En undersøgelse af RC118 hos patienter med lokalt avancerede uoperable/metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal kunne give dokumenteret frivilligt informeret samtykke.
2. Mandlig eller kvindelig patient ≥ 18 år og ≤ 75 år.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) score 0 eller 1.
4. Den forventede overlevelsesperiode overstiger 12 uger.
5. Mindst én mållæsion, der kan måles pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1.
6. Histologisk dokumenterede, uhelbredelige, uoperable lokalt fremskredne eller metastatiske tumorer, der er utålelige eller refraktære over for standardbehandlinger.
7. Patienterne indvilliger i at levere arkiverede/biopsitumorprøver før behandling til retrospektiv Claudin 18.2-test. Arkivtumorvæv skal være fra det seneste tidspunkt, før forsøget påbegyndes. Derudover er arkiverede prøver opnået fra screeningen acceptable, hvis det er diskuteret og godkendt af investigator og sponsor på forhånd. Kun når arkiverede prøver ikke kan opnås, vil biopsien blive overvejet ved screeningen. Friske tumorbiopsier vil IKKE blive overvejet, hvis der kræves væsentlige risikoprocedurer efter Investigators skøn.
8. Tilstrækkelig knoglemarv, lever og nyrefunktion defineret som: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, blodplader ≥ 100 × 109/L, hæmoglobin ≥ 90 g/L, total serumbilirubin ≤ 1,5 × øvre grænse på normal (ULN), ALT, ASAT eller ALP ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, når der er kendt levermetastaser), serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN.

9. Vilje til at undgå graviditet eller far til børn baseret på nedenstående kriterier:

   • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder, der behandles med RC118, skal acceptere at bruge en eller flere yderst effektive præventionsformer under undersøgelsen og inden for 6 måneder efter den sidste dosis. Disse metoder omfatter, men ikke begrænset til, kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonprævention, intrauterin anordning, intrauterint hormonfrigørende system, bilateral tubal okklusion eller vasektomiseret partner (med den forståelse, at dette er den eneste partner i hele undersøgelsens varighed). og seksuel afholdenhed.
   • Kvinder i ikke-fertil alder (f.eks. kirurgisk sterile med hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi eller kemisk sterile eller ≥ 12 måneders amenoré i fravær af kemoterapi, anti-østrogener eller ovarieundertrykkelse). Disse kvinder behøver ikke at gennemgå en graviditetstest.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide eller ammer.
2. Diagnosticeret aktiv hepatitis B-infektion (defineret som positiv af hepatitis B overflade Ag og hepatitis B DNA≥500IU/ml), aktiv hepatitis C-infektion (defineret som tilstedeværelse af hepatitis C RNA) og human immundefektvirusinfektion (defineret som positiv HIV-test) i screeningsperioden.
3. Modtaget vacciner inden for 4 uger før administration eller planlægger at modtage en hvilken som helst vaccine under undersøgelsen.
4. Personer med en historie med andre erhvervede/medfødte immundefektsygdomme eller organtransplantation.
5. Patienter har tidligere haft målrettet behandling af Claudins eller deltog i andre kliniske forsøg og modtog forsøgsprodukt inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
6. Allergisk konstitution eller allergisk over for kendte forskningslægemidlers aktive ingredienser eller hjælpestof.
7. Patienter, der er under behandling af antikoagulerende lægemidler (f.eks. warfarin, apixaban og heparin). Patienter, der bruger profylaktiske doser af heparin (f.eks. LMWH) er kvalificerede i undersøgelsen.
8. Patienter, der gennemgår enhver antitumorterapi, inklusive kirurgi, kemoterapi, strålebehandling og biologisk terapi, inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet, eller palliativ strålebehandling for knogle-/andre solitære metastaser inden for 2 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet .
9. Tidligere bivirkninger som følge af tidligere antitumorbehandlinger, som ikke er vendt tilbage til grad 0 eller 1 i henhold til NCI-CTCAE v5.0 (undtagen alopeci) ved screening.
10. Der er kliniske symptomer på væske i det tredje rum (f.eks. store mængder pleuravæske eller ascites), som ikke kan kontrolleres af dræning eller andre terapier.
11. En klinisk signifikant aktiv infektion vurderet af investigator.
12. Komorbiditeter, der i alvorlig grad kan bringe patientens sikkerhed i fare eller påvirke afslutningen af ​​undersøgelsen, såsom gastrointestinal blødning (inden for 4 uger før screeningsperioden), mavesår, intestinal obstruktion, intestinal lammelse, interstitiel lungebetændelse, lungefibrose, nyresvigt og ukontrolleret diabetes.
13. QTc-interval > 480 ms hos både mænd og kvinder (baseret på middelværdien af ​​tredobbelte screenings-EKG'er); familie eller personlig historie med lang/kort QT-syndrom, historie med ventrikulær arytmi, der vurderes at være klinisk signifikant af investigator, eller i øjeblikket modtager antiarytmisk lægemiddelbehandling eller implantation af arytmidefibrilleringsanordning.
14. Anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screeningsperioden, svær eller ustabil angina pectoris, koronar eller perifer arterie bypasstransplantation, hjertesvigt ≥ 3 (New York Heart Association) eller ukontrolleret hypertension.
15. Patienter med kendt aktuel alkoholafhængighed eller stofmisbrug.
16. Patienter med en langvarig historie med systemisk steroidbehandling. Patienter med kortvarig (≤ 7 dage) brug og medicinabstinenser > 2 uger er kvalificerede.
17. Anamnese eller tilstedeværelse af ukontrollerede primære hjernetumorer (f.eks. leptomeningeal carcinomatosis) eller metastatiske hjernetumorer, medmindre investigator vurderer det som stabilt, og lokal terapi er afsluttet.
18. Anamnese eller tilstedeværelse af grad ≥ 2 perifer neuropati.
19. Anamnese eller tilstedeværelse af ukontrolleret psykisk sygdom efter efterforskerens skøn, hvilket kan placere deltageren i øget risiko for sikkerheds-/tolerabilitetsproblemer.
20. Patienten forventes efter investigators opfattelse ikke at være i overensstemmelse med kritiske forsøgsprocedurer og er ikke villig til eller i stand til at overholde forsøgets krav i fremtiden.
21. Patienter, der ikke er egnede til dette kliniske forsøg efter investigators skøn.