Tutkimus RC118:sta potilailla, joilla on paikallisesti edenneet ei-leikkauskelvottomat/metastaattiset kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaiden on voitava antaa dokumentoitu vapaaehtoinen tietoinen suostumus.
2. Mies- tai naispotilas ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytilanne (PS) pisteet 0 tai 1.
4. Odotettu eloonjäämisaika ylittää 12 viikkoa.
5. Vähintään yksi kohdeleesio, joka voidaan mitata vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) v1.1.
6. Histologisesti dokumentoidut, parantumattomat, ei-leikkauskelpoiset paikallisesti edenneet tai metastaattiset kasvaimet, jotka ovat sietämättömiä tai kestäviä tavallisiin hoitoihin.
7. Potilaat suostuvat toimittamaan ennen hoitoa arkistoituja/biopsiakasvainnäytteitä retrospektiivistä Claudin 18.2 -testiä varten. Arkistoidun kasvainkudoksen tulee olla viimeisimmästä ajankohdasta ennen tutkimukseen tuloa. Lisäksi seulonnasta saadut arkistoidut näytteet hyväksytään, jos siitä on keskusteltu ja tutkijan ja sponsorin hyväksymä etukäteen. Vain silloin, kun arkistoituja näytteitä ei saada, biopsia otetaan huomioon seulonnassa. Tuoreita kasvainbiopsioita EI oteta huomioon, jos tarvitaan merkittäviä riskitoimenpiteitä tutkijan harkinnan mukaan.
8. Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta määritellään seuraavasti: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, verihiutaleet ≥ 100 × 109/l, hemoglobiini ≥ 90 g/l, seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), ALAT, ASAT tai ALP ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, kun tiedetään maksametastaaseja), seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN, INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN.

9. Halukkuus välttää raskautta tai saada lapsia seuraavien kriteerien perusteella:

   • Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja miespotilaiden, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi ja joita hoidetaan RC118:lla, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymuotoa tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden kuluessa viimeisestä annoksesta. Näitä menetelmiä ovat muun muassa yhdistetty (estrogeenia ja progestogeenia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, kohdunsisäinen laite, kohdunsisäinen hormonia vapauttava järjestelmä, molemminpuolinen munanjohtimien tukos tai vasektomoitu kumppani (edellyttäen, että tämä on ainoa kumppani koko tutkimuksen keston ajan), ja seksuaalisesta pidättymisestä.
   • Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi (esim. kirurgisesti steriilit, joilla on kohdun ja/tai molemminpuolinen munasarjan poisto tai kemiallisesti steriilit tai ≥ 12 kuukauden kuukautiset ilman kemoterapiaa, estrogeenilääkkeitä tai munasarjojen suppressiota). Näiden naisten ei tarvitse tehdä raskaustestiä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
2. Diagnosoitu aktiivinen hepatiitti B -infektio (määritelty positiiviseksi hepatiitti B:n pinnan Ag:stä ja hepatiitti B DNA:sta ≥500 IU/ml), aktiivinen hepatiitti C -infektio (määritelty hepatiitti C RNA:n läsnäoloksi) ja ihmisen immuunikatovirusinfektio (määritelty positiiviseksi HIV-testiksi) seulontajakson aikana.
3. Sai rokotteet 4 viikon sisällä ennen antamista tai aiot saada minkä tahansa rokotteen tutkimuksen aikana.
4. Potilaat, joilla on ollut muita hankittuja/synnynnäisiä immuunipuutossairauksia tai elinsiirtoja.
5. Potilaat ovat saaneet kohdennettua Claudins-hoitoa tai ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin ja ovat saaneet tutkimusvalmistetta 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
6. Allerginen rakenne tai allerginen tunnetuille tutkimuslääkkeen vaikuttaville aineille tai apuaineille.
7. Potilaat, jotka saavat antikoagulanttilääkkeitä (esim. varfariinia, apiksabaania ja hepariinia). Potilaat, jotka käyttävät profylaktisia annoksia hepariinia (esim. LMWH), ovat kelvollisia tutkimukseen.
8. Potilaat, joille tehdään antituumorihoitoa, mukaan lukien leikkaus, kemoterapia, sädehoito ja biologinen hoito, 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa tai palliatiivista sädehoitoa luun/muiden yksinäisten etäpesäkkeiden hoitoon 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa .
9. Aiemmat haittavaikutukset, jotka ovat seurausta aiemmista kasvainten vastaisista hoidoista, jotka eivät ole palanneet NCI-CTCAE v5.0:n luokkaan 0 tai 1 (paitsi hiustenlähtö) seulonnassa.
10. Kolmannessa tilassa on nesteen kliinisiä oireita (esim. suuria määriä keuhkopussin nestettä tai askitesta), joita ei voida hallita viemäröinnillä tai muilla hoidoilla.
11. Tutkijan arvioima kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio.
12. Liitännäissairaudet, jotka voivat vakavasti vaarantaa potilaan turvallisuuden tai vaikuttaa tutkimuksen valmistumiseen, kuten maha-suolikanavan verenvuoto (4 viikkoa ennen seulontajaksoa), mahahaava, suolitukos, suolen halvaus, interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkofibroosi, munuaisten vajaatoiminta ja hallitsematon diabetes.
13. QTc-aika > 480 ms sekä miehillä että naisilla (perustuu kolmen seulonta-EKG:n keskiarvoon); suvussa tai henkilökohtainen pitkä/lyhyt QT-oireyhtymä, kammiorytmihäiriö, jonka tutkija pitää kliinisesti merkittävänä tai joka saa parhaillaan rytmihäiriölääkkeitä tai rytmihäiriödefibrillointilaitteen implantointi.
14. Sydäninfarkti 6 kuukauden aikana ennen seulontajaksoa, vaikea tai epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon tai ääreisvaltimon ohitusleikkaus, sydämen vajaatoiminta ≥ 3 (New York Heart Association) tai hallitsematon verenpainetauti.
15. Potilaat, joilla on tunnettu alkoholiriippuvuus tai huumeiden väärinkäyttö.
16. Potilaat, joilla on pitkäaikainen systeeminen steroidihoito. Potilaat, joilla on lyhytaikainen (≤ 7 päivää) käyttö ja yli 2 viikkoa lääkkeen vieroitus, ovat kelpoisia.
17. Hallitsemattomien primaaristen aivokasvainten (esim. leptomeningeaalinen karsinomatoosi) tai metastaattisten aivokasvainten historia tai esiintyminen, ellei tutkija pidä niitä vakaina ja paikallinen hoito on saatu päätökseen.
18. Aiemmin tai esiintynyt asteen ≥ 2 perifeerinen neuropatia.
19. Hallitsemattoman mielisairauden historia tai esiintyminen tutkijan harkinnan mukaan, mikä voi asettaa osallistujan lisääntyneeseen turvallisuus- tai siedettävyysongelmiin.
20. Tutkijan näkemyksen mukaan potilaan oletetaan noudattavan kriittisiä tutkimusmenettelyjä, eikä hän halua tai pysty noudattamaan tutkimusvaatimuksia jatkossa.
21. Potilaat, jotka eivät sovellu tähän kliiniseen tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan.