste retrospectivo Claudin 18.2. O tecido tumoral de arquivo deve ser do ponto de tempo mais recente antes de entrar no estudo. Além disso, as amostras arquivadas obtidas fora da triagem são aceitáveis ​​se forem discutidas e aprovadas pelo Investigador e pelo Patrocinador com antecedência. Somente quando as amostras arquivadas não puderem ser obtidas, a biópsia será considerada na triagem. Biópsias de tumores recentes NÃO serão consideradas se procedimentos de risco significativo forem necessários, a critério do investigador.
8. Função adequada da medula óssea, hepática e renal definida como: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, plaquetas ≥ 100 × 109/L, hemoglobina ≥ 90 g/L, bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN), ALT, AST ou ALP ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN quando houver metástase hepática conhecida), creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN, INR ≤ 1,5 × LSN, APTT ≤ 1,5 × LSN.

9. Disposição para evitar a gravidez ou ter filhos com base nos critérios abaixo:

   • Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar tratados com RC118 devem concordar em usar uma forma(s) de contracepção altamente eficaz durante o estudo e dentro de 6 meses após a última dose. Esses métodos incluem, entre outros, contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio), dispositivo intrauterino, sistema intrauterino de liberação de hormônio, oclusão tubária bilateral ou parceiro vasectomizado (no entendimento de que este é o único parceiro durante toda a duração do estudo), e abstinência sexual.
   • Mulheres sem potencial para engravidar (por exemplo, cirurgicamente estéreis com histerectomia e/ou ooforectomia bilateral ou quimicamente estéreis ou ≥ 12 meses de amenorréia na ausência de quimioterapia, antiestrogênios ou supressão ovariana). Essas fêmeas não precisam passar por teste de gravidez.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou amamentando.
2. Infecção ativa por hepatite B diagnosticada (definida como positiva para Ag de superfície da hepatite B e DNA da hepatite B≥500UI/ml), infecção ativa por hepatite C (definida como presença de RNA da hepatite C) e infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (definida como teste de HIV positivo) durante o período de triagem.
3. Recebeu vacinas dentro de 4 semanas antes da administração ou planeja receber qualquer vacina durante o estudo.
4. Indivíduos com história de outras doenças de imunodeficiência adquirida/congênita ou transplante de órgãos.
5. Os pacientes têm histórico de terapia direcionada de Claudins ou participaram de outros ensaios clínicos e receberam o produto experimental dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo.
6. Constituição alérgica ou alérgica a ingredientes ativos ou excipientes de drogas de pesquisa conhecidas.
7. Pacientes sob tratamento com medicamentos anticoagulantes (por exemplo, varfarina, apixabana e heparina). Os pacientes que usam doses profiláticas de heparina (por exemplo, HBPM) são elegíveis para o estudo.
8. Pacientes submetidos a qualquer terapia antitumoral, incluindo cirurgia, quimioterapia, radioterapia e terapia biológica, dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo, ou radioterapia paliativa para osso/outras metástases solitárias dentro de 2 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo .
9. Reações adversas anteriores resultantes de terapias antitumorais anteriores, que não retornaram ao Grau 0 ou 1 de acordo com NCI-CTCAE v5.0 (exceto alopecia) na triagem.
10. Existem sintomas clínicos de líquido no terceiro espaço (por exemplo, grandes quantidades de líquido pleural ou ascite) que não podem ser controlados por drenagem ou outras terapias.
11. Uma infecção ativa clinicamente significativa julgada pelo investigador.
12. Comorbidades que podem comprometer seriamente a segurança do paciente ou afetar a conclusão do estudo, como sangramento gastrointestinal (até 4 semanas antes do período de triagem), úlcera péptica, obstrução intestinal, paralisia intestinal, pneumonia intersticial, fibrose pulmonar, insuficiência renal e diabetes descontrolada.
13. intervalo QTc > 480 ms em homens e mulheres (com base no valor médio dos ECGs triplicados); história familiar ou pessoal de síndrome do QT longo/curto, História de arritmia ventricular considerada clinicamente significativa pelo investigador, ou atualmente recebendo tratamento com drogas antiarrítmicas, ou implante de dispositivo de desfibrilação para arritmia.
14. História de infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores ao período de triagem, angina pectoris grave ou instável, cirurgia de revascularização do miocárdio ou artéria periférica, insuficiência cardíaca ≥ 3 (New York Heart Association) ou hipertensão não controlada.
15. Pacientes com dependência de álcool atual conhecida ou abuso de drogas.
16. Pacientes com histórico prolongado de terapia com esteroides sistêmicos. Pacientes com uso de curto prazo (≤ 7 dias) e retirada do medicamento > 2 semanas são elegíveis.
17. Histórico ou presença de tumores cerebrais primários não controlados (por exemplo, carcinomatose leptomeníngea) ou tumores cerebrais metastáticos, a menos que sejam considerados estáveis ​​pelo investigador e a terapia local tenha sido concluída.
18. História ou presença de neuropatia periférica de grau ≥ 2.
19. Histórico ou presença de doença mental não controlada, a critério do Investigador, que pode colocar o participante em maior risco de problemas de segurança/tolerabilidade.
20. Espera-se que o paciente, na opinião do investigador, não esteja em conformidade com os procedimentos críticos do estudo e não esteja disposto ou seja capaz de aderir aos requisitos do estudo no futuro.
21. Pacientes que não são apropriados para este ensaio clínico, a critério do investigador.